Uno studio per indagare sulla sicurezza di SYHA1815 in soggetti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici non resecabili

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi)；
• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di tumori solidi localmente avanzati o metastatici non resecabili (carcinoma tiroideo, carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma gastrico [compreso il carcinoma della giunzione gastroesofagea], carcinoma colorettale, carcinoma pancreatico, sarcoma dei tessuti molli, ecc.), fallimento dello standard trattamento (progressione della malattia o intolleranza), o nessun trattamento standard alternativo o rifiuto del trattamento standard;
• I soggetti inclusi nello studio di espansione della dose devono fornire rapporti scritti sui test dei biomarcatori o campioni di tessuto tumorale al laboratorio centrale;
• L'intervallo di tempo tra l'ultima dose di farmaco antitumorale e la prima somministrazione di SHYA1815 deve soddisfare le seguenti condizioni: ≥ 4 settimane per farmaci citotossici, PD-1/PD-L1, immunoterapia cellulare; ≥2 settimane per terapia farmacologica orale a bersaglio molecolare; ≥4 settimane per radioterapia (≥ 2 settimane per radioterapia locale palliativa per alleviare il dolore) e si era ripreso dalle tossicità della radioterapia; ≥2 settimane per medicina tradizionale cinese antitumorale o medicina brevettata cinese;
• Punteggio dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane;
• Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1 nella fase di screening;

• Il livello di funzionalità degli organi e i relativi valori di laboratorio dei soggetti devono soddisfare i seguenti requisiti entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (non ricevere trasfusioni di sangue entro 14 giorni prima della prima somministrazione):

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Conta piastrinica ≥ 75 × 10^9/L/L; Emoglobina ≥ 90 g/L; i valori di fosforo e calcio nel sangue sono nella norma;
  2. Biochimica del sangue: bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × limite superiore del valore normale (ULN); AST/ALT ≤ 3 ×ULN (≤ 5 ×ULN per metastasi epatiche); Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN;
  3. Coagulazione: rapporto standardizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN, tempo di trombina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Per le donne in età fertile: il test di gravidanza su siero entro 7 giorni prima della prima somministrazione deve essere negativo e i soggetti di sesso femminile sono disposti a prendere adeguate misure contraccettive durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti di sesso maschile devono accettare di adottare misure contraccettive (contraccezione non farmacologica o strumentale) dall'inizio dello studio ad almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio;
• Partecipare volontariamente allo studio e firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• La precedente storia di trattamento antitumorale o chirurgico con una delle seguenti condizioni:

  1. Ricevuto il trattamento di altri studi clinici di intervento con 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;
  2. - Aveva subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o non si era completamente ripreso da qualsiasi precedente operazione invasiva;
  3. Trattamento precedente di inibitori RET/FGFR o piccoli inibitori della chinasi molecolare con RET/FGFR come bersagli principali;
• Eventuali tossicità irrisolte derivanti da una precedente terapia antitumorale superiori al grado 1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE), ad eccezione di alopecia, pigmentazione, precedente neurotossicità correlata alla chemioterapia (≤ grado 2) e altre reazioni avverse giudicate dagli investigatori senza rischi per la sicurezza ;
• Possono essere arruolati soggetti con metastasi cerebrali sintomatiche o metastasi meningee, compressione del midollo spinale o disturbo mentale e metastasi cerebrali asintomatiche (non vi è progressione della malattia entro almeno 4 settimane dopo la radioterapia e/o nessun sintomo neurologico dopo resezione chirurgica e glucocorticoidi, anticonvulsivanti farmaci e mannitolo non sono richiesti);

• Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiovascolari e cerebrovascolari clinicamente significative, inclusa una delle seguenti:

  1. Storia di infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia (grado NYHA ≥ grado III) e angina pectoris instabile nei 6 mesi precedenti lo screening;
  2. La malattia cerebrovascolare si è verificata entro 6 mesi prima dello screening (ad eccezione di attacco ischemico transitorio (TIA), infarto lacunare senza significato clinico);
  3. Grave aritmia incontrollabile che richiede cure mediche;
  4. Esame elettrocardiografico (ECG), intervallo QTc femminile>470 millisecondi (ms), intervallo QTc maschile>450 millisecondi (ms) secondo la formula di Fridericia;
  5. La frazione di eiezione ventricolare sinistra è inferiore al 50% secondo l'esame ecografico cardiaco;
• Storia di sanguinamento attivo entro 6 mesi prima dello screening;
• Qualsiasi malattia grave o incontrollabile e non adatta a questo studio come determinato dallo sperimentatore;
• Qualsiasi infezione attiva incontrollabile che impedisca ai soggetti di ricevere il farmaco in studio entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;
• HIV positivo, HCV positivo con quantità di HCV RNA superiore al limite superiore del valore normale nel centro di ricerca;
• Infezione attiva da epatite B, con quantità di HBV DNA superiore al limite superiore del valore normale del centro di ricerca;
• Una storia di qualsiasi altro tumore maligno entro 5 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo non melanoma efficacemente controllato, del carcinoma cervicale in situ e di altri tumori maligni che sono stati efficacemente controllati senza trattamento negli ultimi 5 anni;
• Soggetti che hanno assunto potenti inibitori e induttori degli enzimi metabolici epatici CYP3A4 entro 2 settimane prima della prima somministrazione e devono ancora continuare a utilizzare tali farmaci;
• Donne che allattano;
• Malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con lo svolgimento della sperimentazione o che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il soggetto in questa sperimentazione.