Studie ke zkoumání bezpečnosti SYHA1815 u subjektů s neresekovatelnými lokálně pokročilými nebo metastatickými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku 18 až 75 let (včetně)；
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza neresekabilních lokálně pokročilých nebo metastatických solidních nádorů (karcinom štítné žlázy, nemalobuněčný karcinom plic, karcinom žaludku [včetně karcinomu gastroezofageální junkce], kolorektální karcinom, karcinom slinivky břišní, sarkom měkkých tkání atd.), selhání standardní léčba (progrese onemocnění nebo intolerance), nebo žádná alternativní standardní léčba nebo odmítnutí standardní léčby;
• Subjekty zahrnuté do studie expanze dávky by měly centrální laboratoři poskytnout písemné zprávy o testech biomarkerů nebo vzorky nádorové tkáně;
• Časový interval mezi poslední dávkou protinádorového léčiva a prvním podáním SHYA1815 musí splňovat následující podmínky: ≥ 4 týdny pro cytotoxická léčiva, PD-1 / PD-L1, buněčnou imunoterapii; ≥2 týdny pro perorální molekulárně cílenou lékovou terapii; ≥ 4 týdny pro radioterapii (≥ 2 týdny pro paliativní lokální radioterapii pro úlevu od bolesti) a zotavil se z toxicity radioterapie; ≥2 týdny pro protirakovinnou Tradiční čínskou medicínu nebo čínskou patentovou medicínu;
• skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů;
• Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1 ve fázi screeningu;

• Úroveň orgánových funkcí a související laboratorní hodnoty subjektů musí splňovat následující požadavky do 7 dnů před první dávkou studovaného léku (nedostávající krevní transfuzi do 14 dnů před prvním podáním):

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; počet krevních destiček ≥ 75 × 10^9/l/l; Hemoglobin ≥ 90 g/l; hodnoty krevního fosforu a vápníku jsou v normálním rozmezí;
  2. Biochemie krve: celkový bilirubin v séru ≤ 1,5× horní hranice normální hodnoty (ULN); AST/ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN pro jaterní metastázy); Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN;
  3. Koagulace: Mezinárodně standardizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5×ULN, aktivovaný parciální trombinový čas (APTT) ≤ 1,5×ULN;
• Pro ženy ve fertilním věku: sérový těhotenský test do 7 dnů před prvním podáním musí být negativní a ženy jsou ochotny přijmout adekvátní antikoncepční opatření během období léčby a alespoň 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku. Muži musí souhlasit s přijetím antikoncepčních opatření (nelékové nebo instrumentální antikoncepce) od začátku studie do alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku;
• Dobrovolně se zapojte do studie a podepište informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí historie protinádorové nebo chirurgické léčby s některým z následujících stavů:

  1. podstoupili léčbu z jiných intervenčních klinických studií 4 týdny před první dávkou studovaného léku;
  2. podstoupil větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo se plně nezotavil z žádné předchozí invazivní operace;
  3. předchozí léčba inhibitory RET/FGFR nebo malomolekulárními inhibitory kinázy s RET/FGFR jako hlavními cíli;
• Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby vyšší než Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 1, s výjimkou alopecie, pigmentace, předchozí neurotoxicity související s chemoterapií (≤ stupeň 2) a dalších nežádoucích reakcí, které vyšetřovatelé neposoudili jako bezpečnostní riziko ;
• Mohou být zařazeni jedinci se symptomatickými mozkovými metastázami nebo meningeálními metastázami, kompresí míchy nebo duševní poruchou a asymptomatickými metastázami v mozku (nedochází k progresi onemocnění během alespoň 4 týdnů po radioterapii a/nebo žádné neurologické příznaky po chirurgické resekci a glukokortikoidy, antikonvulziva léky a mannitol nejsou nutné);

• Porucha srdeční funkce nebo klinicky významná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně některého z následujících:

  1. Anamnéza infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání (NYHA stupeň ≥ III. stupně) a nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před screeningem;
  2. Cerebrovaskulární onemocnění se objevilo během 6 měsíců před screeningem (s výjimkou tranzitorní ischemické ataky (TIA), lakunárního infarktu bez klinického významu);
  3. Těžká nekontrolovatelná arytmie vyžadující lékařské ošetření;
  4. Vyšetření elektrokardiogramem (EKG), interval QTc u žen > 470 milisekund (ms), interval QTc u mužů > 450 milisekund (ms) podle vzorce Fridericia;
  5. Ejekční frakce levé komory je podle ultrazvukového vyšetření srdce menší než 50 %;
• Anamnéza aktivního krvácení do 6 měsíců před screeningem;
• Jakékoli závažné nebo nekontrolovatelné onemocnění, které není vhodné pro tuto studii, jak určil zkoušející;
• Jakákoli nekontrolovatelná aktivní infekce, která zabrání subjektům v podávání studovaného léčiva během 2 týdnů před první dávkou studovaného léčiva;
• HIV pozitivní, HCV pozitivní s množstvím HCV RNA vyšším než je horní hranice normální hodnoty ve výzkumném centru;
• Aktivní infekce hepatitidy B s množstvím HBV DNA vyšším než je horní hranice normální hodnoty výzkumného centra;
• Anamnéza jakýchkoli jiných maligních nádorů během 5 let (s výjimkou účinně kontrolovaného nemelanomového kožního bazaliomu, karcinomu děložního hrdla in situ a dalších maligních nádorů, které byly v posledních 5 letech účinně kontrolovány bez léčby;
• Jedinci, kteří užívali silné inhibitory a induktory jaterních metabolických enzymů CYP3A4 během 2 týdnů před prvním podáním a přesto potřebují pokračovat v užívání takových léků;
• Ženy, které kojí;
• Souběžné onemocnění nebo stav, který může narušovat provádění studie nebo který by podle názoru zkoušejícího představoval pro subjekt v této studii nepřijatelné riziko.