En studie för att undersöka säkerheten för SYHA1815 hos personer med icke-opererbara lokalt avancerade eller metastaserande fasta tumörer

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 75 år (inklusive)；
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av icke-resekterbara lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer (tyreoideacancer, icke-småcellig lungcancer, magcancer [inklusive cancer i gastroesofageal junction), kolorektal cancer, pankreascancer, mjukdelssarkom, etc.), standardsvikt behandling (sjukdomsprogression eller intolerans), eller ingen alternativ standardbehandling eller avslag på standardbehandling;
• Försökspersonerna som ingår i dosexpansionsstudien bör tillhandahålla skriftliga biomarkörtestrapporter eller tumörvävnadsprover till centrallaboratoriet;
• Tidsintervallet mellan den sista dosen av antitumörläkemedlet och den första administreringen av SHYA1815 måste uppfylla följande villkor: ≥ 4 veckor för cellgifter, PD-1 / PD-L1, cellulär immunterapi; ≥2 veckor för oral molekylär riktad läkemedelsbehandling; ≥4 veckor för strålbehandling (≥ 2 veckor för palliativ lokal strålbehandling för smärtlindring), och hade återhämtat sig från strålbehandlingens toxicitet; ≥2 veckor för anticancer Traditionell kinesisk medicin eller kinesisk patentmedicin;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1;
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor;
• Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1 vid screeningfasen;

• Organfunktionsnivån och relaterade laboratorievärden för försökspersonerna måste uppfylla följande krav inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (inte får blodtransfusion inom 14 dagar före den första administreringen):

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Trombocytantal ≥ 75 × 10^9/L/L; Hemoglobin ≥ 90 g/L; värdena för blodfosfor och kalcium ligger inom normalområdet;
  2. Blodbiokemi: totalt serumbilirubin ≤ 1,5× övre gräns för normalvärde (ULN); ASAT/ALAT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN för levermetastaser); Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;
  3. Koagulation: Internationellt standardiserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN, aktiverad partiell trombintid (APTT) ≤ 1,5×ULN;
• För kvinnor i fertil ålder: serumgraviditetstestet inom 7 dagar före den första administreringen måste vara negativt, och kvinnliga försökspersoner är villiga att vidta adekvata preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Manliga försökspersoner måste gå med på att vidta preventivmedel (icke-läkemedel eller instrumentell preventivmedel) från början av studien till minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet;
• Delta frivilligt i studien och underteckna formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Tidigare antitumör- eller kirurgisk behandlingshistoria med något av följande tillstånd:

  1. Fick behandling av andra kliniska interventionsstudier med 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet;
  2. Hade genomgått en större operation inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet eller hade inte återhämtat sig helt från någon tidigare invasiv operation;
  3. Tidigare behandling av RET/FGFR-hämmare eller småmolekylära kinashämmare med RET/FGFR som huvudmål;
• Eventuella olösta toxiciteter från tidigare antitumörbehandling högre än Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1, förutom alopeci, pigmentering, tidigare kemoterapirelaterad neurotoxicitet (≤ grad 2) och andra biverkningar bedömde ingen säkerhetsrisk av utredarna ;
• Patienter med symtomatisk hjärnmetastas eller meningeal metastasering, ryggmärgskompression eller mental störning och asymtomatisk hjärnmetastas kan inkluderas (det finns ingen sjukdomsutveckling inom minst 4 veckor efter strålbehandling och/eller inga neurologiska symtom efter kirurgisk resektion, och glukokortikoider, antikonvulsiva medel droger och mannitol krävs inte);

• Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive något av följande:

  1. Anamnes med hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt (NYHA grad ≥ grad III) och instabil angina pectoris inom 6 månader före screening;
  2. Cerebrovaskulär sjukdom inträffade inom 6 månader före screening (förutom transient ischemisk attack (TIA), lakunär infarkt utan klinisk betydelse);
  3. Allvarlig okontrollerbar arytmi som kräver medicinsk behandling;
  4. Elektrokardiogram (EKG) undersökning, kvinnligt QTc-intervall >470 millisekunder (ms), manligt QTc-intervall >450 millisekunder (ms) enligt Fridericias formel;
  5. Den vänstra ventrikulära ejektionsfraktionen är mindre än 50 % enligt ultraljudsundersökning av hjärtat;
• Historik med aktiv blödning inom 6 månader före screening;
• Alla allvarliga eller okontrollerbara sjukdomar som inte är lämpliga för denna studie enligt bestämt av utredaren;
• Varje okontrollerbar aktiv infektion som kommer att förhindra försökspersonerna från att få studieläkemedlet inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet;
• HIV-positiv, HCV-positiv med HCV-RNA-kvantitet högre än den övre gränsen för normalvärdet i forskningscentret;
• Aktiv hepatit B-infektion, med HBV-DNA-mängden högre än den övre gränsen för normalvärdet för forskningscentret;
• En historia av andra maligna tumörer inom 5 år (förutom effektivt kontrollerat icke-melanom hudbasalcellscancer, livmoderhalscancer in situ och andra maligna tumörer som effektivt har kontrollerats utan behandling under de senaste 5 åren;
• Försökspersoner som har tagit potenta hämmare och inducerare av CYP3A4-levermetaboliska enzymer inom 2 veckor före den första administreringen och fortfarande behöver fortsätta att använda sådana läkemedel;
• Kvinnor som ammar;
• Samtidig sjukdom eller tillstånd som kan störa genomförandet av prövningen, eller som skulle utgöra en oacceptabel risk för försökspersonen i denna prövning enligt utredarens uppfattning.