En studie for å undersøke sikkerheten til SYHA1815 hos personer med uoperable lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 75 år (inklusive)；
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av ikke-opererbare lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster (skjoldbruskkjertelkreft, ikke-småcellet lungekreft, magekreft [inkludert gastroøsofageal junction cancer], tykktarmskreft, bukspyttkjertelkreft, bløtvevssarkom, etc.), standardsvikt behandling (sykdomsprogresjon eller intoleranse), eller ingen alternativ standardbehandling eller avslag på standardbehandling;
• Forsøkspersonene som er inkludert i doseutvidelsesstudien bør gi skriftlige biomarkørtestrapporter eller tumorvevsprøver til sentrallaboratoriet;
• Tidsintervallet mellom siste dose av antitumorlegemiddel og første administrering av SHYA1815 må oppfylle følgende betingelser: ≥ 4 uker for cellegift, PD-1 / PD-L1, cellulær immunterapi; ≥2 uker for oral molekylær målrettet medikamentbehandling; ≥4 uker for strålebehandling (≥ 2 uker for palliativ lokal strålebehandling for smertelindring), og hadde kommet seg etter toksisitetene ved strålebehandling; ≥2 uker for antikreft Tradisjonell kinesisk medisin eller kinesisk patentmedisin;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1;
• Forventet levealder ≥ 12 uker;
• Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 i screeningsfasen;

• Organfunksjonsnivået og relaterte laboratorieverdier til forsøkspersonene må oppfylle følgende krav innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet (mottar ikke blodoverføring innen 14 dager før første administrasjon):

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Blodplateantall ≥ 75 × 10^9/L/L; Hemoglobin ≥ 90 g/l; verdiene av blodfosfor og kalsium er i normalområdet;
  2. Blodbiokjemi: total bilirubin i serum ≤ 1,5× øvre grense for normalverdi (ULN); ASAT/ALAT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN for levermetastaser); Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;
  3. Koagulasjon: Internasjonalt standardisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN, aktivert partiell trombintid (APTT) ≤ 1,5×ULN;
• For kvinner i fertil alder: serumgraviditetstesten innen 7 dager før første administrasjon må være negativ, og kvinnelige forsøkspersoner er villige til å ta tilstrekkelige prevensjonstiltak under behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å ta prevensjonstiltak (ikke-medikamentell eller instrumentell prevensjon) fra begynnelsen av studien til minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet;
• Delta frivillig i studien og signer skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere antitumor- eller kirurgisk behandlingshistorie med noen av følgende tilstander:

  1. Mottok behandlingen av andre kliniske intervensjonsstudier med 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet;
  2. Hadde gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet eller hadde ikke kommet seg helt etter noen tidligere invasiv operasjon;
  3. Tidligere behandling av RET/FGFR-hemmere eller småmolekylære kinasehemmere med RET/FGFR som hovedmål;
• Eventuelle uavklarte toksisiteter fra tidligere antitumorbehandling høyere enn vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1, bortsett fra alopecia, pigmentering, tidligere kjemoterapirelatert nevrotoksisitet (≤ grad 2) og andre bivirkninger bedømte ingen sikkerhetsrisiko av etterforskerne ;
• Pasienter med symptomatisk hjernemetastase eller meningeal metastaser, ryggmargskompresjon eller mental lidelse, og asymptomatisk hjernemetastase kan registreres (det er ingen sykdomsforløp innen minst 4 uker etter strålebehandling og/eller ingen nevrologiske symptomer etter kirurgisk reseksjon, og glukokortikoider, antikonvulsiva legemidler og mannitol er ikke nødvendig);

• Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert noen av følgende:

  1. Anamnese med hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt (NYHA grad ≥ grad III) og ustabil angina pectoris innen 6 måneder før screening;
  2. Cerebrovaskulær sykdom oppstod innen 6 måneder før screening (bortsett fra forbigående iskemisk angrep (TIA), lakunært infarkt uten klinisk betydning);
  3. Alvorlig ukontrollerbar arytmi som krever medisinsk behandling;
  4. Elektrokardiogram (EKG) undersøkelse, kvinnelig QTc-intervall>470 millisekunder (ms), mannlig QTc-intervall>450 millisekunder (ms) i henhold til Fridericia-formelen;
  5. Ejeksjonsfraksjonen fra venstre ventrikkel er mindre enn 50 % i henhold til hjerteultralydundersøkelse;
• Anamnese med aktiv blødning innen 6 måneder før screening;
• Enhver alvorlig eller ukontrollerbar sykdom, og ikke egnet for denne studien som bestemt av etterforskeren;
• Enhver ukontrollerbar aktiv infeksjon som vil forhindre forsøkspersonene i å motta studiemedikamentet innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet;
• HIV-positiv, HCV-positiv med HCV-RNA-mengde høyere enn øvre grense for normalverdi i forskningssenteret;
• Aktiv hepatitt B-infeksjon, med HBV-DNA-mengden høyere enn den øvre grensen for normalverdien til forskningssenteret;
• En historie med andre ondartede svulster innen 5 år (bortsett fra effektivt kontrollert ikke-melanom hudbasalcellekarsinom, cervical carcinoma in situ og andre ondartede svulster som har blitt effektivt kontrollert uten behandling de siste 5 årene;
• Personer som har tatt potente hemmere og induktorer av CYP3A4 leverenzymer innen 2 uker før første administrasjon og fortsatt trenger å fortsette å bruke slike legemidler;
• Kvinner som ammer;
• Samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av forsøket, eller som vil utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen i denne prøven, etter etterforskerens oppfatning.