GCC-agonistisignaali ohutsuolessa
keskiviikko 1. huhtikuuta 2026 päivittänyt: University of Wisconsin, Madison
Pilottitutkimus GCC-agonisteista syklisen GMP-signaalin tunnistamiseksi vapaaehtoisten pohjukaissuolessa
Tämä varhaisen vaiheen I koe tutkii guanylyylisyklaasi C:n (GCC) agonistivaikutusta cGMP-signaaliin pohjukaissuolessa.
Plekanatidi ja linaklotidi ovat Food and Drug Administrationin hyväksymiä lääkkeitä ummetukseen liittyvien sairauksien hoitoon.
Tämän kokeen tarkoituksena on nähdä, miten jommankumman lääkkeen, plekanatidin tai linaklotidin, ottamisen tai ilman lääkettä ottamisen vaikutuksia tiettyyn ohutsuolesta kerätystä kudoksesta löytyvään kemikaaliin ja miten niitä verrataan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioida ja verrata osallistujia, jotka oli satunnaisesti jaettu 1:1:1 johonkin kolmesta interventiohaarasta (plekanatidi 3 mg vs. linaklotidi 145 mcg vs. ei aktiivista ainetta) suhteessa syklisen guanosiinimonofosfaatin (cGMP) kertymiseen normaalilta pohjukaissuolen limakalvolla yksilöitä.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Seuraavien tulosten karakterisointi ja vertailu (prioriteettijärjestyksessä):
Ia. cGMP-tasot luminaalisessa nesteessä osallistujilta, jotka ovat saaneet joko linaklotidia tai plekanatidia, nesteeseen osallistujilta, jotka eivät saaneet ainetta; Ib. Vasodilataattoristimuloi fosfoproteiini (VASP) fosforylaatio normaalin näköisissä pohjukaissuolen limakalvon biopsianäytteissä osallistujilta, jotka saivat joko linaklotidia tai plekanatidia, näytteisiin osallistujilta, jotka eivät saaneet ainetta.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. cGMP- ja VASP-fosforylaation vertailu plekanatidi- ja linaklotidihaarojen välillä.
II. Soluvasteen transkriptioanalyysi (ribonukleiinihapon [RNA]-sekvensointianalyysit) sen määrittämiseksi, aiheuttaako GCC-ligandin altistuminen toistettavia muutoksia pohjukaissuolen lähetti [m]RNA:n ilmentymiseen, mikä voi toimia luotettavana GCC-cGMP-signaloinnin biomarkkerina tulevissa tutkimuksissa.
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kolmesta haarasta.
VAARA I: Potilaat saavat kerta-annoksen plekanatidia (3 mg) suun kautta (PO) 60–120 minuuttia ennen tavallista hoitoa esophagogastroduodenoscopy (EGD) ja biopsia ja luminaalisen nesteen kerääminen. Potilaille tehdään myös biopsia tutkimuksen aikana.
ARM II: Potilaat saavat kerta-annoksen linaklotidia (145 mikrogrammaa) PO 60-120 minuuttia ennen tavanomaista hoito-EGD:tä, johon kuuluu biopsia ja luminaalisen nesteen kerääminen. Potilaille tehdään myös biopsia tutkimuksen aikana.
ARM III: Potilaille tehdään tavanomaisen hoidon EGD, jossa on biopsia ja valonesteen kerääminen. Potilaille tehdään myös biopsia tutkimuksen aikana.
Tutkimustoimenpiteen päätyttyä potilaita seurataan päivänä 7.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
43
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Suunniteltu kliinisesti indikoituun esophagogastroduodenoscopy (EGD) -tutkimukseen
- Ikä >= 18 vuotta. Huomautus: Koska plekanatidin tai linaklotidin käytöstä alle 18-vuotiailla osallistujilla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset ja nuoret on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin, jos mahdollista.
- Valmis toimittamaan pakollisia bionäytteitä pöytäkirjan mukaisesti
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2
- Ei raskaana tai imetä, määritetty raskaustestillä ennen EGD-menettelyä. Huomautus: Plekanatidin ja linaklotidin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja 2 viikon ajan tutkimusaineen käytön lopettamisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi tutkimuslääkärilleen. Imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan plekanatidilla tai linaklotidilla
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
- Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
- Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
- Potilaat, jotka saavat kroonista suppressiivista antiviraalista hoitoa herpes simplex -viruksen (HSV) vuoksi, ovat kelvollisia
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito kuluneen viikon aikana plekanatidilla, linaklotidilla tai muulla aineella, jonka ensisijainen vaikutusmekanismi on GCC-agonisti
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat plekanatidin tai linaklotidin samankaltaisten kemiallisten tai biologisten koostumusten yhdisteistä
- Muiden tutkimusaineiden käyttö = < 12 viikkoa ennen rekisteröintiä
- Hallitsematon väliaikainen sairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
- Aiempi mahalaukun ohitusleikkaus, mahalaukun sleeve tai bariatric leikkaus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Varsi I (plekanatidi, EGD)
Potilaat saavat kerta-annoksen plekanatidia (3 mg) PO 60-120 minuuttia ennen tavanomaista hoito-EGD:tä, johon kuuluu biopsia ja luminaalisen nesteen kerääminen.
|
Suorita biopsia
Muut nimet:
Kerää valonestettä
Muut nimet:
Käy läpi EGD
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi II (linaklotidi, EGD)
Potilaat saavat kerta-annoksen linaklotidia (145 mikrogrammaa) PO 60–120 minuuttia ennen tavanomaista hoito-EGD:tä, johon kuuluu biopsia ja luminaalisen nesteen kerääminen.
|
Suorita biopsia
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Kerää valonestettä
Muut nimet:
Käy läpi EGD
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Arm III (EGD)
Potilaille tehdään tavanomaisen hoidon EGD, jossa on biopsia ja valonesteen kerääminen.
|
Suorita biopsia
Muut nimet:
Kerää valonestettä
Muut nimet:
Käy läpi EGD
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Syklisen guanosiinimonofosfaatin (cGMP) tasot
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Vertaa linaklotidia tai plekanatidia saaneiden osallistujien normaalilta näyttävistä pohjukaissuolen limakalvon biopsianäytteistä mitattuja cGMP-tasoja sellaisten osallistujien näytteissä, jotka eivät saa aktiivista hoitoa.
Arvioi kontrollin ja kunkin hoidetun haaran välisen eron cGMP-tasoilla käyttämällä kaksisuuntaisia kaksinäytteen Studentin t-testejä.
Tarvittaessa käytetään log-muunnosta tai Wilcoxonin rank-summaa.
|
Jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
cGMP-tasot valonesteessä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Vasodilataattoristimuloitu fosfoproteiini (VASP) fosforylaatio normaalilta näyttävässä pohjukaissuolen limakalvossa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CGMP- ja VASP-fosforylaation vertailu plekanatidi- ja linaklotidihaarojen välillä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
|
Solujen vaste
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Soluvasteen transkriptioanalyysi (ribonukleiinihappo [RNA] -sekvensointianalyysit), jotta voidaan määrittää, aiheuttaako guanylyylisyklaasi C:n (GCC) ligandin altistuminen toistettavia muutoksia pohjukaissuolen lähetti-RNA:n ilmentymisessä, mikä voi toimia luotettavana GCC-cGMP-signaloinnin biomarkkerina tulevia opintoja.
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: David S Weinberg, Fox Chase Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 30. marraskuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 6. helmikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 6. helmikuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 3. marraskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. marraskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 4. marraskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 7. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruokatorven sairaudet
- Precancerous tilat
- Ruokatorven motiliteettihäiriöt
- Deglutation häiriöt
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Gastroesofageaalinen refluksi
- Barrettin ruokatorvi
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Minimaalisesti invasiiviset kirurgiset toimenpiteet
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Diagnostiikkatekniikat, ruuansulatusjärjestelmä
- Endoskopia
- Ruoansulatusjärjestelmän kirurgiset toimenpiteet
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
- pleekanatidi
- Endoskopia, ruuansulatusjärjestelmä
- linklotidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2021-11620 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014520 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- UG1CA242635 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- UWI21-06-01 (Muu tunniste: DCP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti.
Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .