Sinal Agonista GCC no Intestino Delgado
1 de abril de 2026 atualizado por: University of Wisconsin, Madison
Estudo piloto de agonistas GCC para identificar um sinal GMP cíclico no tecido duodenal de voluntários
Este estudo inicial de fase I estuda o efeito agonista da guanilil ciclase C (GCC) no sinal cGMP no tecido duodenal.
Plecanatida e linaclotida são medicamentos aprovados pela Food and Drug Administration para o tratamento de condições relacionadas à constipação.
Este ensaio tem como objetivo ver os efeitos de tomar um dos dois medicamentos, plecanatida ou linaclotide, ou nenhum medicamento, em um determinado produto químico encontrado no tecido coletado do intestino delgado e como eles se comparam.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Para avaliar e comparar os participantes designados aleatoriamente 1:1:1 para um dos três braços de intervenção (plecanatida 3 mg versus linaclotida 145 mcg versus nenhum agente ativo) em relação à mudança no acúmulo de monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) na mucosa duodenal de aparência normal espécimes.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Caracterização e comparação dos seguintes resultados (em ordem de prioridade):
I a. Níveis de cGMP no fluido luminal de participantes que receberam linaclotide ou plecanatida em fluido de participantes que não receberam nenhum agente; Ib. Fosforilação da fosfoproteína estimulada por vasodilatador (VASP) em amostras de biópsia da mucosa duodenal de aparência normal de participantes que receberam linaclotida ou plecanatida até aquelas amostras de participantes que não receberam nenhum agente.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Comparação da fosforilação de cGMP e VASP entre os braços plecanatida e linaclotida.
II. Análise do transcriptoma da resposta celular (análises de sequenciamento de ácido ribonucléico [RNA]) para definir se a exposição ao ligante GCC induz mudanças reprodutíveis na expressão de RNA mensageiro [m] duodenal que pode servir como um biomarcador confiável da sinalização GCC-cGMP em estudos futuros.
ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 3 braços.
ARM I: os pacientes recebem uma dose única de plecanatida (3 mg) por via oral (PO) 60-120 minutos antes da esofagogastroduodenoscopia (EGD) de tratamento padrão com biópsia e coleta de fluido luminal. Os pacientes também são submetidos a biópsia no estudo.
ARM II: os pacientes recebem uma dose única de linaclotide (145 mcg) PO 60-120 minutos antes do tratamento padrão EGD com biópsia e coleta de fluido luminal. Os pacientes também são submetidos a biópsia no estudo.
ARM III: os pacientes são submetidos a EGD de tratamento padrão com biópsia e coleta de líquido luminal. Os pacientes também são submetidos a biópsia no estudo.
Após a conclusão da intervenção do estudo, os pacientes são acompanhados no dia 7.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
43
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Programado para esofagogastroduodenoscopia (EGD) clinicamente indicada
- Idade >= 18 anos. Nota: Como não há dados de dosagem ou eventos adversos (EA) disponíveis atualmente sobre o uso de plecanatida ou linaclotida em participantes com menos de 18 anos de idade, crianças e adolescentes são excluídos deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos, se aplicável
- Disposto a fornecer bioespécimes obrigatórios conforme especificado no protocolo
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Não estar grávida ou amamentando, conforme determinado pelo teste de gravidez antes do procedimento EGD. Nota: Os efeitos da plecanatida e da linaclotida no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos. Por esta razão, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e por 2 semanas após a descontinuação do agente do estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite que esteja grávida durante a participação neste estudo, ela deverá informar imediatamente o médico do estudo. A amamentação deve ser interrompida se a mãe for tratada com plecanatida ou linaclotida
- Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
- Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
- Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada
- Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por VHC que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem carga viral de VHC indetectável
- Pacientes em terapia antiviral supressiva crônica para o vírus herpes simplex (HSV) são elegíveis
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio na última semana com plecanatida, linaclotida ou outro agente cujo principal mecanismo de ação seja o de um agonista do GCC
- História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à plecanatida ou linaclotida
- Uso de quaisquer outros agentes investigacionais =< 12 semanas antes do registro
- Doença intercorrente não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
- História de bypass gástrico, manga gástrica ou cirurgia bariátrica
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço I (plecanatida, EGD)
Os pacientes recebem uma dose única de plecanatida (3 mg) PO 60-120 minutos antes do tratamento padrão EGD com biópsia e coleta de fluido luminal.
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Submeter-se a biópsia
Outros nomes:
Submeter-se à coleta de fluido luminal
Outros nomes:
Submeta-se a EGD
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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Experimental: Braço II (linaclotida, EGD)
Os pacientes recebem uma dose única de linaclotide (145 mcg) PO 60-120 minutos antes do tratamento padrão EGD com biópsia e coleta de fluido luminal.
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Submeter-se a biópsia
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Submeter-se à coleta de fluido luminal
Outros nomes:
Submeta-se a EGD
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço III (EGD)
Os pacientes são submetidos a EGD de tratamento padrão com biópsia e coleta de líquido luminal.
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Submeter-se a biópsia
Outros nomes:
Submeter-se à coleta de fluido luminal
Outros nomes:
Submeta-se a EGD
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis de monofosfato de guanosina cíclico (cGMP)
Prazo: Até 2 anos
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Irá comparar os níveis de cGMP medidos em amostras de biópsia da mucosa duodenal de aparência normal de participantes que receberam linaclotide ou plecanatida com os níveis de cGMP em amostras de participantes que não receberam tratamento ativo.
Avaliará a diferença entre o controle e cada braço tratado nos níveis de cGMP usando testes t de Student bicaudais e duas amostras.
Se necessário, será utilizada uma transformação logarítmica ou uma soma de postos de Wilcoxon, conforme apropriado.
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Até 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Níveis de cGMP no fluido luminal
Prazo: Até 2 anos
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Até 2 anos
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Fosforilação da fosfoproteína estimulada por vasodilatador (VASP) na mucosa duodenal de aparência normal
Prazo: Até 2 anos
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Até 2 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparação da fosforilação de cGMP e VASP entre os braços plecanatida e linaclotida
Prazo: Até 2 anos
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Até 2 anos
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Resposta celular
Prazo: Até 2 anos
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Análise do transcriptoma da resposta celular (análises de sequenciamento de ácido ribonucléico [RNA]), para definir se a exposição ao ligante guanilil ciclase C (GCC) induz mudanças reprodutíveis na expressão de RNA mensageiro (m) duodenal que pode servir como um biomarcador confiável de sinalização GCC-cGMP em estudos futuros.
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Até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David S Weinberg, Fox Chase Cancer Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de novembro de 2022
Conclusão Primária (Real)
6 de fevereiro de 2026
Conclusão do estudo (Real)
6 de fevereiro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de novembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de novembro de 2021
Primeira postagem (Real)
4 de novembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças Esofágicas
- Condições pré-cancerosas
- Distúrbios da Motilidade Esofágica
- Distúrbios da Deglutição
- Neoplasias gastrointestinais
- Refluxo gastroesofágico
- Esôfago de Barrett
- Técnicas de investigação
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Procedimentos cirúrgicos minimamente invasivos
- Técnicas citológicas
- Citodiagnóstico
- Técnicas de diagnóstico, cirúrgico
- Técnicas de diagnóstico, sistema digestivo
- Endoscopia
- Procedimentos cirúrgicos do sistema digestivo
- Biópsia
- Manipulação de amostras
- Plecanatida
- Endoscopia, sistema digestivo
- linaclotídeo
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2021-11620 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014520 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- UG1CA242635 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- UWI21-06-01 (Outro identificador: DCP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH.
Para obter mais detalhes sobre como os dados dos ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .