Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

GCC-agonistsignal i tynntarmen

1. april 2026 oppdatert av: University of Wisconsin, Madison

Pilotstudie av GCC-agonister for å identifisere et syklisk-GMP-signal i duodenalvev hos frivillige

Denne tidlige fase I-studien studerer guanylylcyklase C (GCC)-agonisteffekten på cGMP-signal i duodenalt vev. Plecanatid og linaklotid er legemidler godkjent av Food and Drug Administration for behandling av tilstander relatert til forstoppelse. Denne studien tar sikte på å se effekten av å ta enten ett av to legemidler, plecanatid eller linaklotid, eller ingen medikamenter, på et bestemt kjemikalie som finnes i vevet samlet fra tynntarmen, og hvordan de sammenlignes.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å vurdere og sammenligne deltakere tilfeldig tildelt 1:1:1 til en av tre intervensjonsarmer (plecanatid 3 mg versus linaklotid 145 mcg versus ingen aktivt middel) med hensyn til endring i akkumulering av syklisk guanosinmonofosfat (cGMP) i normalt utseende duodenalslimhinne eksemplarer.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Karakterisering og sammenligning av følgende resultater (i prioritert rekkefølge):

Ia. cGMP-nivåer i luminal væske fra deltakere som mottar enten linaklotid eller plecanatid til væske fra deltakere som ikke mottar noe middel; Ib. Vasodilatorstimulerte fosfoprotein (VASP) fosforylering i biopsiprøver fra duodenal slimhinne med normalt utseende fra deltakere som mottok enten linaklotid eller plecanatid, til de prøvene fra deltakere som ikke fikk noe middel.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Sammenligning av cGMP- og VASP-fosforylering mellom plecanatid- og linaklotidarmene.

II. Transkriptomanalyse av cellulær respons (ribonukleinsyre [RNA] sekvenseringsanalyser) for å definere om GCC-ligandeksponering induserer reproduserbare endringer i duodenal messenger [m]RNA-ekspresjon som kan tjene som en pålitelig biomarkør for GCC-cGMP-signalering i fremtidige studier.

OVERSIGT: Pasienter randomiseres til 1 av 3 armer.

ARM I: Pasienter får en enkeltdose plecanatid (3 mg) oralt (PO) 60-120 minutter før standardbehandling esophagogastroduodenoscopy (EGD) med biopsi og luminal væskesamling. Pasienter gjennomgår også biopsi under studien.

ARM II: Pasienter får en enkeltdose linaklotid (145 mcg) PO 60-120 minutter før standardbehandling EGD med biopsi og oppsamling av luminal væske. Pasienter gjennomgår også biopsi under studien.

ARM III: Pasienter gjennomgår standardbehandling EGD med biopsi og oppsamling av luminal væske. Pasienter gjennomgår også biopsi under studien.

Etter fullført studieintervensjon følges pasientene opp på dag 7.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Planlagt for klinisk indisert esophagogastroduodenoscopy (EGD)
  • Alder >= 18 år. Merk: Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av plecanatid eller linaklotid hos deltakere < 18 år, er barn og ungdom ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier, hvis det er aktuelt
  • Villig til å gi obligatoriske bioprøver som spesifisert i protokollen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
  • Ikke gravid eller ammer, bestemt ved graviditetstest før EGD-prosedyre. Merk: Effekten av plecanatid og linaklotid på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og i 2 uker etter seponering av studiemiddel. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere studielegen sin umiddelbart. Amming bør avbrytes hvis mor behandles med plecanatid eller linaklotid
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
  • For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
  • Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
  • Pasienter på kronisk suppressiv antiviral terapi for herpes simplex virus (HSV) er kvalifisert

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling den siste uken med plecanatid, linaklotid eller andre midler hvis primære virkningsmekanisme er en GCC-agonist
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning av plecanatid eller linaklotid
  • Bruk av andre undersøkelsesmidler =< 12 uker før registrering
  • Ukontrollert sammenfallende sykdom, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Historie med gastrisk bypass, gastrisk sleeve eller fedmekirurgi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I (plecanatid, EGD)
Pasienter får en enkeltdose plecanatid (3 mg) PO 60-120 minutter før standardbehandling EGD med biopsi og oppsamling av luminal væske.
Fremgangsmåte: Biopsi
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå oppsamling av luminal væske
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Esophagogastroduodenoskopi
Gjennomgå EGD
Andre navn:
  • EGD
Legemiddel: Plecanatid
Gitt PO
Andre navn:
  • Trulance
Eksperimentell: Arm II (linaklotid, EGD)
Pasienter får en enkeltdose linaklotid (145 mcg) PO 60-120 minutter før standardbehandling EGD med biopsi og luminal væskeinnsamling.
Fremgangsmåte: Biopsi
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Legemiddel: Linaklotid
Gitt PO
Andre navn:
  • Linzess
  • [9-L-tyrosin] varmestabilt enterotoksin (Escherichia coli)-(6-19)-peptid
  • MD-1100
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå oppsamling av luminal væske
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Esophagogastroduodenoskopi
Gjennomgå EGD
Andre navn:
  • EGD
Aktiv komparator: Arm III (EGD)
Pasienter gjennomgår standardbehandling EGD med biopsi og oppsamling av luminal væske.
Fremgangsmåte: Biopsi
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå oppsamling av luminal væske
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Esophagogastroduodenoskopi
Gjennomgå EGD
Andre navn:
  • EGD

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nivåer av syklisk guanosinmonofosfat (cGMP).
Tidsramme: Inntil 2 år
Vil sammenligne cGMP-nivåer målt i biopsiprøver fra duodenalslimhinner med normal utseende fra deltakere som mottar linaklotid eller plecanatid med cGMP-nivåer i prøver fra deltakere som ikke mottok aktiv behandling. Vil evaluere forskjellen mellom kontrollen og hver behandlede arm i cGMP-nivåer ved å bruke to-halede to-prøver Student t-tester. Om nødvendig vil en loggtransformasjon eller Wilcoxon-rangsum brukes, etter behov.
Inntil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
cGMP-nivåer i luminal væske
Tidsramme: Inntil 2 år
Inntil 2 år
Vasodilator-stimulert fosfoprotein (VASP) fosforylering i normalt utseende duodenalslimhinne
Tidsramme: Inntil 2 år
Inntil 2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning av cGMP- og VASP-fosforylering mellom plecanatid- og linaklotidarmene
Tidsramme: Inntil 2 år
Inntil 2 år
Cellulær respons
Tidsramme: Inntil 2 år
Transkriptomanalyse av cellulær respons (ribonukleinsyre [RNA] sekvenseringsanalyser), for å definere om guanylylcyklase C (GCC) ligandeksponering induserer reproduserbare endringer i duodenal messenger (m)RNA-ekspresjon som kan tjene som en pålitelig biomarkør for GCC-cGMP-signalering i fremtidige studier.
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David S Weinberg, Fox Chase Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. november 2022

Primær fullføring (Faktiske)

6. februar 2026

Studiet fullført (Faktiske)

6. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. november 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. november 2021

Først lagt ut (Faktiske)

4. november 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2021-11620 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014520 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UG1CA242635 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UWI21-06-01 (Annen identifikator: DCP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer. For mer informasjon om hvordan kliniske utprøvingsdata deles, gå til lenken til NIH-siden for deling av data.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere