Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

GCC-agonistsignaal in de dunne darm

1 april 2026 bijgewerkt door: University of Wisconsin, Madison

Pilotstudie van GCC-agonisten om een ​​cyclisch-GMP-signaal te identificeren in duodenaal weefsel van vrijwilligers

Deze vroege fase I-studie onderzoekt het effect van guanylylcyclase C (GCC)-agonist op het cGMP-signaal in duodenaal weefsel. Plecanatide en linaclotide zijn geneesmiddelen die door de Food and Drug Administration zijn goedgekeurd voor de behandeling van aandoeningen die verband houden met obstipatie. Deze proef heeft tot doel de effecten te zien van het nemen van een van de twee geneesmiddelen, plecanatide of linaclotide, of geen geneesmiddel, op een bepaalde chemische stof die wordt aangetroffen in het weefsel dat uit de dunne darm is verzameld, en hoe deze zich tot elkaar verhouden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om deelnemers te beoordelen en te vergelijken die willekeurig 1:1:1 zijn toegewezen aan een van de drie interventiearmen (plecanatide 3 mg versus linaclotide 145 mcg versus geen actief middel) met betrekking tot verandering in de accumulatie van cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP) in normaal ogende duodenale mucosa exemplaren.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Karakterisering en vergelijking van de volgende uitkomsten (in volgorde van prioriteit):

IA. cGMP-niveaus in luminale vloeistof van deelnemers die linaclotide of plecanatide kregen tot vloeistof van deelnemers die geen middel kregen; Ib. Door vasodilator gestimuleerde fosfoproteïne (VASP)-fosforylering in normaal ogende biopsiemonsters van het slijmvlies van de twaalfvingerige darm van deelnemers die linaclotide of plecanatide kregen, naar monsters van deelnemers die geen middel kregen.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Vergelijking van cGMP- en VASP-fosforylering tussen de plecanatide- en linaclotide-armen.

II. Transcriptoomanalyse van cellulaire respons (ribonucleïnezuur [RNA] sequencing-analyses) om te definiëren of blootstelling aan GCC-ligand reproduceerbare veranderingen in duodenale messenger [m]RNA-expressie induceert die kunnen dienen als een betrouwbare biomarker van GCC-cGMP-signalering in toekomstige studies.

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 3 armen.

ARM I: Patiënten ontvangen een enkele dosis plecanatide (3 mg) oraal (PO) 60-120 minuten voorafgaand aan de standaardbehandeling oesofagogastroduodenoscopie (EGD) met biopsie en afname van luminaal vocht. Patiënten ondergaan ook een biopsie tijdens onderzoek.

ARM II: Patiënten ontvangen een enkele dosis linaclotide (145 mcg) PO 60-120 minuten voorafgaand aan de standaardzorg-EGD met biopsie en afname van luminale vloeistof. Patiënten ondergaan ook een biopsie tijdens onderzoek.

ARM III: Patiënten ondergaan standaardzorg-EGD met biopsie en afname van luminale vloeistof. Patiënten ondergaan ook een biopsie tijdens onderzoek.

Na voltooiing van de onderzoeksinterventie worden de patiënten op dag 7 gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

43

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gepland voor klinisch geïndiceerde oesofagogastroduodenoscopie (EGD)
  • Leeftijd >= 18 jaar. Opmerking: Omdat er momenteel geen gegevens over doseringen of bijwerkingen (AE) beschikbaar zijn over het gebruik van plecanatide of linaclotide bij deelnemers < 18 jaar, worden kinderen en adolescenten uitgesloten van dit onderzoek, maar komen ze wel in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken, indien van toepassing.
  • Bereid om verplichte biospecimens te verstrekken zoals gespecificeerd in het protocol
  • Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Niet zwanger of borstvoeding gevend, zoals bepaald door een zwangerschapstest voorafgaand aan de EGD-procedure. Opmerking: De effecten van plecanatide en linaclotide op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) vóór deelname aan de studie en gedurende 2 weken na het stoppen met de studiemedicatie. Mocht een vrouw tijdens deelname aan dit onderzoek zwanger worden of vermoeden dat ze zwanger is, dan dient zij haar onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte te stellen. Borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met plecanatide of linaclotide
  • Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen
  • Patiënten die geïnfecteerd zijn met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en die binnen 6 maanden effectieve antiretrovirale therapie krijgen en een niet-detecteerbare virale lading hebben, komen in aanmerking voor dit onderzoek
  • Bij patiënten met aanwijzingen voor een chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie mag de HBV-virale lading niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel in behandeling zijn, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
  • Patiënten die een chronische onderdrukkende antivirale therapie voor het herpes simplex virus (HSV) ondergaan, komen in aanmerking

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling in de afgelopen week met plecanatide, linaclotide of een ander middel waarvan het primaire werkingsmechanisme dat van een GCC-agonist is
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling van plecanatide of linaclotide
  • Gebruik van andere onderzoeksagentia =< 12 weken vóór registratie
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Geschiedenis van een maagbypass, gastric sleeve of bariatrische operatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (plecanatide, EGD)
Patiënten ontvangen een enkele dosis plecanatide (3 mg) PO 60-120 minuten voorafgaand aan de standaardzorg-EGD met biopsie en afname van luminaal vocht.
Procedure: Biopsie
Biopsie ondergaan
Andere namen:
  • Bx
  • BIOSY_TYPE
Procedure: Biospecimencollectie
Onderga de verzameling van luminale vloeistof
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
Procedure: Esophagogastroduodenoscopie
EGD ondergaan
Andere namen:
  • EGD
Geneesmiddel: Plecanatide
Gezien PO
Andere namen:
  • Trulance
Experimenteel: Arm II (linaclotide, EGD)
Patiënten ontvangen een enkele dosis linaclotide (145 mcg) PO 60-120 minuten voorafgaand aan de standaardzorg-EGD met biopsie en afname van luminale vloeistof.
Procedure: Biopsie
Biopsie ondergaan
Andere namen:
  • Bx
  • BIOSY_TYPE
Geneesmiddel: Linaclotide
Gegeven PO
Andere namen:
  • Linzens
  • [9-L-tyrosine]hittestabiel enterotoxine (Escherichia coli)-(6-19)-peptide
  • MD-1100
Procedure: Biospecimencollectie
Onderga de verzameling van luminale vloeistof
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
Procedure: Esophagogastroduodenoscopie
EGD ondergaan
Andere namen:
  • EGD
Actieve vergelijker: Arm III (EGD)
Patiënten ondergaan standaardzorg-EGD met biopsie en afname van luminale vloeistof.
Procedure: Biopsie
Biopsie ondergaan
Andere namen:
  • Bx
  • BIOSY_TYPE
Procedure: Biospecimencollectie
Onderga de verzameling van luminale vloeistof
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
Procedure: Esophagogastroduodenoscopie
EGD ondergaan
Andere namen:
  • EGD

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP)-niveaus
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Vergelijkt cGMP-niveaus gemeten in normaal ogende duodenale mucosa-biopten van deelnemers die linaclotide of plecanatide kregen met cGMP-niveaus in specimens van deelnemers die geen actieve behandeling kregen. Evalueert het verschil tussen de controlearm en elke behandelde arm in cGMP-niveaus met behulp van tweezijdige Student t-tests met twee monsters. Indien nodig zal, indien van toepassing, een logtransformatie of Wilcoxon-rangsom worden gebruikt.
Tot 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
cGMP-niveaus in luminale vloeistof
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tot 2 jaar
Vasodilatator-gestimuleerde fosfoproteïne (VASP) fosforylering in normaal ogende duodenale mucosa
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tot 2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van cGMP- en VASP-fosforylering tussen de plecanatide- en linaclotide-armen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tot 2 jaar
Cellulaire reactie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Transcriptoomanalyse van cellulaire respons (ribonucleïnezuur [RNA] sequentieanalyses), om te definiëren of blootstelling aan guanylylcyclase C (GCC) ligand reproduceerbare veranderingen induceert in duodenale messenger (m)RNA-expressie die kunnen dienen als een betrouwbare biomarker van GCC-cGMP-signalering in toekomstige studies.
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David S Weinberg, Fox Chase Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 november 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 februari 2026

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 februari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 november 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 november 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 november 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2021-11620 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014520 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • UG1CA242635 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • UWI21-06-01 (Andere identificatie: DCP)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

NCI streeft ernaar gegevens te delen in overeenstemming met het NIH-beleid. Voor meer details over hoe gegevens uit klinische onderzoeken worden gedeeld, gaat u naar de link naar de beleidspagina voor het delen van gegevens van de NIH.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren