Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Signal agoniste du GCC dans l'intestin grêle

1 avril 2026 mis à jour par: University of Wisconsin, Madison

Étude pilote d'agonistes du GCC pour identifier un signal cyclique-GMP dans le tissu duodénal de volontaires

Cet essai précoce de phase I étudie l'effet agoniste de la guanylyl cyclase C (GCC) sur le signal cGMP dans le tissu duodénal. Le plécanatide et le linaclotide sont des médicaments approuvés par la Food and Drug Administration pour le traitement des affections liées à la constipation. Cet essai vise à voir les effets de la prise de l'un ou l'autre de deux médicaments, le plécanatide ou le linaclotide, ou de l'absence de médicament, sur un certain produit chimique trouvé dans les tissus prélevés dans l'intestin grêle et comment ils se comparent.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Évaluer et comparer les participants assignés au hasard selon un rapport 1:1:1 à l'un des trois bras d'intervention (plécanatide 3 mg versus linaclotide 145 mcg versus aucun agent actif) en ce qui concerne la modification de l'accumulation de guanosine monophosphate cyclique (GMPc) dans la muqueuse duodénale d'apparence normale. spécimens.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Caractérisation et comparaison des résultats suivants (par ordre de priorité) :

Je. Niveaux de GMPc dans le liquide luminal des participants recevant du linaclotide ou du plecanatide dans le liquide des participants ne recevant aucun agent ; Ib. Le vasodilatateur a stimulé la phosphorylation de la phosphoprotéine (VASP) dans les échantillons de biopsie de muqueuse duodénale d'apparence normale provenant de participants recevant du linaclotide ou du plecanatide par rapport à ces échantillons provenant de participants ne recevant aucun agent.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Comparaison de la phosphorylation du GMPc et du VASP entre les bras plécanatide et linaclotide.

II. Analyse du transcriptome de la réponse cellulaire (analyses de séquençage de l'acide ribonucléique [ARN]) pour définir si l'exposition au ligand GCC induit des changements reproductibles dans l'expression de l'ARN messager duodénal [m] qui peuvent servir de biomarqueur fiable de la signalisation GCC-cGMP dans les études futures.

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 3 bras.

ARM I : les patients reçoivent une dose unique de plécanatide (3 mg) par voie orale (PO) 60 à 120 minutes avant l'œsophagogastroduodénoscopie (EGD) standard de soins avec biopsie et collecte de liquide luminal. Les patients subissent également une biopsie pendant l'étude.

ARM II : les patients reçoivent une dose unique de linaclotide (145 mcg) PO 60 à 120 minutes avant l'EGD de soins standard avec biopsie et collecte de liquide luminal. Les patients subissent également une biopsie pendant l'étude.

ARM III : les patients subissent une EGD de soins standard avec biopsie et collecte de liquide luminal. Les patients subissent également une biopsie pendant l'étude.

Une fois l'intervention de l'étude terminée, les patients sont suivis au jour 7.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

43

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Prévu pour une œsophagogastroduodénoscopie (EGD) cliniquement indiquée
  • Âge >= 18 ans. Remarque : Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou sur les événements indésirables (EI) n'est actuellement disponible sur l'utilisation du plecanatide ou du linaclotide chez les participants âgés de < 18 ans, les enfants et les adolescents sont exclus de cette étude mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques, le cas échéant.
  • Disposé à fournir des échantillons biologiques obligatoires comme spécifié dans le protocole
  • Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
  • Pas enceinte ni allaitante, comme déterminé par un test de grossesse avant la procédure EGD. Remarque : Les effets du plécanatide et du linaclotide sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant 2 semaines après l'arrêt de l'agent à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin de l'étude. L'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par plécanatide ou linaclotide.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit
  • Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
  • Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
  • Les patients ayant des antécédents d’infection par le virus de l’hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement, ils sont éligibles s’ils ont une charge virale VHC indétectable.
  • Les patients sous traitement antiviral suppressif chronique contre le virus de l'herpès simplex (HSV) sont éligibles.

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur au cours de la semaine écoulée par du plécanatide, du linaclotide ou un autre agent dont le principal mécanisme d'action est celui d'un agoniste du GCC
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au plécanatide ou au linaclotide
  • Utilisation de tout autre agent expérimental = < 12 semaines avant l'enregistrement
  • Maladie intercurrente incontrôlée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Antécédents de pontage gastrique, de manchon gastrique ou de chirurgie bariatrique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I (plécanatide, EGD)
Les patients reçoivent une dose unique de plécanatide (3 mg) PO 60 à 120 minutes avant l'EGD de soins standard avec biopsie et collecte de liquide luminal.
Procédure: Biopsie
Subir une biopsie
Autres noms:
  • Bx
  • BIOPSIE_TYPE
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte de liquide luminal
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
Procédure: Oesophagogastroduodénoscopie
Subir EGD
Autres noms:
  • EGD
Médicament: Plécanatide
Étant donné le bon de commande
Autres noms:
  • Trulance
Expérimental: Bras II (linaclotide, EGD)
Les patients reçoivent une dose unique de linaclotide (145 mcg) PO 60 à 120 minutes avant l'EGD de soins standard avec biopsie et collecte de liquide luminal.
Procédure: Biopsie
Subir une biopsie
Autres noms:
  • Bx
  • BIOPSIE_TYPE
Médicament: Linaclotide
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Linzesse
  • [9-L-tyrosine]entérotoxine thermostable (Escherichia coli)-(6-19)-peptide
  • MD-1100
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte de liquide luminal
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
Procédure: Oesophagogastroduodénoscopie
Subir EGD
Autres noms:
  • EGD
Comparateur actif: Bras III (EGD)
Les patients subissent un EGD de soins standard avec biopsie et collecte de liquide luminal.
Procédure: Biopsie
Subir une biopsie
Autres noms:
  • Bx
  • BIOPSIE_TYPE
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte de liquide luminal
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
Procédure: Oesophagogastroduodénoscopie
Subir EGD
Autres noms:
  • EGD

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux de guanosine monophosphate cyclique (cGMP)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Comparera les niveaux de GMPc mesurés dans des échantillons de biopsie de muqueuse duodénale d'apparence normale provenant de participants recevant du linaclotide ou du plécanatide aux niveaux de GMPc dans des échantillons de participants ne recevant aucun traitement actif. Évaluera la différence entre le contrôle et chaque bras traité dans les niveaux de GMPc à l'aide de tests t de Student bilatéraux à deux échantillons. Si nécessaire, une transformation logarithmique ou une somme de rangs de Wilcoxon sera utilisée, selon le cas.
Jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Niveaux de GMPc dans le liquide luminal
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
Phosphorylation de la phosphoprotéine stimulée par un vasodilatateur (VASP) dans la muqueuse duodénale d'apparence normale
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison de la phosphorylation du GMPc et du VASP entre les bras plécanatide et linaclotide
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
Réponse cellulaire
Délai: Jusqu'à 2 ans
Analyse du transcriptome de la réponse cellulaire (analyses de séquençage de l'acide ribonucléique [ARN]), pour définir si l'exposition au ligand de la guanylyl cyclase C (GCC) induit des changements reproductibles dans l'expression de l'ARN messager (m) duodénal qui peuvent servir de biomarqueur fiable de la signalisation GCC-cGMP dans études futures.
Jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Wisconsin, Madison

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David S Weinberg, Fox Chase Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 novembre 2022

Achèvement primaire (Réel)

6 février 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

6 février 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 novembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 novembre 2021

Première publication (Réel)

4 novembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2021-11620 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014520 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • UG1CA242635 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • UWI21-06-01 (Autre identifiant: DCP)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

NCI s'engage à partager les données conformément à la politique du NIH. Pour plus de détails sur la manière dont les données des essais cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de politique de partage de données du NIH.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner