Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сигнал агониста GCC в тонком кишечнике

1 апреля 2026 г. обновлено: University of Wisconsin, Madison

Пилотное исследование агонистов GCC для выявления сигнала циклического GMP в тканях двенадцатиперстной кишки у добровольцев

В этом раннем исследовании фазы I изучается влияние агониста гуанилилциклазы C (GCC) на сигнал цГМФ в ткани двенадцатиперстной кишки. Плеканатид и линаклотид — препараты, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для лечения состояний, связанных с запорами. Целью этого исследования является изучение влияния приема одного из двух препаратов (плеканатида или линаклотида) или отсутствия препарата на определенное химическое вещество, обнаруженное в ткани, собранной из тонкой кишки, и их сравнение.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить и сравнить участников, рандомизированных в соотношении 1:1:1 в одну из трех групп вмешательства (плеканатид 3 мг против линаклотида 145 мкг против отсутствия активного агента) в отношении изменения накопления циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в нормально выглядящей слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки. образцы.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Характеристика и сравнение следующих результатов (в порядке приоритетности):

Я. Уровни цГМФ в люминальной жидкости участников, получавших линаклотид или плеканатид, в жидкости участников, не получавших агента; Иб. Вазодилататор стимулировал фосфорилирование фосфопротеина (VASP) в нормально выглядящих образцах биопсии слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки от участников, получавших линаклотид или плеканатид, и в образцах от участников, не получавших агент.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Сравнение фосфорилирования цГМФ и VASP между плечами плеканатида и линаклотида.

II. Транскриптомный анализ клеточного ответа (анализ секвенирования рибонуклеиновой кислоты [РНК]) для определения того, вызывает ли воздействие лиганда GCC воспроизводимые изменения в экспрессии матричной [м] РНК двенадцатиперстной кишки, которые могут служить надежным биомаркером передачи сигналов GCC-cGMP в будущих исследованиях.

ПЛАН: Пациенты рандомизированы в 1 из 3 групп.

ARM I: Пациенты получают однократную дозу плеканатида (3 мг) перорально (ПО) за 60–120 минут до стандартной эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС) с биопсией и сбором просветной жидкости. Пациенты также проходят биопсию во время исследования.

ARM II: Пациенты получают однократную дозу линаклотида (145 мкг) перорально за 60–120 минут до стандартной ФГДС с биопсией и сбором просветной жидкости. Пациенты также проходят биопсию во время исследования.

ARM III: Пациенты проходят стандартную ЭГДС с биопсией и сбором жидкости из просвета. Пациенты также проходят биопсию во время исследования.

После завершения исследуемого вмешательства пациенты наблюдаются на 7-й день.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

43

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Назначена эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС) по клиническим показаниям.
  • Возраст >= 18 лет. Примечание. Поскольку в настоящее время нет данных о дозах или побочных эффектах (AE) при использовании плеканатида или линаклотида у участников < 18 лет, дети и подростки исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических исследованиях, если это применимо.
  • Готовы предоставить обязательные биообразцы, как указано в протоколе.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) =< 2
  • Не беременна и не кормит грудью, что определяется тестом на беременность перед процедурой ФГДС. Примечание. Влияние плеканатида и линаклотида на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение 2 недель после прекращения приема исследуемого препарата. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему врачу-исследователю. Грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится плеканатидом или линаклотидом.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии
  • В этом исследовании могут участвовать пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев.
  • У пациентов с признаками хронического инфицирования вирусом гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
  • Пациенты с историей инфекции вирусом гепатита С (ВГС) должны пройти лечение и вылечиться. Пациенты с инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие в программе, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
  • К участию допускаются пациенты, получающие хроническую супрессивную противовирусную терапию вируса простого герпеса (ВПГ).

Критерий исключения:

  • Предыдущее лечение на прошлой неделе плеканатидом, линаклотидом или другим препаратом, основной механизм действия которого аналогичен агонисту GCC.
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями аналогичного химического или биологического состава плеканатида или линаклотида.
  • Использование любых других исследуемых агентов = < 12 недель до регистрации.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание или психиатрическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
  • В анамнезе желудочное шунтирование, рукавная желудочная хирургия или бариатрическая хирургия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа I (плеканатид, ФГДС)
Пациенты получают однократную дозу плеканатида (3 мг) перорально за 60–120 минут до стандартной ФГДС с биопсией и сбором просветной жидкости.
Процедура: Биопсия
Пройти биопсию
Другие имена:
  • Вх
  • БИОПСИ_ТИП
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Провести сбор люминальной жидкости.
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
Процедура: Эзофагогастродуоденоскопия
Пройти ФГДС
Другие имена:
  • ФГДС
Лекарство: Плеканатид
Учитывая ЗП
Другие имена:
  • Труланс
Экспериментальный: Группа II (линаклотид, EGD)
Пациенты получают однократную дозу линаклотида (145 мкг) перорально за 60–120 минут до стандартной ФГДС с биопсией и сбором просветной жидкости.
Процедура: Биопсия
Пройти биопсию
Другие имена:
  • Вх
  • БИОПСИ_ТИП
Лекарство: Линаклотид
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Линзесс
  • [9-L-тирозин]термостабильный энтеротоксин (Escherichia coli)-(6-19)-пептид
  • МД-1100
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Провести сбор люминальной жидкости.
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
Процедура: Эзофагогастродуоденоскопия
Пройти ФГДС
Другие имена:
  • ФГДС
Активный компаратор: Группа III (EGD)
Пациентам проводится стандартная ЭГДС с биопсией и сбором жидкости из просвета.
Процедура: Биопсия
Пройти биопсию
Другие имена:
  • Вх
  • БИОПСИ_ТИП
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Провести сбор люминальной жидкости.
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
Процедура: Эзофагогастродуоденоскопия
Пройти ФГДС
Другие имена:
  • ФГДС

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ)
Временное ограничение: До 2 лет
Будут сравнивать уровни цГМФ, измеренные в нормально выглядящих образцах биопсии слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки от участников, получающих линаклотид или плеканатид, с уровнями цГМФ в образцах от участников, не получающих активного лечения. Будет оценивать разницу между контролем и каждой обработанной группой в уровнях цГМФ с использованием двустороннего t-критерия Стьюдента для двух выборок. При необходимости будет использоваться логарифмическое преобразование или ранговая сумма Уилкоксона.
До 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Уровни цГМФ в люминальной жидкости
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Фосфорилирование фосфопротеина, стимулируемое сосудорасширяющими средствами (VASP), в нормальной слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнение фосфорилирования цГМФ и VASP между плечами плеканатида и линаклотида
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Клеточный ответ
Временное ограничение: До 2 лет
Транскриптомный анализ клеточного ответа (анализ секвенирования рибонуклеиновой кислоты [РНК]), чтобы определить, вызывает ли воздействие лиганда гуанилилциклазы C (GCC) воспроизводимые изменения в экспрессии дуоденальной информационной (м)РНК, которые могут служить надежным биомаркером передачи сигналов GCC-cGMP в будущие исследования.
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Wisconsin, Madison

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: David S Weinberg, Fox Chase Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 ноября 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 февраля 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 февраля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 ноября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 ноября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2021-11620 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014520 (Грант/контракт NIH США)
  • UG1CA242635 (Грант/контракт NIH США)
  • UWI21-06-01 (Другой идентификатор: DCP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

NCI обязуется делиться данными в соответствии с политикой NIH. Для получения более подробной информации о том, как передаются данные клинических исследований, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться