GCC-agonistsignal i tunntarmen
1 april 2026 uppdaterad av: University of Wisconsin, Madison
Pilotstudie av GCC-agonister för att identifiera en cyklisk-GMP-signal i duodenalvävnad hos frivilliga
Denna tidiga fas I-studie studerar guanylylcyklas C (GCC)-agonisteffekten på cGMP-signalen i duodenal vävnad.
Plecanatid och linaklotid är läkemedel som godkänts av Food and Drug Administration för behandling av tillstånd relaterade till förstoppning.
Denna studie syftar till att se effekterna av att ta antingen ett av två läkemedel, plecanatid eller linaklotid, eller inget läkemedel, på en viss kemikalie som finns i vävnaden som samlas in från tunntarmen och hur de jämförs.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
HUVUDMÅL:
I. För att bedöma och jämföra deltagarna slumpmässigt tilldelade 1:1:1 till en av tre interventionsarmar (plekanatid 3 mg kontra linaklotid 145 mcg mot inget aktivt medel) med avseende på förändring i ackumulering av cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP) i normalt utseende duodenalslemhinna exemplar.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Karakterisering och jämförelse av följande resultat (i prioriterad ordning):
Ia. cGMP-nivåer i luminal vätska från deltagare som får antingen linaklotid eller plecanatid till vätska från deltagare som inte får något medel; Ib. Vasodilatorstimulerade fosforprotein (VASP) fosforylering i normala biopsiprover från duodenalslemhinnan från deltagare som fick antingen linaklotid eller plecanatid till de prover från deltagare som inte fick något medel.
UNDERSÖKANDE MÅL:
I. Jämförelse av cGMP- och VASP-fosforylering mellan plecanatid- och linaklotidarmarna.
II. Transkriptomanalys av cellulärt svar (ribonukleinsyra [RNA] sekvenseringsanalyser) för att definiera om GCC-ligandexponering inducerar reproducerbara förändringar i duodenal messenger [m]RNA-uttryck som kan fungera som en pålitlig biomarkör för GCC-cGMP-signalering i framtida studier.
DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 3 armar.
ARM I: Patienterna får en engångsdos av plecanatid (3 mg) oralt (PO) 60-120 minuter före standardvård esophagogastroduodenoscopy (EGD) med biopsi och uppsamling av luminal vätska. Patienterna genomgår också biopsi vid studien.
ARM II: Patienterna får en engångsdos linaklotid (145 mcg) PO 60-120 minuter före standardvårds-EGD med biopsi och uppsamling av luminal vätska. Patienterna genomgår också biopsi vid studien.
ARM III: Patienter genomgår standardvård EGD med biopsi och uppsamling av luminal vätska. Patienterna genomgår också biopsi vid studien.
Efter avslutad studieintervention följs patienterna upp på dag 7.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
43
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Planerad för kliniskt indikerad esophagogastroduodenoskopi (EGD)
- Ålder >= 18 år. Obs: Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av plecanatid eller linaklotid hos deltagare < 18 år, utesluts barn och ungdomar från denna studie men kommer att vara kvalificerade för framtida pediatriska prövningar, om tillämpligt
- Villig att tillhandahålla obligatoriska bioprover enligt protokollet
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
- Inte gravid eller ammar, vilket fastställts av graviditetstest före EGD-proceduren. Obs: Effekterna av plecanatid och linaklotid på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och i 2 veckor efter att studiemedlet avbrutits. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin studieläkare. Amning ska avbrytas om mamman behandlas med plecanatid eller linaklotid
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
- Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie
- För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
- Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
- Patienter på kronisk suppressiv antiviral terapi för herpes simplex virus (HSV) är berättigade
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling under den senaste veckan med plecanatid, linaklotid eller annat medel vars primära verkningsmekanism är en GCC-agonist
- Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning av plecanatid eller linaklotid
- Användning av andra undersökningsmedel =< 12 veckor före registrering
- Okontrollerad interkurrent sjukdom, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
- Historik av gastric bypass, gastric sleeve eller bariatrisk operation
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm I (plecanatid, EGD)
Patienterna får en engångsdos av plecanatid (3 mg) PO 60-120 minuter före standardvårds-EGD med biopsi och uppsamling av luminal vätska.
|
Genomgå biopsi
Andra namn:
Genomgå uppsamling av luminal vätska
Andra namn:
Genomgå EGD
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm II (linaklotid, EGD)
Patienterna får en engångsdos linaklotid (145 mcg) PO 60-120 minuter före EGD för standardvård med biopsi och uppsamling av luminal vätska.
|
Genomgå biopsi
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Genomgå uppsamling av luminal vätska
Andra namn:
Genomgå EGD
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Arm III (EGD)
Patienter genomgår standardbehandling EGD med biopsi och uppsamling av luminal vätska.
|
Genomgå biopsi
Andra namn:
Genomgå uppsamling av luminal vätska
Andra namn:
Genomgå EGD
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Nivåer av cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP).
Tidsram: Upp till 2 år
|
Kommer att jämföra cGMP-nivåer uppmätta i biopsiprover från duodenal mukosa med normal utseende från deltagare som får linaklotid eller plecanatid med cGMP-nivåer i prover från deltagare som inte får någon aktiv behandling.
Kommer att utvärdera skillnaden mellan kontrollen och varje behandlad arm i cGMP-nivåer med hjälp av tvåsidiga student-t-tester med två prov.
Vid behov kommer en loggtransformation eller Wilcoxon rank-summa att användas, beroende på vad som är lämpligt.
|
Upp till 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
cGMP-nivåer i luminal vätska
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
|
Vasodilator-stimulerad fosfoprotein (VASP) fosforylering i normalt uppträdande duodenalslemhinna
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämförelse av cGMP- och VASP-fosforylering mellan plecanatid- och linaklotidarmarna
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
|
|
Cellulärt svar
Tidsram: Upp till 2 år
|
Transkriptomanalys av cellulärt svar (ribonukleinsyra [RNA] sekvenseringsanalyser), för att definiera om guanylylcyklas C (GCC) ligandexponering inducerar reproducerbara förändringar i duodenal messenger (m)RNA-uttryck som kan fungera som en pålitlig biomarkör för GCC-cGMP-signalering i framtida studier.
|
Upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: David S Weinberg, Fox Chase Cancer Center
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 november 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
6 februari 2026
Avslutad studie (Faktisk)
6 februari 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 november 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 november 2021
Första postat (Faktisk)
4 november 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
7 april 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 april 2026
Senast verifierad
1 april 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Esofagussjukdomar
- Precancerösa tillstånd
- Esophageal motilitetsstörning
- Deglutition Disorders
- Gastrointestinala neoplasmer
- Gastroesofageal reflux
- Barrett Esophagus
- Undersökningstekniker
- Kliniska laboratorietekniker
- Diagnostiska tekniker och procedurer
- Diagnos
- Kirurgiska ingrepp, operativ
- Minimalt invasiva kirurgiska ingrepp
- Cytologiska tekniker
- Cytodiagnos
- Diagnostiska tekniker, kirurgiska
- Diagnostiska tekniker, matsmältningssystem
- Endoskopi
- Matsmältningssystemets kirurgiska procedurer
- Biopsi
- Provhantering
- pekanatid
- Endoskopi, matsmältningssystem
- linaklotid
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2021-11620 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014520 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- UG1CA242635 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- UWI21-06-01 (Annan identifierare: DCP)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
NCI har åtagit sig att dela data i enlighet med NIHs policy.
För mer information om hur data från kliniska prövningar delas, gå till länken till NIH:s policysida för datadelning.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .