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Segnale agonista del GCC nell'intestino tenue

1 aprile 2026 aggiornato da: University of Wisconsin, Madison

Studio pilota sugli agonisti del GCC per identificare un segnale ciclico-GMP nel tessuto duodenale dei volontari

Questo studio iniziale di fase I studia l'effetto agonista della guanilil ciclasi C (GCC) sul segnale cGMP nel tessuto duodenale. Plecanatide e linaclotide sono farmaci approvati dalla Food and Drug Administration per il trattamento delle condizioni legate alla stitichezza. Questo studio ha lo scopo di vedere gli effetti dell'assunzione di uno dei due farmaci, plecanatide o linaclotide, o di nessun farmaco, su una determinata sostanza chimica trovata nel tessuto raccolto dall'intestino tenue e come confrontarli.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Valutare e confrontare i partecipanti assegnati in modo casuale 1:1:1 a uno dei tre bracci di intervento (plecanatide 3 mg rispetto a linaclotide 145 mcg rispetto a nessun agente attivo) rispetto alla variazione dell'accumulo di guanosina monofosfato ciclico (cGMP) nella mucosa duodenale di aspetto normale. esemplari.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Caratterizzazione e confronto dei seguenti risultati (in ordine di priorità):

Ia. Livelli di cGMP nel fluido luminale dei partecipanti che hanno ricevuto linaclotide o plecanatide nel fluido dei partecipanti che non hanno ricevuto alcun agente; Ib. Fosforilazione della fosfoproteina stimolata dal vasodilatatore (VASP) in campioni bioptici di mucosa duodenale apparentemente normali provenienti da partecipanti che ricevevano linaclotide o plecanatide rispetto a campioni di partecipanti che non avevano ricevuto alcun agente.

OBIETTIVI ESPLORATIVI:

I. Confronto tra la fosforilazione di cGMP e VASP tra i bracci plecanatide e linaclotide.

II. Analisi del trascrittoma della risposta cellulare (analisi di sequenziamento dell'acido ribonucleico [RNA]) per definire se l'esposizione al ligando GCC induce cambiamenti riproducibili nell'espressione dell'RNA messaggero duodenale [m] che può fungere da biomarcatore affidabile della segnalazione GCC-cGMP negli studi futuri.

PROFILO: I pazienti sono randomizzati in 1 dei 3 bracci.

BRACCIO I: i pazienti ricevono una singola dose di plecanatide (3 mg) per via orale (PO) 60-120 minuti prima dell'esofagogastroduodenoscopia (EGD) standard di cura con biopsia e raccolta di liquido nel lume. I pazienti vengono sottoposti anche a biopsia durante lo studio.

BRACCIO II: i pazienti ricevono una singola dose di linaclotide (145 mcg) PO 60-120 minuti prima dell'EGD standard di cura con biopsia e raccolta del liquido nel lume. I pazienti vengono sottoposti anche a biopsia durante lo studio.

BRACCIO III: i pazienti vengono sottoposti a EGD standard di cura con biopsia e raccolta di liquido nel lume. I pazienti vengono sottoposti anche a biopsia durante lo studio.

Dopo il completamento dell'intervento in studio, i pazienti vengono seguiti al giorno 7.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

43

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Programmato per esofagogastroduodenoscopia (EGD) clinicamente indicata
  • Età >= 18 anni. Nota: poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi (EA) sull'uso di plecanatide o linaclotide nei partecipanti di età inferiore a 18 anni, i bambini e gli adolescenti sono esclusi da questo studio ma saranno idonei per futuri studi pediatrici, se applicabili
  • Disponibilità a fornire campioni biologici obbligatori come specificato nel protocollo
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Non incinta o in allattamento, come determinato dal test di gravidanza prima della procedura EGD. Nota: gli effetti di plecanatide e linaclotide sullo sviluppo del feto umano alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per 2 settimane dopo l'interruzione dell'agente dello studio. Qualora una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo durante la partecipazione a questo studio, dovrà informare immediatamente il medico dello studio. L’allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con plecanatide o linaclotide
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
  • I pazienti affetti da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono idonei per questo studio
  • Per i pazienti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
  • I pazienti con una storia di infezione da virus dell’epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. I pazienti con infezione da HCV attualmente in trattamento sono idonei se presentano una carica virale dell'HCV non rilevabile
  • Sono idonei i pazienti in terapia antivirale soppressiva cronica per il virus dell'herpes simplex (HSV).

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento nell'ultima settimana con plecanatide, linaclotide o altro agente il cui meccanismo d'azione primario è quello di un agonista del GCC
  • Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica o biologica simile a plecanatide o linaclotide
  • Uso di qualsiasi altro agente sperimentale = < 12 settimane prima della registrazione
  • Malattia intercorrente incontrollata o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
  • Storia di bypass gastrico, manica gastrica o chirurgia bariatrica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (plecanatide, EGD)
I pazienti ricevono una singola dose di plecanatide (3 mg) PO 60-120 minuti prima dell'EGD standard di cura con biopsia e raccolta del liquido nel lume.
Procedura: Biopsia
Sottoponiti a biopsia
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoporsi alla raccolta del fluido luminale
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Procedura: Esofagogastroduodenoscopia
Sottoponiti a EGD
Altri nomi:
  • EGD
Droga: Plecanatide
Dato PO
Altri nomi:
  • Trulance
Sperimentale: Braccio II (linaclotide, EGD)
I pazienti ricevono una singola dose di linaclotide (145 mcg) PO 60-120 minuti prima dell'EGD standard di cura con biopsia e raccolta del liquido nel lume.
Procedura: Biopsia
Sottoponiti a biopsia
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Droga: Linaclotide
Dato PO
Altri nomi:
  • Linz
  • [9-L-tirosina]enterotossina termostabile (Escherichia coli)-(6-19)-peptide
  • MD-1100
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoporsi alla raccolta del fluido luminale
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Procedura: Esofagogastroduodenoscopia
Sottoponiti a EGD
Altri nomi:
  • EGD
Comparatore attivo: Braccio III (EGD)
I pazienti vengono sottoposti a EGD standard di cura con biopsia e raccolta di liquido nel lume.
Procedura: Biopsia
Sottoponiti a biopsia
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoporsi alla raccolta del fluido luminale
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Procedura: Esofagogastroduodenoscopia
Sottoponiti a EGD
Altri nomi:
  • EGD

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli ciclici di guanosina monofosfato (cGMP).
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Confronterà i livelli di cGMP misurati in campioni bioptici della mucosa duodenale dall'aspetto normale di partecipanti che hanno ricevuto linaclotide o plecanatide con i livelli di cGMP in campioni di partecipanti che non hanno ricevuto alcun trattamento attivo. Valuterà la differenza tra il controllo e ciascun braccio trattato nei livelli di cGMP utilizzando i test t di Student a due code e a due campioni. Se necessario, verrà utilizzata una trasformazione logaritmica o una somma dei ranghi di Wilcoxon, a seconda dei casi.
Fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Livelli di cGMP nel fluido luminale
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Fosforilazione della fosfoproteina stimolata dal vasodilatatore (VASP) nella mucosa duodenale dall'aspetto normale
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Confronto tra la fosforilazione di cGMP e VASP tra i bracci plecanatide e linaclotide
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Risposta cellulare
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Analisi del trascrittoma della risposta cellulare (analisi di sequenziamento dell'acido ribonucleico [RNA]), per definire se l'esposizione al ligando della guanilil ciclasi C (GCC) induce cambiamenti riproducibili nell'espressione dell'RNA messaggero duodenale (m) che può fungere da biomarcatore affidabile della segnalazione GCC-cGMP in studi futuri.
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: David S Weinberg, Fox Chase Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 novembre 2022

Completamento primario (Effettivo)

6 febbraio 2026

Completamento dello studio (Effettivo)

6 febbraio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 novembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 novembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

4 novembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2021-11620 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014520 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UG1CA242635 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UWI21-06-01 (Altro identificatore: DCP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH. Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati degli studi clinici, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati dell'NIH.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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