小腸における GCC アゴニストシグナル
2024年4月13日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
ボランティアの十二指腸組織におけるサイクリックGMPシグナルを同定するためのGCCアゴニストのパイロット研究
この初期の第 I 相試験では、十二指腸組織における cGMP シグナルに対するグアニリルシクラーゼ C (GCC) アゴニストの効果を研究します。
プレカナチドとリナクロチドは、便秘に関連する症状の治療のために食品医薬品局によって承認されている薬です。
この試験は、小腸から採取された組織から見つかった特定の化学物質に対する、プレカナチドまたはリナクロチドの 2 つの薬剤のいずれかを服用した場合、または薬剤を服用しなかった場合の影響と、それらの比較を確認することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
第一目的：
I. 正常に見える十二指腸粘膜における環状グアノシン一リン酸（cGMP）蓄積の変化に関して、参加者を 3 つの介入群（プレカナチド 3 mg 対リナクロチド 145 μg 対活性薬剤なし）のうちの 1 つにランダムに 1:1:1 で割り当てて評価および比較すること標本。
第二の目的:
I. 以下の結果の特徴付けと比較 (優先順位順):
ああ。リナクロチドまたはプレカナチドのいずれかを投与された参加者の管腔液中のcGMPレベルと、薬剤を投与されなかった参加者の管腔液中のcGMPレベル。 Ib. リナクロチドまたはプレカナチドのいずれかを投与された参加者からの正常に見える十二指腸粘膜生検標本と薬剤を投与されなかった参加者の標本における血管拡張剤刺激性リンタンパク質（VASP）のリン酸化。
探索的な目的:
I. プレカナチドアームとリナクロチドアーム間の cGMP および VASP リン酸化の比較。
II. GCC リガンド曝露が十二指腸メッセンジャー [m]RNA 発現に再現性のある変化を誘発するかどうかを定義する細胞応答のトランスクリプトーム解析 (リボ核酸 [RNA] 配列解析)。将来の研究で GCC-cGMP シグナル伝達の信頼できるバイオマーカーとして機能する可能性があります。
概要: 患者は 3 つのアームのうち 1 つにランダムに割り当てられます。
ARM I: 患者は、生検および管腔液採取を伴う標準治療食道胃十二指腸内視鏡検査 (EGD) の 60 ～ 120 分前に、プレカナチド (3 mg) を単回経口 (PO) 投与されます。 患者は研究中に生検も受けます。
ARM II: 患者は、生検および管腔液採取を伴う標準治療の EGD の 60 ～ 120 分前に、リナクロチド (145 mcg) の単回経口投与を受けます。 患者は研究中に生検も受けます。
ARM III: 患者は生検と管腔液採取を伴う標準治療の EGD を受けます。 患者は研究中に生検も受けます。
研究介入の完了後、患者は7日目に追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
43
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Arizona
-
Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- まだ募集していません
- Mayo Clinic in Arizona
-
主任研究者：
- Niloy J. Samadder
-
コンタクト：
- Niloy J. Samadder
- 電話番号：480-342-6263
- メール：sammader.jewel@mayo.edu
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- 募集
- Thomas Jefferson University Hospital
-
コンタクト：
- Scott A. Waldman
- 電話番号：215-955-6086
- メール：Scott.waldman@jefferson.edu
-
主任研究者：
- Scott A. Waldman
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- 募集
- Fox Chase Cancer Center
-
コンタクト：
- David S. Weinberg
- 電話番号：215-444-1424
- メール：David.Weinberg@fccc.edu
-
主任研究者：
- David S. Weinberg
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- まだ募集していません
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
コンタクト：
- Howard H. Bailey
- 電話番号：608-263-8624
- メール：hhbailey@medicine.wisc.edu
-
主任研究者：
- Howard H. Bailey
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 臨床的に適応のある食道胃十二指腸内視鏡検査（EGD）の予定
- 年齢は18歳以上。 注: 18 歳未満の参加者におけるプレカナチドまたはリナクロチドの使用に関する投与量または有害事象 (AE) データは現在入手できないため、小児および青少年はこの研究から除外されていますが、該当する場合は将来の小児試験の対象となります。
- プロトコールに指定されている必須の生体試料を提供する意思がある
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2
- EGD 処置前の妊娠検査により妊娠または授乳中ではないことが判明。 注: 推奨される治療用量でのプレカナチドとリナクロチドの発育中のヒト胎児に対する影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、治験参加前および治験薬中止後2週間は適切な避妊法（ホルモン剤またはバリア法による避妊、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに研究の医師に通知する必要があります。 母親がプレカナチドまたはリナクロチドで治療されている場合は、授乳を中止する必要があります。
- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染し、6か月以内にウイルス量が検出されず、効果的な抗レトロウイルス療法を受けている患者がこの試験の対象となる
- 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、抑制療法が必要な場合、HBV ウイルス量が検出不能でなければなりません。
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中の HCV 感染患者については、HCV ウイルス量が検出不能であれば対象となります。
- 単純ヘルペスウイルス（HSV）に対する慢性抑制型抗ウイルス療法を受けている患者が対象となる
除外基準:
- 過去 1 週間以内にプレカナチド、リナクロチド、または主な作用機序が GCC アゴニストであるその他の薬剤による治療歴がある
- プレカナチドまたはリナクロチドと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 他の治験薬の使用 = 登録前 12 週間未満
- 制御されていない併発疾患、または研究要件の遵守を制限する可能性のある精神疾患/社会的状況
- 胃バイパス手術、胃スリーブ、または肥満手術の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アーム I (プレカナチド、EGD)
患者は、生検および管腔液採取を伴う標準治療の EGD の 60 ～ 120 分前に、プレカナチド (3 mg) の単回経口投与を受けます。
|
生検を受ける
他の名前：
管腔液の採取を受ける
他の名前：
EGDを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
|
|
実験的：アーム II (リナクロチド、EGD)
患者は、生検および管腔液採取を伴う標準治療のEGDの60～120分前に、リナクロチド(145μg)の単回経口投与を受ける。
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生検を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
管腔液の採取を受ける
他の名前：
EGDを受ける
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：アームⅢ（EGD）
患者は、生検および管腔液の採取を伴う標準治療の EGD を受けます。
|
生検を受ける
他の名前：
管腔液の採取を受ける
他の名前：
EGDを受ける
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
環状グアノシン一リン酸（cGMP）レベル
時間枠：最長2年
|
リナクロチドまたはプレカナチドを受けた参加者の正常に見える十二指腸粘膜生検標本で測定された cGMP レベルと、積極的な治療を受けていない参加者の標本の cGMP レベルを比較します。
両側の 2 サンプル Student t 検定を使用して、cGMP レベルにおける対照群と各治療群間の差異を評価します。
必要に応じて、対数変換または Wilcoxon 順位和が適切に使用されます。
|
最長2年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
管腔液中のcGMPレベル
時間枠：最長2年
|
最長2年
|
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正常に見える十二指腸粘膜における血管拡張物質刺激リンタンパク質 (VASP) のリン酸化
時間枠：最長2年
|
最長2年
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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プレカナチドアームとリナクロチドアーム間の cGMP リン酸化と VASP リン酸化の比較
時間枠：最長2年
|
最長2年
|
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細胞反応
時間枠：最長2年
|
細胞応答のトランスクリプトーム解析（リボ核酸 [RNA] 配列解析）。グアニリルシクラーゼ C (GCC) リガンドの曝露が、十二指腸メッセンジャー (m)RNA 発現の再現性のある変化を誘発し、十二指腸における GCC-cGMP シグナル伝達の信頼できるバイオマーカーとして機能するかどうかを定義します。今後の勉強。
|
最長2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：David S Weinberg、Fox Chase Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年11月30日
一次修了 (推定)
2025年2月1日
研究の完了 (推定)
2025年2月1日
試験登録日
最初に提出
2021年11月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年11月3日
最初の投稿 (実際)
2021年11月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月13日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2021-11620 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014520 (米国 NIH グラント/契約)
- UG1CA242635 (米国 NIH グラント/契約)
- UWI21-06-01 (その他の識別子：DCP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することに取り組んでいます。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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