Señal del agonista de GCC en el intestino delgado
1 de abril de 2026 actualizado por: University of Wisconsin, Madison
Estudio piloto de agonistas de GCC para identificar una señal de GMP cíclico en el tejido duodenal de voluntarios
Este ensayo inicial de fase I estudia el efecto agonista de la guanilil ciclasa C (GCC) sobre la señal de cGMP en el tejido duodenal.
La plecanatida y la linaclotida son medicamentos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos para el tratamiento de afecciones relacionadas con el estreñimiento.
Este ensayo tiene como objetivo ver los efectos de tomar uno de dos medicamentos, plecanatida o linaclotida, o ningún medicamento, sobre una determinada sustancia química que se encuentra en el tejido extraído del intestino delgado y cómo se comparan.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Evaluar y comparar a los participantes asignados al azar 1:1:1 a uno de tres brazos de intervención (3 mg de plecanatida versus 145 mcg de linaclotida versus ningún agente activo) con respecto al cambio en la acumulación de monofosfato de guanosina cíclico (GMPc) en la mucosa duodenal de apariencia normal. especímenes.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Caracterización y comparación de los siguientes resultados (en orden de prioridad):
I a. niveles de cGMP en el líquido luminal de los participantes que recibieron linaclotida o plecanatida en el líquido de los participantes que no recibieron ningún agente; Ib. Fosforilación de fosfoproteína estimulada por vasodilatadores (VASP) en muestras de biopsia de mucosa duodenal de apariencia normal de participantes que recibieron linaclotida o plecanatida y muestras de participantes que no recibieron ningún agente.
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Comparación de la fosforilación de cGMP y VASP entre los brazos de plecanatida y linaclotida.
II. Análisis del transcriptoma de la respuesta celular (análisis de secuenciación del ácido ribonucleico [ARN]) para definir si la exposición al ligando de GCC induce cambios reproducibles en la expresión del ARN mensajero [m] duodenal que puede servir como un biomarcador confiable de la señalización de GCC-GMPc en estudios futuros.
ESQUEMA: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 3 brazos.
ARM I: los pacientes reciben una dosis única de plecanatida (3 mg) por vía oral (VO) 60-120 minutos antes de la esofagogastroduodenoscopia (EGD) de atención estándar con biopsia y recolección de líquido luminal. Los pacientes también se someten a una biopsia en el estudio.
ARM II: los pacientes reciben una dosis única de linaclotida (145 mcg) por vía oral 60-120 minutos antes de la EGD de atención estándar con biopsia y recolección de líquido luminal. Los pacientes también se someten a una biopsia en el estudio.
ARM III: los pacientes se someten a EGD de atención estándar con biopsia y recolección de líquido luminal. Los pacientes también se someten a una biopsia en el estudio.
Una vez finalizada la intervención del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes el día 7.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
43
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Programado para esofagogastroduodenoscopia (EGD) clínicamente indicada
- Edad >= 18 años. Nota: Debido a que actualmente no hay datos disponibles sobre dosis o eventos adversos (EA) sobre el uso de plecanatida o linaclotida en participantes < 18 años de edad, los niños y adolescentes están excluidos de este estudio, pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos, si corresponde.
- Dispuesto a proporcionar muestras biológicas obligatorias según lo especificado en el protocolo.
- Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) =< 2
- No estar embarazada ni amamantando, según lo determinado por la prueba de embarazo antes del procedimiento EGD. Nota: Se desconocen los efectos de plecanatida y linaclotida en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante 2 semanas después de suspender el agente del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio de inmediato. Se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con plecanatida o linaclotida.
- Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
- Los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral eficaz y con una carga viral indetectable en un plazo de 6 meses son elegibles para este ensayo.
- Para pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia supresora, si está indicada.
- Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
- Los pacientes que reciben terapia antiviral supresora crónica para el virus del herpes simple (VHS) son elegibles.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo en la última semana con plecanatida, linaclotida u otro agente cuyo principal mecanismo de acción sea el de un agonista de GCC.
- Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a plecanatida o linaclotida.
- Uso de cualquier otro agente en investigación =< 12 semanas antes del registro
- Enfermedad intercurrente no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Antecedentes de bypass gástrico, manga gástrica o cirugía bariátrica
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Grupo I (plecanatida, EGD)
Los pacientes reciben una dosis única de plecanatida (3 mg) VO 60-120 minutos antes de la EGD de atención estándar con biopsia y recolección de líquido luminal.
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Someterse a una biopsia
Otros nombres:
Someterse a recolección de líquido luminal.
Otros nombres:
Someterse a EGD
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
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Experimental: Grupo II (linaclotida, EGD)
Los pacientes reciben una dosis única de linaclotida (145 mcg) por vía oral entre 60 y 120 minutos antes de la EGD de atención estándar con biopsia y recolección de líquido luminal.
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Someterse a una biopsia
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Someterse a recolección de líquido luminal.
Otros nombres:
Someterse a EGD
Otros nombres:
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Comparador activo: Brazo III (EGD)
Los pacientes se someten a EGD de atención estándar con biopsia y recolección de líquido luminal.
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Someterse a una biopsia
Otros nombres:
Someterse a recolección de líquido luminal.
Otros nombres:
Someterse a EGD
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Niveles de monofosfato de guanosina cíclico (GMPc)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Comparará los niveles de cGMP medidos en muestras de biopsia de mucosa duodenal de apariencia normal de participantes que reciben linaclotida o plecanatida con niveles de cGMP en muestras de participantes que no reciben tratamiento activo.
Evaluará la diferencia entre el grupo de control y cada brazo tratado en niveles de cGMP utilizando pruebas t de Student de dos colas y dos muestras.
Si es necesario, se utilizará una transformación logarítmica o una suma de rangos de Wilcoxon, según corresponda.
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Hasta 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Niveles de cGMP en el líquido luminal
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Hasta 2 años
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Fosforilación de fosfoproteína estimulada por vasodilatadores (VASP) en la mucosa duodenal de apariencia normal
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Hasta 2 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Comparación de la fosforilación de cGMP y VASP entre los brazos de plecanatida y linaclotida
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Hasta 2 años
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Respuesta celular
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Análisis del transcriptoma de la respuesta celular (análisis de secuenciación del ácido ribonucleico [ARN]), para definir si la exposición al ligando de guanilil ciclasa C (GCC) induce cambios reproducibles en la expresión del ARN mensajero (m) duodenal que puede servir como un biomarcador confiable de la señalización de GCC-GMPc en Estudios futuros.
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Hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David S Weinberg, Fox Chase Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de noviembre de 2022
Finalización primaria (Actual)
6 de febrero de 2026
Finalización del estudio (Actual)
6 de febrero de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de noviembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de noviembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
4 de noviembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades esofágicas
- Condiciones precancerosas
- Trastornos de la motilidad esofágica
- Trastornos de la deglución
- Neoplasias Gastrointestinales
- Reflujo gastroesofágico
- Esófago de Barrett
- Técnicas de investigación
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Procedimientos quirúrgicos mínimamente invasivos
- Técnicas citológicas
- Citodiagnóstico
- Técnicas de diagnóstico, quirúrgico
- Técnicas de diagnóstico, sistema digestivo
- Endoscopia
- Procedimientos quirúrgicos del sistema digestivo
- Biopsia
- Manejo de muestras
- plecanatida
- Endoscopia, sistema digestivo
- linaclótido
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2021-11620 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014520 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- UG1CA242635 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- UWI21-06-01 (Otro identificador: DCP)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
El NCI se compromete a compartir datos de acuerdo con la política de los NIH.
Para obtener más detalles sobre cómo se comparten los datos de los ensayos clínicos, acceda al enlace a la página de la política de intercambio de datos de los NIH.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .