Pehmytkudossarkooman HIFU-ablaatio (SarcAblate)

Kudoksia, joihin pehmytkudossarkoomat voivat vaikuttaa, ovat rasva, lihakset, verisuonet, hermot, syvät ihokudokset, jänteet ja nivelsiteet. Sarkooman osuus kaikista syöpädiagnooseista on 1 %; noin 3 300 ihmisellä diagnosoidaan pehmytkudossarkooma (STS) joka vuosi Isossa-Britanniassa. STS:n ilmaantuvuus on epätavallista syövän kannalta, koska suhteellisen suuri osuus voi esiintyä lapsilla ja nuorilla aikuisilla, 9 % tapauksista alle 30-vuotiaiden ryhmässä ja vain 43 % tapauksista 65-vuotiaiden ja sitä vanhempien ryhmässä. Vaikka STS on harvinainen, se on edelleen merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy. Ennuste on tyypillisesti huono, viiden vuoden kokonaiseloonjäämisaste on noin 54%.

Oxfordin luu- ja pehmytkudoskasvainten palvelu Nuffield Orthopedic Centressä, Oxfordissa, on kansallisesti hyväksytty korkea-asteen lähetekeskus pehmytkudosten ja primaaristen luusarkoomien hoitoon, ja se vastaanottaa 400 uutta potilasta vuosittain. Näitä potilaita hoidetaan tällä hetkellä monitieteisellä lähestymistavalla, johon osallistuvat asiantuntijaradiologit, kirurgit, kliiniset onkologit ja histopatologit.

Keskuksessamme potilaat, joilla on pienempi (<5 cm) STS, siirtyvät suoraan kirurgiseen resektioon; tämä tarjoaa alhaisen riskin mahdollisuuden arvioida uusien preoperatiivisten ei-ionisoivien ablatiivisten teknologioiden, kuten High Intensity Focused Ultrasound (HIFU) turvallisuutta, toteutettavuutta ja tehokkuutta. Potilaat, joilla on suurempi (> 5 cm) resekoitava STS, saavat tällä hetkellä neoadjuvanttia sädehoitoa kuuden viikon kuluessa leikkauksesta kansallisten ohjeiden mukaisesti (Dangoor, 2016). Sädehoidon alalla uusiutuessa (kentässä tapahtuva uusiutuminen) sädehoidolla on korkea sairastuvuus, mukaan lukien komplikaatiot, kuten huono haavan paraneminen ja infektio (Tsagozis, 2018), eikä sitä ole indikoitu ennen uutta kirurgista resektiota. Siten resekoitavissa kentällä tapahtuvan uusiutumisen tapauksissa on lisämahdollisuus arvioida ei-invasiivista HIFU:ta, jonka odotetaan sekä pienentävän kasvaimen kokoa että kasvaimen verisuonisuutta, mikä helpottaa myöhempää kirurgista resektiota. Lisäksi toistuvalla STS:llä tai metastaattisella STS:llä, joka ei sovellu leikkaukseen, on rajalliset hoitovaihtoehdot, ja jos ne eivät sovellu jatkokemo- tai sädehoitoon, HIFU voi tarjota vaihtoehtoisen hoitovaihtoehdon ennen lievitystä.

HIFU on monipuolinen hoitomuoto, joka pystyy tuhoamaan kasvaimia fokusoimalla ultraääniaaltoja kehon ulkopuolelta, yleensä veden välityksellä, aiheuttaen ablaatiota tarkassa anatomisessa paikassa.

Se on osoittanut vaikuttavan turvallisuusprofiilin, koska se on sekä ei-invasiivinen että siitä puuttuu säteily, mikä on johtanut FDA:n hyväksymiin useisiin käyttöaiheisiin, mukaan lukien kivunlievitys luumetastaaseissa (Scipione, 2018) ja kohdun fibroidit. Aiemmat tutkimukset, joissa käytettiin ultraääniohjattua terapeuttista laitetta Kiinassa, ovat osoittaneet, että HIFU on onnistunut hoitomuoto pehmytkudossarkooman hoitoon (Yu, 2019), mutta tätä hoitoa ei ole tällä hetkellä tutkittu laajasti Yhdistyneen kuningaskunnan terveydenhuoltoympäristössä.

Oxfordin yliopistolla ja Oxford University Hospitals NHS Trustilla on laaja kliininen HIFU-kokemus. Ensimmäinen kehonulkoinen HIFU-laite Euroopassa käytettiin tutkimuksessa, joka suoritettiin Churchillin sairaalassa vuosina 2002-2004 (Illing, 2005). Tutkimuksessa käytettiin ultraääniohjattua HIFU-järjestelmää (Model-JC Tumor Therapy System, HAIFU Technology Company Ltd, Chongqing, Kiina) hoitamaan 30 potilasta, joilla oli kasvainkertymiä munuaisissa tai maksaassa, ja se osoitti sekä turvallisuutta että tehoa. Tätä seurasi ei-satunnaistettu vaiheen II kliininen tutkimus maksakasvainten HIFU-ablaatiosta (Leslie, 2008), jossa verrattiin radiologista vastetta histologisiin löydöksiin ja osoitettiin jälleen kiinteiden kasvainkerrostumien ei-invasiivisen hoidon turvallisuus ja toteutettavuus. Nämä tutkimukset ovat johtaneet aiempien kliinisten tutkimusten perusteella CE-merkintään JC- ja JC-200-hoitolaitteille kiinteiden kasvainten, kuten maksasyövän, munuaiskasvainten, rintasyövän, luukasvainten, haimakasvainten ja kohdun fibroidien, ei-invasiiviseen hoitoon. yksikössämme (Lyon, 2019), jälkimmäinen indikaatio sai äskettäin NICE-hyväksynnän USA:n ohjaamalle HIFU-ablaatiolle.

HIFU:n turvallisuus ja tehokkuus on jo osoitettu laitoksessamme sakraaliseen chordomaan (Gillies, 2016). HIFU:n erittäin kohdennettujen ominaisuuksien ansiosta, vaikka pinnallinen iho ja esi-fokaaliset kudokset jäävät vahingoittumattomiksi, ablatiivisella tekniikalla voi olla rooli paikallisen uusiutumisen hoidossa aikaisemman neoadjuvanttisädehoidon jälkeen. Esimerkiksi toistumisen jälkeen HIFU voi helpottaa siirtymistä amputaatiosta paikallista hoitoa varten raajan pelastusleikkaukseen.

Desmoidiset kasvaimet ovat suhteellisen huonosti ymmärretty STS:n alatyyppi, jotka ovat hyvänlaatuisia eivätkä muodosta etäpesäkkeitä. Tällä kasvaimen alatyypillä on kuitenkin aggressiivisen fibromatoosin ominaisuuksia, ja siihen liittyy merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta niiden paikallisesti invasiivisen luonteen ja perhemuodossa tyypillisen suoliston vaikutuksen vuoksi. Hoitovaihtoehdot ovat rajallisia ja huonosti arvioituja; kuolleisuus on 34 % potilaista, joille tehdään leikkaus vatsansisäisen desmoidin vuoksi, ja resektion jälkeisten vatsan seinämän ja vatsansisäisten desmoidien uusiutumisen määrä on 41 % ja 71 % (Sturt, 2006). Koska HIFU ei häiritse kudostasoja ja edistää fibromatoosia, sitä on aiemmin käytetty desmoidisten kasvainten hoidossa pienissä tapaussarjoissa Yhdistyneen kuningaskunnan ulkopuolella, ja se on osoittanut rohkaisevia tuloksia sekä vatsan ulkopuolisissa että intraabdominaalisissa desmoidisissa kasvaimissa (Shi, 2016), ( Ghanouni, 2017).

HIFU on houkutteleva hoitomuoto näille indikaatioille, koska se on erinomainen turvallisuusprofiili, monipuolisuus useiden kasvainpaikkojen hoidossa (Shim, 2016), kyky hoitaa useita pienempiä kasvaimia yhdellä hoitokerralla ja lisäksi se on toistettavissa. ionisoivan säteilyn puute. Oxfordilla on yli kahden vuosikymmenen maailmanluokan asiantuntemus kliinisestä HIFU:sta ja julkaistu kokemuksia monien hyvänlaatuisten ja pahanlaatuisten kiinteiden kasvainten alatyyppien translaatiotutkimuksesta (Iling, 2005), (Lyon, 2019), (Gilies, 2016), (Leslie, 2012). ), (Lyon, 2018), (Wu, 2004), (Kennedy, 2004). Koska Oxfordissa käytetty kiinalainen JC200-laite käyttää diagnostista ultraääntä vesihauteen läpi kohdistamaan kasvaimiin integroidun MRI-tunnelin sijaan, kasvainten hoidosta useissa anatomisissa paikoissa tulee sekä käytännöllisempää että taloudellisesti edullisempaa.

Kliinistä HIFU-palvelua täydentää laaja prekliininen terapeuttinen ultraäänitutkimuslaitos Oxfordin yliopiston Biomedical Engineeringin instituutissa. Tämä laboratorio on tarjonnut asiantuntemusta hoidon suunnitteluun edellisessä HIFU-kliinisessä tutkimuksessa käyttämällä potilaskohtaisia ​​malleja, joissa käytetään CT-tietoja (Gray, 2019). Oxfordin tutkijoiden ja muiden tutkijoiden monitieteisellä ryhmällä on maailmanluokan asiantuntemusta akateemisesta ja tuki- ja liikuntaelimistön radiologiasta, sarkooman kirurgiasta, sarkooman sädehoidosta ja onkologiasta, kliinisestä histopatologiasta ja immunologiasta.

Siten Oxfordissa on ainutlaatuinen tilaisuus tutkia ennen leikkausta HIFU:n käyttökelpoisuutta kentässä toistuvien STS:n, pienempien STS-kasvainten ja desmoidisten kasvainten poistamisessa pilottitutkimuksena. Tutkimuksen ensisijainen tulosmitta on turvallisuus ja toteutettavuus. Radiologista vastetta tutkitaan tehon toissijaisina päätepisteinä käyttämällä poikkileikkauskuvausta (MRI) ja toiminnallista kuvantamista (18F-FDG PET), jotka sisältävät sekä koon, perfuusion että metabolisen aktiivisuuden. Lisäksi uusia MRI-sekvenssejä (DWI, mukaan lukien koko kehon MRI, CEST) voidaan tutkia myös akateemisen radiologian osastolla, jotka aiheuttavat minimaalisen lisäriskin potilaalle (Chetan, 2019), (Schmidt, 2009).

Ratkaisevaa on, että resektion jälkeinen histologia mahdollistaa histopatologisen korrelaation, mikä vähentää mahdollisuutta vääriä vakuuttavia radiologisia arviointeja (vääriä positiivisia täydellisiä ablaatioita). Tertiääriset päätepisteet tutkivat immuunivastetta, jonka HIFU:n on osoitettu välittävän (Wu 2004), (Wu, 2016) sekä kiertävien veren merkkiaineiden että immunohistokemian kautta. Tämä on tärkeää, sillä vaikka tämä tutkimus voi osoittaa kohdennettujen STS-kasvainten turvallisen ja tehokkaan ablaation, muualla voi olla mikroetäpesäkkeitä tai tunnettuja etäpesäkkeitä, jotka voivat rajoittaa kokonaiseloonjäämistä. Siten HIFU-ablaation aikana esiintyvien immuunimekanismien perusteellinen ymmärtäminen voi olla hyödyllistä tuleville ilmaisille systeemisille hoidoille. Vaikka eräs toinen keskus on äskettäin julkaissut varhaisen HIFU-kokemuksen STS:stä [6], uskomme, että ehdottamamme tutkimuksemme on ensimmäinen, joka selvittää immuunimekanismit STS:n HIFU-ablaatiossa, ja ensimmäinen HIFU-koe STS:lle Euroopassa.

Kipupisteet ja elämänlaatumittaukset kerätään myös sekä ennen HIFU:ta että sen jälkeen, ja näitä kvalitatiivisia tietoja voidaan käyttää osoittamaan, että HIFU-menettely oli hyväksyttävä potilaalle.