軟部肉腫のHIFUアブレーション (SarcAblate)

軟部肉腫の影響を受ける可能性のある組織には、脂肪、筋肉、血管、神経、深部皮膚組織、腱、靭帯などがあります。 肉腫はすべてのがん診断の 1% を占めています。英国では毎年、約 3,300 人が軟部肉腫 (STS) と診断されています。 STS の発生率は、小児および若年成人で比較的大きな割合で発生する可能性があるという点で、癌では珍しいものであり、30 歳未満のグループでは症例の 9%、65 歳以上のグループでは症例のわずか 43% です。 STS はまれですが、依然として罹患率と死亡率の重大な原因です。 予後は通常不良で、5 年全生存率は約 54% です。

オックスフォードの Nuffield Orthopaedic Centre にある Oxford Bone and Soft Tissue Tumor Service は、全国的に承認された軟部組織および原発性骨肉腫の治療のための三次紹介センターであり、年間 400 人の新しい患者の紹介を受けています。 これらの患者は現在、専門の放射線科医、外科医、臨床腫瘍医、および組織病理学者を含む集学的アプローチによって治療されています。

私たちのセンターでは、より小さな（<5cm）STSの患者は、直接外科的切除に進みます。これにより、高密度集束超音波 (HIFU) などの新しい術前非イオン化アブレーション技術の安全性、実現可能性、および有効性を評価する低リスクの機会が提供されます。 より大きな (>5cm) 切除可能な STS の患者は、現在、国のガイドラインに沿って、手術後 6 週間以内にネオアジュバント放射線療法を受けています (Dangoor, 2016)。 放射線治療野内での再発 (野内再発) の場合、放射線治療は、創傷治癒不良や感染などの合併症を含む高い罹患率を持ち (Tsagozis, 2018)、さらなる外科的切除の前には適応されません。 したがって、フィールド内再発の切除可能なケースでは、非侵襲的な HIFU を評価するさらなる機会があり、腫瘍サイズと腫瘍血管の両方を縮小し、その後の外科的切除を容易にすることが期待されます。 さらに、手術に適さない再発性STSまたは転移性STSの治療選択肢は限られており、さらなる化学療法または放射線療法に適さない場合、HIFUは緩和の前に代替治療オプションを提供する可能性があります。

HIFU は、正確な解剖学的位置でアブレーションを引き起こすために、体外から、通常は水を介して超音波を集束させることにより、腫瘍を破壊できる汎用性の高い治療法です。

非侵襲性であり放射線を使用しないという点で優れた安全性プロファイルが実証されており、骨転移 (Scipione, 2018) や子宮筋腫の鎮痛など、いくつかの適応症に対する FDA の承認につながっています。 中国で超音波ガイド下治療装置を使用した以前の研究では、HIFU が軟部肉腫の治療法として成功していることが示されていますが (Yu, 2019)、この治療法は現在、英国の医療現場では広く研究されていません。

オックスフォード大学とオックスフォード大学病院 NHS トラストは、HIFU の臨床経験が豊富です。 ヨーロッパで最初の体外 HIFU デバイスは、2002 年から 2004 年の間にチャーチル病院で実施された研究に使用されました (Illing, 2005)。 この研究では、超音波誘導 HIFU システム (Model-JC Tumor Therapy System、HAIFU Technology Company Ltd、重慶、中国) を使用して、腎臓または肝臓に腫瘍が沈着した 30 人の患者を治療し、安全性と有効性の両方を実証しました。 これに続いて、肝臓腫瘍の HIFU アブレーションの非無作為化第 II 相臨床試験が行われ (Leslie, 2008)、放射線学的反応を組織学的所見と比較し、固形腫瘍沈着物の非侵襲的治療の安全性と実現可能性を再度実証しました。 これらの研究は、以前の臨床試験に基づいて、肝臓がん、腎臓腫瘍、乳がん、骨腫瘍、膵臓腫瘍、子宮筋腫などの固形腫瘍の非侵襲的治療のための JC および JC-200 治療装置の CE マーキングにつながりました。私たちのユニット (Lyon, 2019) では、後者の適応症が最近、米国ガイド下 HIFU アブレーションの NICE 承認を受けました。

HIFU の安全性と有効性は、当施設の仙骨脊索腫に対して既に実証されています (Gillies, 2016)。 HIFU の高度に的を絞った機能により、表在皮膚と前焦点組織を無傷のままにしながら、アブレーション技術は、以前のネオアジュバント放射線療法後の局所再発の治療に役割を果たす可能性があります。 たとえば、再発後、HIFU は、局所制御のための切断から四肢温存手術への転換を促進できる可能性があります。

デスモイド腫瘍は、良性で転移しない STS の比較的よく理解されていないサブタイプです。 しかし、この腫瘍サブタイプは、侵襲性線維腫症の特徴を示し、局所侵襲性と、家族性形態では典型的な腸の関与により、重大な罹患率と死亡率を伴います。 治療の選択肢は限られており、十分に評価されていません。腹腔内デスモイドの手術を受けた患者の死亡率は 34% であり、腹壁と腹腔内デスモイドの切除後の再発率はそれぞれ 41% と 71% です (Sturt, 2006)。 組織面を破壊せず、さらなる線維腫症を促進することにより、HIFU は以前、英国外の小規模な症例シリーズでデスモイド腫瘍に使用されており、腹腔外および腹腔内のデスモイド腫瘍の両方に対して有望な結果を示しています (Shi, 2016), (ガヌーニ、2017）。

HIFU は、その優れた安全性プロファイル、さまざまな腫瘍部位の治療における多用途性 (Shim、2016)、1 回のセッションで複数の小さな腫瘍を治療する能力、さらには、電離放射線の欠如。 オックスフォード大学は、良性および悪性の多くの固形腫瘍サブタイプのトランスレーショナル リサーチで出版された経験を持ち、臨床 HIFU で 20 年以上の世界クラスの専門知識を持っています (Iling, 2005), (Lyon, 2019), (Gilies, 2016), (Leslie, 2012 )、(リヨン、2018)、(ウー、2004)、(ケネディ、2004)。 オックスフォードで使用されている中国の JC200 デバイスは、統合された MRI トンネルではなく、水浴を介して診断用超音波を使用して腫瘍を標的にしているため、さまざまな解剖学的位置での腫瘍の治療がより実用的になり、経済的にも経済的になります。

臨床 HIFU サービスは、オックスフォード大学生物医学工学研究所の大規模な前臨床超音波治療研究施設によって補完されています。 この研究所は、CT データを使用した患者固有のモデルを使用した以前の HIFU 臨床試験の治療計画に関する専門知識を提供しました (Gray、2019 年)。 共同研究者とオックスフォードの他の研究者からなる学際的なチームは、学術および筋骨格放射線学、肉腫手術、肉腫放射線療法と腫瘍学、臨床組織病理学と免疫学において世界クラスの専門知識を持っています。

したがって、オックスフォードでは、パイロット研究として、内野再発 STS、より小さな STS、およびデスモイド腫瘍のアブレーションにおける術前 HIFU の有用性を探求するユニークな機会があります。 研究の主要な結果の尺度は、安全性と実現可能性です。 放射線反応は、断面 (MRI) および機能画像 (18F-FDG PET) を使用して、サイズ、灌流、および代謝活性の両方を組み込んだ有効性の二次的評価項目として調査されます。 さらに、新しい MRI シーケンス (全身 MRI を含む DWI、CEST) も学術放射線部門で調査される可能性があり、患者への追加リスクは最小限に抑えられます (Chetan、2019 年)、(Schmidt、2009 年)。

重要なことに、切除後の組織学は組織病理学的相関を可能にし、誤って放射線評価を安心させる可能性を軽減します (偽陽性の完全切除)。 三次エンドポイントでは、循環血液マーカーと免疫組織化学の両方を通じて、HIFU が仲介することが実証されている免疫応答を調査します (Wu 2004), (Wu, 2016)。 この研究は標的とされた STS 腫瘍の安全で効果的なアブレーションを示す可能性がある一方で、全体的な生存を制限する可能性のある微小転移または他の場所に既知の転移がある可能性があるため、これは重要です。 したがって、HIFU アブレーション中の免疫メカニズムの完全な理解は、将来の無料の全身治療に役立つ可能性があります。 他の 1 つのセンターが最近、STS における初期の HIFU の経験を発表しましたが [6]、私たちが提案する研究は、STS の HIFU アブレーションにおける免疫メカニズムを解明する最初のものであり、ヨーロッパでの STS に対する HIFU の最初の試験になると考えています。

痛みのスコアと生活の質の測定基準も、HIFU 前後の両方で取得され、この定性的データを使用して、HIFU 手順が患者に受け入れられたことを示すことができます。