HIFU-абляция саркомы мягких тканей (SarcAblate)

Ткани, которые могут быть поражены саркомами мягких тканей, включают жир, мышцы, кровеносные сосуды, нервы, глубокие ткани кожи, сухожилия и связки. Саркома составляет 1% всех диагнозов рака; около 3300 человек ежегодно диагностируют саркому мягких тканей (СМТ). Заболеваемость STS необычна для рака, поскольку относительно большая часть может возникать у детей и молодых людей: 9% случаев в группе моложе 30 лет и только 43% случаев в группе 65 лет и старше. Хотя STS встречается редко, он остается важной причиной заболеваемости и смертности. Прогноз, как правило, неблагоприятный, пятилетняя общая выживаемость составляет примерно 54%.

Оксфордская служба лечения опухолей костей и мягких тканей в Ортопедическом центре Наффилда в Оксфорде является утвержденным на национальном уровне специализированным центром для лечения первичных сарком мягких тканей и костей, куда ежегодно направляется 400 новых пациентов. Этих пациентов в настоящее время лечат с помощью междисциплинарного подхода с участием опытных рентгенологов, хирургов, клинических онкологов и гистопатологов.

В нашем центре пациентам с меньшими (<5 см) СТС переходят непосредственно к хирургической резекции; это дает возможность с низким риском оценить безопасность, осуществимость и эффективность новых предоперационных неионизирующих абляционных технологий, таких как сфокусированный ультразвук высокой интенсивности (HIFU). Пациенты с более крупным (> 5 см) операбельным STS в настоящее время получают неоадъювантную лучевую терапию в течение шести недель после операции в соответствии с национальными рекомендациями (Dangoor, 2016). При рецидиве в поле лучевой терапии (рецидив в поле) лучевая терапия имеет высокую заболеваемость, включая такие осложнения, как плохое заживление ран и инфицирование (Tsagozis, 2018), и не показана перед дальнейшей хирургической резекцией. Таким образом, в резектабельных случаях рецидива в поле есть дополнительная возможность оценить неинвазивный HIFU, который, как ожидается, уменьшит размер опухоли и ее васкуляризацию, облегчая последующую хирургическую резекцию. Кроме того, рецидивирующий СТС или метастатический СТС, не подходящие для хирургического вмешательства, имеют ограниченные возможности лечения, и, если они не подходят для дальнейшей химио- или лучевой терапии, HIFU может предоставить альтернативный вариант лечения перед паллиативным лечением.

HIFU — это универсальный метод лечения, способный разрушать опухоли путем фокусировки ультразвуковых волн извне, обычно через воду, для проведения абляции в точном анатомическом месте.

Он продемонстрировал впечатляющий профиль безопасности благодаря своей неинвазивности и отсутствию излучения, что привело к одобрению FDA по нескольким показаниям, включая обезболивание при метастазах в кости (Scipione, 2018) и миомах матки. Предыдущие исследования с использованием ультразвукового терапевтического устройства в Китае продемонстрировали, что HIFU является успешным методом лечения саркомы мягких тканей (Yu, 2019), но в настоящее время это лечение широко не исследовалось в медицинских учреждениях Великобритании.

Оксфордский университет и Больницы Оксфордского университета NHS Trust имеют обширный клинический опыт HIFU. Первое экстракорпоральное устройство HIFU в Европе было использовано в исследовании, проведенном в больнице Черчилля в период с 2002 по 2004 год (Illing, 2005). В исследовании использовалась система HIFU с ультразвуковым контролем (Model-JC Tumor Therapy System, HAIFU Technology Company Ltd, Чунцин, Китай) для лечения 30 пациентов с опухолевыми отложениями в почках или печени и продемонстрирована как безопасность, так и эффективность. За этим последовало нерандомизированное клиническое исследование II фазы HIFU-абляции опухолей печени (Leslie, 2008), в ходе которого сравнивали радиологический ответ с результатами гистологического исследования и вновь продемонстрировали безопасность и осуществимость неинвазивного лечения солидных опухолевых отложений. Эти исследования привели к маркировке СЕ лечебных устройств JC и JC-200 для неинвазивного лечения солидных опухолей, таких как рак печени, опухоли почек, рак молочной железы, опухоли костей, опухоли поджелудочной железы и миомы матки, на основе предыдущих клинических испытаний. в нашем отделении (Лион, 2019 г.), последнее показание недавно получило одобрение NICE для абляции HIFU под контролем США.

Безопасность и эффективность HIFU уже была продемонстрирована для хордомы крестца в нашем учреждении (Gillies, 2016). Из-за узконаправленных возможностей HIFU, оставляя неповрежденными поверхностную кожу и предочаговые ткани, абляционная технология может играть роль в лечении местного рецидива после предшествующей неоадъювантной лучевой терапии. Например, после рецидива HIFU может способствовать переходу от ампутации для местного контроля к операции по спасению конечности.

Десмоидные опухоли являются относительно плохо изученным подтипом СТС, которые являются доброкачественными и не метастазируют. Однако этот подтип опухоли демонстрирует признаки агрессивного фиброматоза и сопровождается значительной заболеваемостью и смертностью из-за их локально-инвазивного характера и, при семейной форме, типичного поражения кишечника. Варианты лечения ограничены и плохо оценены; смертность составляет 34% у пациентов, перенесших операцию по поводу интраабдоминального десмоида, а частота рецидивов после резекции брюшной стенки и интраабдоминального десмоида составляет 41% и 71% соответственно (Sturt, 2006). В силу того, что HIFU не разрушает плоскость ткани, способствуя дальнейшему развитию фиброматоза, HIFU ранее применялся для лечения десмоидных опухолей в небольших сериях случаев за пределами Великобритании и продемонстрировал обнадеживающие результаты как для экстра-, так и для интраабдоминальных десмоидных опухолей (Shi, 2016) (Shi, 2016). Гануни, 2017).

HIFU является привлекательным методом лечения для этих показаний из-за его превосходного профиля безопасности, универсальности в лечении различных локализаций опухоли (Shim, 2016), его способности лечить несколько небольших опухолей за один сеанс и, кроме того, повторяемости благодаря отсутствие ионизирующего излучения. Оксфорд имеет более чем два десятилетия опыта мирового уровня в области клинического HIFU с опубликованным опытом трансляционных исследований многих подтипов доброкачественных и злокачественных солидных опухолей (Iling, 2005), (Lyon, 2019), (Gilies, 2016), (Leslie, 2012). ), (Лион, 2018), (Ву, 2004), (Кеннеди, 2004). Поскольку в китайском устройстве JC200, используемом в Оксфорде, для нацеливания на опухоли используется диагностический ультразвук через водяную баню, а не встроенный туннель МРТ, лечение опухолей в различных анатомических местах становится как более практичным, так и финансово экономичным.

Клиническая служба HIFU дополняется обширным доклиническим терапевтическим ультразвуковым исследовательским центром в Институте биомедицинской инженерии Оксфордского университета. Эта лаборатория предоставила экспертные знания по планированию лечения для предыдущего клинического испытания HIFU с использованием моделей для конкретных пациентов, в которых используются данные КТ (Gray, 2019). Многопрофильная группа соисследователей и других исследователей в Оксфорде обладает опытом мирового уровня в области академической и скелетно-мышечной радиологии, хирургии саркомы, лучевой терапии саркомы и онкологии, клинической гистопатологии и иммунологии.

Таким образом, в Оксфорде есть уникальная возможность изучить полезность предоперационной HIFU при аблации внутриполевых рецидивирующих СМШ, небольших СМШ и десмоидных опухолей в качестве пилотного исследования. Первичной конечной мерой исследования будет безопасность и осуществимость. Радиологический ответ будет изучаться как вторичная конечная точка эффективности с использованием поперечного сечения (МРТ) и функциональной визуализации (ПЭТ с 18F-ФДГ), включая размер, перфузию и метаболическую активность. Кроме того, новые последовательности МРТ (DWI, включая МРТ всего тела, CEST) также могут быть изучены в академическом отделении радиологии, что представляет минимальный дополнительный риск для пациента (Chetan, 2019), (Schmidt, 2009).

Важно отметить, что пострезекционная гистология позволит проводить гистопатологическую корреляцию, уменьшая возможность ложно обнадеживающих рентгенологических оценок (ложноположительные полные аблации). Третичные конечные точки будут исследовать иммунный ответ, который, как было показано, опосредует HIFU (Wu 2004), (Wu, 2016), как с помощью маркеров циркулирующей крови, так и с помощью иммуногистохимии. Это важно, поскольку, хотя это исследование может продемонстрировать безопасную и эффективную аблацию целевых опухолей STS, могут быть микрометастазы или известные метастазы в других местах, которые могут ограничивать общую выживаемость. Таким образом, полное понимание иммунных механизмов, действующих во время HIFU-абляции, может дать информацию о будущих дополнительных системных методах лечения. В то время как еще один центр недавно опубликовал ранний опыт HIFU при СМТ [6], мы считаем, что предлагаемое нами исследование будет первым, в котором будут выяснены иммунные механизмы HIFU-абляции СМТ, и первым испытанием HIFU для СМТ в Европе.

Оценки боли и показатели качества жизни также будут фиксироваться как до, так и после HIFU, и эти качественные данные можно использовать для демонстрации того, что процедура HIFU была приемлемой для пациента.