Lágyszöveti szarkóma HIFU ablációja (SarcAblate)

A lágyszöveti szarkómák által érintett szövetek közé tartozik a zsír, az izom, az erek, az idegek, a mély bőrszövetek, az inak és az ínszalagok. A szarkóma az összes rákdiagnózis 1%-át teszi ki; évente körülbelül 3300 embernél diagnosztizálnak lágyszöveti szarkómát (STS) az Egyesült Királyságban. Az STS előfordulása szokatlan a rák esetében, mivel viszonylag nagy arányban fordulhatnak elő gyermekek és fiatal felnőttek körében, az esetek 9%-a a 30 év alattiak csoportjában, és csak az esetek 43%-a a 65 év felettiek csoportjában. Míg az STS ritka, továbbra is jelentős morbiditási és mortalitási ok. A prognózis jellemzően rossz, az ötéves teljes túlélés körülbelül 54%.

Az oxfordi Nuffield Ortopédiai Központ Oxford Csont- és Lágyszövet-daganat Szolgálata egy országosan jóváhagyott, lágyrész- és primer csontszarkómák kezelésére szolgáló felsőfokú beutalóközpont, amely évente 400 új betegbeutalót kap. Ezeket a betegeket jelenleg multidiszciplináris megközelítéssel kezelik, szakértő radiológusok, sebészek, klinikai onkológusok és hisztopatológusok bevonásával.

Központunkban a kisebb (<5 cm) STS-ben szenvedő betegek közvetlenül műtéti reszekciót végeznek; ez alacsony kockázatú lehetőséget biztosít az új, műtét előtti, nem ionizáló ablatív technológiák biztonságának, megvalósíthatóságának és hatékonyságának értékelésére, mint például a High Intensity Focused Ultrasound (HIFU). A nagyobb (>5 cm) reszekálható STS-ben szenvedő betegek jelenleg a műtétet követő hat héten belül neoadjuváns sugárterápiát kapnak, összhangban a nemzeti irányelvekkel (Dangoor, 2016). A sugárterápiás területen belüli kiújuláskor (in-field recidíva) a sugárterápia magas morbiditással jár, beleértve az olyan szövődményeket is, mint a rossz sebgyógyulás és fertőzés (Tsagozis, 2018), és nem javallott további sebészeti reszekció előtt. Így az in-field recidíva reszekálható eseteiben további lehetőség nyílik a nem invazív HIFU értékelésére, amely várhatóan csökkenti a tumor méretét és a tumor vascularitását, megkönnyítve a későbbi sebészeti reszekciót. Továbbá a visszatérő STS vagy metasztatikus STS műtétre nem alkalmas kezelési lehetőségei korlátozottak, és ha nem alkalmasak további kemo- vagy sugárterápiára, a HIFU alternatív kezelési lehetőséget kínálhat a palliáció előtt.

A HIFU egy sokoldalú kezelési mód, amely képes a daganatok elpusztítására azáltal, hogy a testen kívülről érkező ultrahanghullámokat, általában vízen keresztül fókuszálja, pontos anatómiai helyen okoz ablációt.

Lenyűgöző biztonsági profilt mutatott, mivel nem invazív és sugármentes, ami számos indikációhoz vezetett az FDA jóváhagyásához, beleértve a csontmetasztázisok fájdalomcsillapítását (Scipione, 2018) és a méhmiómát. Korábbi, ultrahanggal vezérelt terápiás készülékkel Kínában végzett tanulmányok kimutatták, hogy a HIFU sikeres kezelési mód a lágyrész-szarkóma kezelésére (Yu, 2019), de ezt a kezelést jelenleg nem vizsgálták széles körben az Egyesült Királyság egészségügyi környezetében.

Az Oxfordi Egyetem és az Oxford University Hospitals NHS Trust kiterjedt klinikai HIFU tapasztalattal rendelkezik. Európában az első extracorporalis HIFU készüléket a Churchill Kórházban 2002 és 2004 között végzett vizsgálathoz használták (Illing, 2005). A vizsgálatban ultrahanggal vezérelt HIFU rendszert (Model-JC Tumor Therapy System, HAIFU Technology Company Ltd., Chongqing, Kína) használtak 30, a vesében vagy a májban lerakódott daganatos beteg kezelésére, és mind a biztonságosságot, mind a hatásosságot bizonyították. Ezt követte a májtumorok HIFU ablációjának nem randomizált II. fázisú klinikai vizsgálata (Leslie, 2008), amely összehasonlította a radiológiai választ a szövettani leletekkel, és ismét bebizonyította, hogy biztonságos és megvalósítható a szilárd daganatos lerakódások nem invazív kezelése. Ezek a vizsgálatok a korábbi klinikai vizsgálatok alapján a szolid daganatok, például májrák, vesedaganatok, emlőrák, csontdaganatok, hasnyálmirigydaganatok és méhmióma nem invazív kezelésére szolgáló JC és JC-200 kezelőkészülékek CE-jelöléséhez vezettek. egységünkben (Lyon, 2019), ez utóbbi indikáció a közelmúltban kapott NICE jóváhagyást az Egyesült Államok által irányított HIFU ablációhoz.

Intézményünkben már bizonyították a HIFU biztonságosságát és hatékonyságát szakrális chordoma esetén (Gillies, 2016). A HIFU célzott képességei miatt, miközben a felületes bőr és a pre-fokális szövetek sértetlenül maradnak, az ablatív technológia szerepet játszhat a korábbi neoadjuváns sugárkezelést követő lokális recidíva kezelésében. Például a kiújulást követően a HIFU elősegítheti az átállást a helyi kontroll céljára szolgáló amputációról a végtagmentő műtétre.

A dezmoid tumorok az STS viszonylag kevéssé ismert altípusa, amelyek jóindulatúak és nem adnak áttétet. Ez a daganat-altípus azonban az agresszív fibromatózis jellemzőit mutatja, és jelentős morbiditással és mortalitással jár lokálisan invazív természetüknek és – családi formában – tipikus bélérintkezésnek köszönhetően. A kezelési lehetőségek korlátozottak és rosszul értékeltek; az intraabdominalis desmoid miatt műtéten átesett betegek mortalitása 34%, a hasfali és intraabdominalis desmoidok esetében pedig a reszekció utáni recidívák aránya 41%, illetve 71% (Sturt, 2006). Mivel a HIFU-t nem bontja meg a szöveti síkokat, és elősegíti a további fibromatózist, a HIFU-t korábban kis esetsorozatokban alkalmazták desmoid daganatok kezelésére az Egyesült Királyságon kívül, és biztató eredményeket mutattak mind az extra-, mind az intraabdominalis desmoid tumorok esetében (Shi, 2016), ( Ghanouni, 2017).

A HIFU vonzó kezelési mód ezekhez az indikációkhoz, köszönhetően kiváló biztonsági profiljának, sokoldalúságának köszönhetően számos daganatos lokalizáció kezelésében (Shim, 2016), képes több kisebb daganat kezelésére egyetlen kezelés során, és emellett megismételhető. az ionizáló sugárzás hiánya. Oxford több mint két évtizedes világszínvonalú szakértelemmel rendelkezik a klinikai HIFU területén, számos jóindulatú és rosszindulatú szolid tumor altípus transzlációs kutatásában publikált tapasztalatokkal (Iling, 2005), (Lyon, 2019), (Gilies, 2016), (Leslie, 2012). ), (Lyon, 2018), (Wu, 2004), (Kennedy, 2004). Mivel az Oxfordban használt kínai JC200 készülék diagnosztikai ultrahangot használ vízfürdőn keresztül a daganatok megcélzására, nem pedig integrált MRI-alagútra, a daganatok kezelése különböző anatómiai helyeken praktikusabb és pénzügyileg gazdaságosabbá válik.

A klinikai HIFU szolgáltatást az Oxfordi Egyetem Orvosbiológiai Mérnöki Intézetének kiterjedt preklinikai terápiás ultrahangkutató létesítménye egészíti ki. Ez a laboratórium szakértelmet biztosított egy korábbi HIFU klinikai vizsgálat kezelésének tervezésében, CT-adatokat használó, betegspecifikus modelleket alkalmazva (Gray, 2019). Az oxfordi társkutatókból és más kutatókból álló multidiszciplináris csapat világszínvonalú szakértelemmel rendelkezik az akadémiai és a mozgásszervi radiológia, a szarkóma sebészet, a szarkóma sugárterápia és onkológia, a klinikai kórszövettan és az immunológia területén.

Így Oxfordban egyedülálló lehetőség nyílik arra, hogy kísérleti vizsgálatként feltárják a preoperatív HIFU hasznát infield recidiváló STS, kisebb STS és desmoid tumorok ablációjában. A tanulmány elsődleges eredménymérője a biztonság és a megvalósíthatóság lesz. A radiológiai választ a hatékonyság másodlagos végpontjaként vizsgálják keresztmetszeti (MRI) és funkcionális képalkotás (18F-FDG PET) segítségével, amely magában foglalja mind a méretet, mind a perfúziót és a metabolikus aktivitást. Ezenkívül az akadémiai radiológiai osztályon új MRI-szekvenciák (DWI, beleértve a teljes test MRI-t, CEST) is feltárhatók, amelyek minimális kockázatot jelentenek a beteg számára (Chetan, 2019), (Schmidt, 2009).

Döntő fontosságú, hogy a reszekció utáni szövettan lehetővé teszi a kórszövettani korrelációt, csökkentve a hamisan megnyugtató radiológiai értékelések (álpozitív teljes ablációk) lehetőségét. A harmadlagos végpontok az immunválaszt vizsgálják, amelyet a HIFU bizonyítottan közvetít (Wu 2004), (Wu, 2016), mind a keringő vérmarkerek, mind az immunhisztokémia révén. Ez azért fontos, mert bár ez a vizsgálat bizonyítani tudja a célzott STS-daganatok biztonságos és hatékony eltávolítását, előfordulhatnak mikro-metasztázisok vagy máshol ismert áttétek, amelyek korlátozhatják az általános túlélést. Így a HIFU abláció során játszódó immunmechanizmusok alapos megértése a jövőbeli ingyenes szisztémás kezelések alapjául szolgálhat. Míg egy másik központ a közelmúltban publikálta a korai HIFU-tapasztalatokat az STS-ben [6], úgy gondoljuk, hogy a javasolt tanulmányunk lesz az első, amely megvilágítja az STS HIFU-ablációjának immunmechanizmusait, és az első HIFU-kísérlet az STS-re vonatkozóan Európában.

A fájdalompontszámokat és az életminőségi mutatókat a HIFU előtt és után is rögzítik, és ezek a kvalitatív adatok felhasználhatók annak bizonyítására, hogy a HIFU-eljárás elfogadható volt a beteg számára.