M3:n diagnostinen tarkkuus kolorektaalisen kehittyneen adenooman uusiutumisen (M3-AA) ennustamisessa (M3-AA)

Kolorektaalinen syöpä (CRC) on Hongkongin yleisin syöpä, jossa todetaan vuosittain yli 5 600 uutta tapausta. On vallitsevaa näyttöä nuorten CRC:n lisääntymisestä maailmanlaajuisesti. Pahanlaatuisten paksusuolen adenoomien varhainen havaitseminen ja endoskooppinen resektio on osoittanut vähentävän CRC:hen liittyvää kuolleisuutta.

Indeksikolonoskopian jälkeen tarvitaan tarkkailukolonoskopia säännöllisin väliajoin paksusuolen polyyppien lukumäärästä, koosta ja histologiasta riippuen. Tutkimukset ovat raportoineet ulosteen immunokemiallisen testin (FIT) käytön vähentämään valvontaendoskopiapalvelun taakkaa. Kuitenkin noin 30-40 % intervallin CRC:stä ja 40-70 % edenneistä adenoomista (AA) voi jäädä väliin tällä strategialla. Tämän laajasti käytetyn ei-invasiivisen ulostetestin suurin rajoitus on sen epätyydyttävä herkkyys CRC:lle (79 %) ja AA:lle (40 %). Herkkyys ei-edenneille adenoomille on jopa alle 10 %. Suuri osa pitkälle edenneistä ja ei-edenneistä adenoomista jää huomaamatta pelkästään FIT:n avulla. Siksi on perusteltua tunnistaa vaihtoehtoinen ei-invasiivinen testi, jolla on parempi herkkyys paksusuolen adenoomien havaitsemiseksi.

Monikohde ulosteen DNA-testi ja ulosteen mikrobien DNA-markkerit näyttävät olevan lupaavimpia ulostepohjaisia ​​diagnostisia biomarkkereita CRC-seulonnassa. Useita bakteerigeenimarkkereita on tunnistettu metagenomisekvensoinnilla ja raportoitu liittyvän CRC:hen, mukaan lukien Fusobacterium nucleatum (Fn), Clostridium hathewayi (Ch) ja Bacteroides clarus (Bc). Näillä molekyylimarkkereilla oli kuitenkin alhainen tarkkuus adenoomien erottamisessa normaalista kudoksesta. Äskettäin uudella Lachnoclostridium-geenimarkkerilla (merkitty nimellä "m3") on osoitettu olevan korkea diagnostinen saanto kolorektaalisten adenoomien havaitsemiseksi. Tapaus-verrokkitutkimuksessa, jossa oli 1012 henkilöä, havaittiin lineaarinen m3-tason nousutrendi terveiden koehenkilöiden ulostenäytteistä adenoomista ja syöpiä sairastaviin. M3:n kokonaisherkkyys oli merkittävästi korkeampi kuin FIT havaittaessa kaikki adenoomat (48 % vs 9,3 %), AA (50,8 % vs 16,1 %) ja ei-edenneet adenoomat (44,2 % vs 0 %). M3:n diagnostista tarkkuutta voitaisiin parantaa entisestään yhdistämällä se ulosteen mikrobimarkkereihin, jotka koostuvat Fusobacterium nucleatum (Fn), Bacteroides clarus (Bc), Clostridium hathewayi (Ch) CRC:n (82,3 %) ja adenoomien (64,2 %) kanssa. Näiden neljän bakteerigeenimarkkerin (tunnetaan nimellä M3) yhdistelmä on äskettäin osoittautunut hyödylliseksi havaittaessa adenooman uusiutumista polypektomian jälkeen retrospektiivisessä tutkimuksessa. Oletuksena on, että se olisi tehokas toistuvien edenneiden adenoomien havaitsemisessa.

Tämän prospektiivisen kohorttitutkimuksen tavoitteena on arvioida FIT:n diagnostista tarkkuutta ja uutta neljän bakteerigeenimarkkerin (Fn, m3, Ch ja Bc) paneelia, joiden yhteisnimitys on M3, toistuvien pitkälle edenneiden adenoomien havaitsemiseksi potilailla, joilla on aiemmin ollut paksusuolen adenoomat.