Diagnostisk nøjagtighed af M3 til forudsigelse af kolorektalt avanceret adenom-tilbagefald (M3-AA) (M3-AA)

Kolorektal cancer (CRC) er den mest almindelige kræftsygdom i Hong Kong med mere end 5.600 nye tilfælde årligt. Der er fremherskende beviser for stigende tendens til ung debut CRC globalt. Tidlig påvisning og endoskopisk resektion af præ-maligne colonadenomer har vist sig at reducere CRC-relateret dødelighed.

Efter indekskoloskopien vil der være behov for en overvågningskoloskopi med jævne mellemrum, afhængigt af antallet, størrelsen og histologien af ​​colonpolypper. Undersøgelser har rapporteret brugen af ​​fækal immunokemisk test (FIT) for at reducere byrden på overvågningsendoskopi. Imidlertid kan ca. 30-40 % af interval-CRC og 40-70 % af fremskredne adenomer (AA) blive overset af denne strategi. Den største begrænsning ved denne meget anvendte ikke-invasive afføringstest er dens utilfredsstillende følsomhed for CRC (79 %) og AA (40 %). Følsomheden for ikke-avancerede adenomer er endda lavere end 10 %. En stor del af avancerede og ikke-avancerede adenomer vil blive savnet af FIT alene. Derfor er identifikation af alternative ikke-invasive test med bedre følsomhed til at påvise colonadenomer berettiget.

Multitarget afførings-DNA-test og fækale mikrobielle DNA-markører ser ud til at være de mest lovende afføringsbaserede diagnostiske biomarkører til screening af CRC. Adskillige bakterielle genmarkører er blevet identificeret ved metagenom-sekventering og rapporteret at være forbundet med CRC, herunder Fusobacterium nucleatum (Fn), Clostridium hathewayi (Ch) og Bacteroides clarus (Bc). Disse molekylære markører havde imidlertid lav nøjagtighed til at skelne adenomer fra normalt væv. For nylig har en ny Lachnoclostridium-genmarkør (mærket som 'm3') vist sig at have et højt diagnostisk udbytte til påvisning af kolorektale adenomer. I en case-kontrol undersøgelse af 1012 forsøgspersoner blev der observeret en lineær stigende tendens af m3 niveau fra fækale prøver fra raske forsøgspersoner til dem med adenomer og cancer. Den overordnede følsomhed af m3 var signifikant højere end FIT ved påvisning af alle adenomer (48 % vs 9,3 %), AA (50,8 % vs 16,1 %) og ikke-avancerede adenomer (44,2 % vs 0 %). Den diagnostiske nøjagtighed af m3 kunne forbedres yderligere ved at kombinere med et panel af fækale mikrobielle markører bestående af Fusobacterium nucleatum (Fn), Bacteroides clarus (Bc), Clostridium hathewayi (Ch) for CRC (82,3%) og adenomer (64,2%). Kombinationen af ​​disse 4 bakterielle genmarkører (kendt som M3) har for nylig vist sig at være nyttig til at påvise adenom-tilbagefald efter polypektomi i en retrospektiv undersøgelse. Hypotesen er, at det ville være effektivt til påvisning af tilbagevendende fremskredne adenomer.

Denne prospektive kohorteundersøgelse har til formål at evaluere den diagnostiske nøjagtighed af FIT og det nye panel af fire bakterielle genmarkører (Fn, m3, Ch og Bc), samlet navngivet som M3, for at påvise tilbagevendende fremskredne adenomer hos patienter med historie med colonadenomer.