Dokładność diagnostyczna M3 w przewidywaniu nawrotu zaawansowanego gruczolaka jelita grubego (M3-AA) (M3-AA)

Rak jelita grubego (CRC) jest najczęstszym nowotworem w Hongkongu z ponad 5600 nowymi przypadkami rocznie. Istnieją przeważające dowody na rosnący trend na całym świecie CRC o młodym początku. Wykazano, że wczesne wykrycie i endoskopowa resekcja gruczolaków okrężnicy w stanie przednowotworowym zmniejsza śmiertelność związaną z CRC.

Po kolonoskopii wskaźnikowej wymagana będzie kolonoskopia kontrolna w regularnych odstępach czasu, w zależności od liczby, wielkości i histologii polipów okrężnicy. Badania wykazały stosowanie testu immunochemicznego kału (FIT) w celu zmniejszenia obciążenia usług endoskopii nadzoru. Jednak ta strategia może przeoczyć około 30-40% CRC w odstępie czasowym i 40-70% zaawansowanych gruczolaków (AA). Głównym ograniczeniem tego szeroko stosowanego nieinwazyjnego testu kału jest jego niezadowalająca czułość dla CRC (79%) i AA (40%). Czułość dla niezaawansowanych gruczolaków jest nawet niższa niż 10%. Duża część zaawansowanych i niezaawansowanych gruczolaków zostanie pominięta przez samą FIT. Dlatego uzasadnione jest znalezienie alternatywnego testu nieinwazyjnego o lepszej czułości w wykrywaniu gruczolaków jelita grubego.

Wydaje się, że najbardziej obiecującymi biomarkerami diagnostycznymi na bazie kału do badań przesiewowych CRC są wielocelowe testy DNA kału i markery DNA drobnoustrojów kałowych. Za pomocą sekwencjonowania metagenomu zidentyfikowano kilka markerów genów bakteryjnych i stwierdzono, że są one związane z CRC, w tym Fusobacterium nucleatum (Fn), Clostridium hathewayi (Ch) i Bacteroides clarus (Bc). Jednak te markery molekularne miały niską dokładność w odróżnianiu gruczolaków od prawidłowej tkanki. Niedawno wykazano, że nowy marker genu Lachnoclostridium (oznaczony jako „m3”) ma wysoką wydajność diagnostyczną w wykrywaniu gruczolaków jelita grubego. W badaniu kliniczno-kontrolnym obejmującym 1012 osób zaobserwowano liniową tendencję wzrostową poziomu m3 w próbkach kału zdrowych osób do osób z gruczolakami i nowotworami. Ogólna czułość m3 była znacznie wyższa niż FIT w wykrywaniu wszystkich gruczolaków (48% vs 9,3%), AA (50,8% vs 16,1%) i gruczolaków niezaawansowanych (44,2% vs 0%). Dokładność diagnostyczną m3 można dodatkowo zwiększyć, łącząc z panelem markerów drobnoustrojów kałowych składających się z Fusobacterium nucleatum (Fn), Bacteroides clarus (Bc), Clostridium hathewayi (Ch) dla CRC (82,3%) i gruczolaków (64,2%). Ostatnio w badaniu retrospektywnym wykazano, że połączenie tych 4 markerów genów bakteryjnych (znanych jako M3) jest przydatne w wykrywaniu nawrotu gruczolaka po polipektomii. Hipoteza jest taka, że ​​byłby skuteczny w wykrywaniu nawracających zaawansowanych gruczolaków.

To prospektywne badanie kohortowe ma na celu ocenę dokładności diagnostycznej FIT i nowego panelu czterech markerów genów bakteryjnych (Fn, m3, Ch i Bc) łącznie nazwanych M3, w celu wykrycia nawracających zaawansowanych gruczolaków u pacjentów z gruczolakami okrężnicy w wywiadzie.