- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05144152
Диагностическая точность M3 в прогнозировании прогрессирующего рецидива колоректальной аденомы (M3-AA) (M3-AA)
Проспективное исследование для оценки диагностической точности панели бактериальных генных маркеров (M3) в прогнозировании прогрессирующего рецидива колоректальной аденомы
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Колоректальный рак (КРР) является наиболее распространенным видом рака в Гонконге, ежегодно регистрируется более 5600 новых случаев. Имеются превалирующие данные о растущей тенденции к развитию КРР в молодом возрасте во всем мире. Было показано, что раннее выявление и эндоскопическая резекция предраковых аденом толстой кишки снижают смертность, связанную с КРР.
После индексной колоноскопии через регулярные промежутки времени потребуется контрольная колоноскопия, в зависимости от количества, размера и гистологии полипов толстой кишки. В исследованиях сообщалось об использовании фекального иммунохимического теста (FIT) для снижения нагрузки на службу эпидоскопии. Однако эта стратегия может пропустить примерно 30-40% интервального CRC и 40-70% запущенных аденом (AA). Основным ограничением этого широко используемого неинвазивного анализа кала является его неудовлетворительная чувствительность для CRC (79%) и AA (40%). Чувствительность для нераспространенных аденом даже ниже 10%. Значительная часть запущенных и нераспространенных аденом будет пропущена только с помощью FIT. Поэтому оправдано определение альтернативного неинвазивного теста с большей чувствительностью для выявления аденомы толстой кишки.
Многоцелевой анализ ДНК кала и маркеры фекальной микробной ДНК, по-видимому, являются наиболее многообещающими диагностическими биомаркерами на основе кала для скрининга CRC. С помощью секвенирования метагенома было идентифицировано несколько бактериальных генных маркеров, которые, как сообщается, связаны с CRC, включая Fusobacterium nucleatum (Fn), Clostridium hathewayi (Ch) и Bacteroides clarus (Bc). Однако эти молекулярные маркеры имели низкую точность в различении аденом от нормальной ткани. Недавно было показано, что новый маркер гена Lachnoclostridium (обозначенный как «m3») обладает высокой диагностической ценностью для обнаружения колоректальных аденом. В исследовании случай-контроль с участием 1012 человек наблюдалась линейная тенденция повышения уровня m3 от образцов кала здоровых людей к людям с аденомами и раком. Общая чувствительность m3 была значительно выше, чем FIT при обнаружении всех аденом (48% против 9,3%), АА (50,8% против 16,1%) и незаращенных аденом (44,2% против 0%). Диагностическая точность m3 может быть дополнительно повышена путем объединения с панелью фекальных микробных маркеров, состоящей из Fusobacterium nucleatum (Fn), Bacteroides clarus (Bc), Clostridium hathewayi (Ch) для CRC (82,3%) и аденомы (64,2%). Недавно было доказано, что комбинация этих 4 бактериальных генных маркеров (известных как M3) полезна для выявления рецидива аденомы после полипэктомии в ретроспективном исследовании. Гипотеза состоит в том, что он будет эффективен при обнаружении рецидивирующих запущенных аденом.
Это проспективное когортное исследование направлено на оценку диагностической точности FIT и новой панели из четырех маркеров бактериальных генов (Fn, m3, Ch и Bc), объединенных общим названием M3, для выявления рецидивирующих аденом продвинутой стадии у пациентов с аденомами толстой кишки в анамнезе.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Min Dai
- Номер телефона: +85260490760
- Электронная почта: mindai@link.cuhk.edu.hk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Connie Seto
- Номер телефона: +85260490760
- Электронная почта: waiyiseto@cuhk.edu.hk
Места учебы
-
-
New Territories
-
Shatin, New Territories, Гонконг
- Рекрутинг
- Prince of Wales Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Известные колоректальные аденомы во время индексной колоноскопии;
- Доступные базовые результаты M3 и FIT перед индексной колоноскопией;
- Возраст ≥18 лет;
- Получено письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- отказ или непригодность для прохождения контрольной колоноскопии;
- Неполная колоноскопия, неполное удаление колоректальных аденом или неадекватная подготовка кишечника (определяется как 0 или 1 балл по Бостонской шкале подготовки кишечника в любом сегменте толстой кишки) при индексной колоноскопии;
- Предыдущая резекция толстой кишки;
- Личная история колоректального рака;
- Личная история синдрома полипоза;
- Личная история воспалительного заболевания кишечника;
- известная беременность или лактация;
- Прогрессирующие сопутствующие заболевания (определяемые Американским обществом анестезиологов как степень 4 или выше);
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Только для случая
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
История группы колоректальных аденом
Субъекты с известными колоректальными аденомами при индексной колоноскопии
|
Панель из четырех маркеров бактериальных генов (Fn, m3, Ch и Bc)
фекальный иммунохимический тест
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чувствительность панели маркеров бактериальных генов (M3) или FIT при выявлении рецидивирующих аденом толстой кишки
Временное ограничение: 3 года
|
Доля субъектов с истинно положительными результатами M3 или FIT среди лиц с одной из более поздних аденом, обнаруженных во время контрольной колоноскопии на 3-м году жизни.
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чувствительность к запущенным аденомам (3-й год)
Временное ограничение: 3 года
|
Доля субъектов с истинно положительными результатами M3 или FIT среди лиц с одной из более поздних аденом, обнаруженных при колоноскопии на 3-м году жизни.
|
3 года
|
|
Чувствительность к нераспространенным аденомам (3-й год)
Временное ограничение: 3 года
|
Доля субъектов с истинно положительными результатами либо M3, либо FIT среди лиц с нераспространенными аденомами, обнаруженными при колоноскопии через 3 года.
|
3 года
|
|
Чувствительность ко всем аденомам (3-й год)
Временное ограничение: 3 года
|
Доля субъектов с истинно положительными результатами либо M3, либо FIT среди тех, у кого все аденомы были обнаружены при колоноскопии через 3 года.
|
3 года
|
|
Специфика (3 год)
Временное ограничение: 3 года
|
Доля истинно отрицательных результатов M3/FIT среди тех, у кого аденома не обнаружена при колоноскопии (3-й год)
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Yu J, Feng Q, Wong SH, Zhang D, Liang QY, Qin Y, Tang L, Zhao H, Stenvang J, Li Y, Wang X, Xu X, Chen N, Wu WK, Al-Aama J, Nielsen HJ, Kiilerich P, Jensen BA, Yau TO, Lan Z, Jia H, Li J, Xiao L, Lam TY, Ng SC, Cheng AS, Wong VW, Chan FK, Xu X, Yang H, Madsen L, Datz C, Tilg H, Wang J, Brunner N, Kristiansen K, Arumugam M, Sung JJ, Wang J. Metagenomic analysis of faecal microbiome as a tool towards targeted non-invasive biomarkers for colorectal cancer. Gut. 2017 Jan;66(1):70-78. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309800. Epub 2015 Sep 25.
- Liang JQ, Wong SH, Szeto CH, Chu ES, Lau HC, Chen Y, Fang J, Yu J, Sung JJ. Fecal microbial DNA markers serve for screening colorectal neoplasm in asymptomatic subjects. J Gastroenterol Hepatol. 2021 Apr;36(4):1035-1043. doi: 10.1111/jgh.15171. Epub 2020 Jul 15.
- Liang Q, Chiu J, Chen Y, Huang Y, Higashimori A, Fang J, Brim H, Ashktorab H, Ng SC, Ng SSM, Zheng S, Chan FKL, Sung JJY, Yu J. Fecal Bacteria Act as Novel Biomarkers for Noninvasive Diagnosis of Colorectal Cancer. Clin Cancer Res. 2017 Apr 15;23(8):2061-2070. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1599. Epub 2016 Oct 3.
- Wong SH, Kwong TNY, Chow TC, Luk AKC, Dai RZW, Nakatsu G, Lam TYT, Zhang L, Wu JCY, Chan FKL, Ng SSM, Wong MCS, Ng SC, Wu WKK, Yu J, Sung JJY. Quantitation of faecal Fusobacterium improves faecal immunochemical test in detecting advanced colorectal neoplasia. Gut. 2017 Aug;66(8):1441-1448. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312766. Epub 2016 Oct 24.
- Flanagan L, Schmid J, Ebert M, Soucek P, Kunicka T, Liska V, Bruha J, Neary P, Dezeeuw N, Tommasino M, Jenab M, Prehn JH, Hughes DJ. Fusobacterium nucleatum associates with stages of colorectal neoplasia development, colorectal cancer and disease outcome. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2014 Aug;33(8):1381-90. doi: 10.1007/s10096-014-2081-3. Epub 2014 Mar 6.
- Amitay EL, Werner S, Vital M, Pieper DH, Hofler D, Gierse IJ, Butt J, Balavarca Y, Cuk K, Brenner H. Fusobacterium and colorectal cancer: causal factor or passenger? Results from a large colorectal cancer screening study. Carcinogenesis. 2017 Aug 1;38(8):781-788. doi: 10.1093/carcin/bgx053.
- Liang JQ, Li T, Nakatsu G, Chen YX, Yau TO, Chu E, Wong S, Szeto CH, Ng SC, Chan FKL, Fang JY, Sung JJY, Yu J. A novel faecal Lachnoclostridium marker for the non-invasive diagnosis of colorectal adenoma and cancer. Gut. 2020 Jul;69(7):1248-1257. doi: 10.1136/gutjnl-2019-318532. Epub 2019 Nov 27.
- Heitman SJ, Ronksley PE, Hilsden RJ, Manns BJ, Rostom A, Hemmelgarn BR. Prevalence of adenomas and colorectal cancer in average risk individuals: a systematic review and meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 Dec;7(12):1272-8. doi: 10.1016/j.cgh.2009.05.032. Epub 2009 Jun 10.
- Yamaji Y, Mitsushima T, Ikuma H, Watabe H, Okamoto M, Kawabe T, Wada R, Doi H, Omata M. Incidence and recurrence rates of colorectal adenomas estimated by annually repeated colonoscopies on asymptomatic Japanese. Gut. 2004 Apr;53(4):568-72. doi: 10.1136/gut.2003.026112.
- Robertson DJ, Lee JK, Boland CR, Dominitz JA, Giardiello FM, Johnson DA, Kaltenbach T, Lieberman D, Levin TR, Rex DK. Recommendations on Fecal Immunochemical Testing to Screen for Colorectal Neoplasia: A Consensus Statement by the US Multi-Society Task Force on Colorectal Cancer. Gastroenterology. 2017 Apr;152(5):1217-1237.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2016.08.053. Epub 2016 Oct 19.
- Hassan C, Antonelli G, Dumonceau JM, Regula J, Bretthauer M, Chaussade S, Dekker E, Ferlitsch M, Gimeno-Garcia A, Jover R, Kalager M, Pellise M, Pox C, Ricciardiello L, Rutter M, Helsingen LM, Bleijenberg A, Senore C, van Hooft JE, Dinis-Ribeiro M, Quintero E. Post-polypectomy colonoscopy surveillance: European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) Guideline - Update 2020. Endoscopy. 2020 Aug;52(8):687-700. doi: 10.1055/a-1185-3109. Epub 2020 Jun 22.
- Lee JK, Liles EG, Bent S, Levin TR, Corley DA. Accuracy of fecal immunochemical tests for colorectal cancer: systematic review and meta-analysis. Ann Intern Med. 2014 Feb 4;160(3):171. doi: 10.7326/M13-1484.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2021.558
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .