Diagnostische nauwkeurigheid van M3 bij het voorspellen van recidief van colorectaal geavanceerd adenoom (M3-AA) (M3-AA)

Colorectale kanker (CRC) is de meest voorkomende vorm van kanker in Hong Kong met meer dan 5.600 nieuwe gevallen per jaar. Er is overheersend bewijs van een toenemende trend van CRC op jonge leeftijd wereldwijd. Vroege detectie en endoscopische resectie van premaligne colonadenomen heeft aangetoond dat het CRC-gerelateerde mortaliteit vermindert.

Na de indexcolonoscopie zal op gezette tijden een surveillancecolonoscopie nodig zijn, afhankelijk van het aantal, de grootte en de histologie van colonpoliepen. Studies hebben het gebruik van fecale immunochemische test (FIT) gemeld om de belasting van de surveillance-endoscopiedienst te verminderen. Echter, ongeveer 30-40% van de interval-CRC en 40-70% van de gevorderde adenomen (AA) zouden door deze strategie gemist kunnen worden. De belangrijkste beperking van deze veelgebruikte niet-invasieve ontlastingstest is de onbevredigende gevoeligheid voor CRC (79%) en AA (40%). De sensitiviteit voor niet-gevorderde adenomen is zelfs lager dan 10%. Een groot deel van de gevorderde en niet-gevorderde adenomen zal alleen door FIT worden gemist. Daarom is identificatie van een alternatieve niet-invasieve test met een betere gevoeligheid voor het opsporen van colonadenomen gerechtvaardigd.

Multitarget ontlasting DNA-test en fecale microbiële DNA-markers lijken de meest veelbelovende op ontlasting gebaseerde diagnostische biomarkers voor het screenen van CRC. Verschillende bacteriële genmarkers zijn geïdentificeerd door metagenoomsequencing en er is gemeld dat ze geassocieerd zijn met CRC, waaronder Fusobacterium nucleatum (Fn), Clostridium hathewayi (Ch) en Bacteroides clarus (Bc). Deze moleculaire markers hadden echter een lage nauwkeurigheid bij het onderscheiden van adenomen van normaal weefsel. Onlangs is aangetoond dat een nieuwe Lachnoclostridium-genmarker (gelabeld als 'm3') een hoge diagnostische opbrengst heeft voor de detectie van colorectale adenomen. In een case-control studie van 1012 proefpersonen werd een lineair stijgende trend van m3-niveau waargenomen van fecale monsters van gezonde proefpersonen tot die met adenomen en kankers. De algehele gevoeligheid van m3 was significant hoger dan die van FIT bij het detecteren van alle adenomen (48% vs 9,3%), AA (50,8% vs 16,1%) en niet-geavanceerde adenomen (44,2% vs 0%). De diagnostische nauwkeurigheid van m3 zou verder kunnen worden verbeterd door te combineren met een panel van fecale microbiële markers bestaande uit Fusobacterium nucleatum (Fn), Bacteroides clarus (Bc), Clostridium hathewayi (Ch) voor CRC (82,3%) en adenomen (64,2%). De combinatie van deze 4 bacteriële genmarkers (bekend als M3) is onlangs bewezen nuttig te zijn bij het detecteren van adenoomrecidief na polypectomie in een retrospectieve studie. De hypothese is dat het effectief zou zijn bij het opsporen van recidiverende gevorderde adenomen.

Deze prospectieve cohortstudie heeft tot doel de diagnostische nauwkeurigheid van FIT en het nieuwe panel van vier bacteriële genmarkers (Fn, m3, Ch en Bc), gezamenlijk M3 genoemd, te evalueren om recidiverende geavanceerde adenomen te detecteren bij patiënten met een voorgeschiedenis van colonadenomen.