Precisão diagnóstica de M3 na previsão de recorrência de adenoma avançado colorretal (M3-AA) (M3-AA)

O câncer colorretal (CRC) é o câncer mais comum em Hong Kong, com mais de 5.600 novos casos anualmente. Há evidências predominantes de tendência crescente de CCR de início jovem em todo o mundo. A detecção precoce e a ressecção endoscópica de adenomas colônicos pré-malignos mostraram reduzir a mortalidade relacionada ao CCR.

Após a colonoscopia inicial, será necessária uma colonoscopia de vigilância em intervalos regulares, dependendo do número, tamanho e histologia dos pólipos colônicos. Estudos têm relatado o uso do teste imunoquímico fecal (FIT) para reduzir a sobrecarga do serviço de endoscopia de vigilância. No entanto, aproximadamente 30-40% do intervalo CRC e 40-70% dos adenomas avançados (AA) podem ser perdidos por esta estratégia. A principal limitação deste teste de fezes não invasivo amplamente utilizado é sua sensibilidade insatisfatória para CRC (79%) e AA (40%). A sensibilidade para adenomas não avançados é ainda menor que 10%. Uma grande proporção de adenomas avançados e não avançados será perdida apenas pelo FIT. Portanto, justifica-se a identificação de um teste não invasivo alternativo com melhor sensibilidade para detectar adenomas colônicos.

Teste de DNA de fezes multialvo e marcadores de DNA microbiano fecal parecem ser os biomarcadores diagnósticos baseados em fezes mais promissores para triagem de CRC. Vários marcadores de genes bacterianos foram identificados por sequenciamento de metagenoma e relatados como associados ao CRC, incluindo Fusobacterium nucleatum (Fn), Clostridium hathewayi (Ch) e Bacteroides clarus (Bc). No entanto, esses marcadores moleculares tiveram baixa precisão em distinguir adenomas de tecido normal. Recentemente, um novo marcador do gene Lachnoclostridium (rotulado como 'm3') demonstrou ter alto rendimento diagnóstico para a detecção de adenomas colorretais. Em um estudo caso-controle de 1.012 indivíduos, uma tendência linear de aumento do nível de m3 foi observada a partir de amostras fecais de indivíduos saudáveis ​​para aqueles com adenomas e cânceres. A sensibilidade geral de m3 foi significativamente maior do que FIT na detecção de todos os adenomas (48% vs 9,3%), AA (50,8% vs 16,1%) e adenomas não avançados (44,2% vs 0%). A precisão diagnóstica do m3 pode ser ainda melhorada pela combinação com um painel de marcadores microbianos fecais compostos por Fusobacterium nucleatum (Fn), Bacteroides clarus (Bc), Clostridium hathewayi (Ch) para CRC (82,3%) e adenomas (64,2%). A combinação desses 4 marcadores de genes bacterianos (conhecidos como M3) provou recentemente ser útil na detecção de recorrência de adenoma após polipectomia em um estudo retrospectivo. A hipótese é que seria eficaz na detecção de adenomas avançados recorrentes.

Este estudo de coorte prospectivo visa avaliar a precisão diagnóstica do FIT e o novo painel de quatro marcadores de genes bacterianos (Fn, m3, Ch e Bc) denominados coletivamente como M3, para detectar adenomas avançados recorrentes em pacientes com história de adenomas colônicos.