Diagnostische Genauigkeit von M3 bei der Vorhersage eines kolorektalen fortgeschrittenen Adenomrezidivs (M3-AA) (M3-AA)

Darmkrebs (CRC) ist mit jährlich mehr als 5.600 Neuerkrankungen die häufigste Krebsart in Hongkong. Es gibt vorherrschende Hinweise auf einen zunehmenden Trend zu CRC mit jungem Ausbruch weltweit. Früherkennung und endoskopische Resektion von prämalignen Dickdarmadenomen haben gezeigt, dass sie die CRC-bedingte Sterblichkeit reduzieren.

Nach der Indexkoloskopie ist je nach Anzahl, Größe und Histologie der Dickdarmpolypen in regelmäßigen Abständen eine Kontrollkoloskopie erforderlich. Studien haben über die Verwendung von fäkalen immunchemischen Tests (FIT) berichtet, um die Belastung des Überwachungsendoskopiedienstes zu verringern. Allerdings könnten etwa 30–40 % der Intervall-CRC und 40–70 % der fortgeschrittenen Adenome (AA) durch diese Strategie übersehen werden. Die größte Einschränkung dieses weit verbreiteten nicht-invasiven Stuhltests ist seine unbefriedigende Sensitivität für CRC (79 %) und AA (40 %). Die Sensitivität für nicht fortgeschrittene Adenome liegt sogar unter 10 %. Ein großer Teil fortgeschrittener und nicht fortgeschrittener Adenome wird allein durch FIT übersehen. Daher ist die Identifizierung alternativer nicht-invasiver Tests mit besserer Sensitivität zum Nachweis von Dickdarmadenomen gerechtfertigt.

Multitarget-Stuhl-DNA-Tests und fäkale mikrobielle DNA-Marker scheinen die vielversprechendsten stuhlbasierten diagnostischen Biomarker für das CRC-Screening zu sein. Mehrere bakterielle Genmarker wurden durch Metagenomsequenzierung identifiziert und als mit CRC assoziiert beschrieben, darunter Fusobacterium nucleatum (Fn), Clostridium hathewayi (Ch) und Bacteroides clarus (Bc). Diese molekularen Marker hatten jedoch eine geringe Genauigkeit bei der Unterscheidung von Adenomen von normalem Gewebe. Kürzlich wurde gezeigt, dass ein neuer Lachnoclostridium-Genmarker (als „m3“ bezeichnet) eine hohe diagnostische Ausbeute zum Nachweis kolorektaler Adenome aufweist. In einer Fall-Kontroll-Studie mit 1012 Probanden wurde ein linear ansteigender Trend des m3-Spiegels von Stuhlproben gesunder Probanden zu denen mit Adenomen und Krebs beobachtet. Die Gesamtsensitivität von m3 war beim Nachweis aller Adenome (48 % vs. 9,3 %), AA (50,8 % vs. 16,1 %) und nicht fortgeschrittener Adenome (44,2 % vs. 0 %) signifikant höher als bei FIT. Die diagnostische Genauigkeit von m3 könnte durch die Kombination mit einem Panel von fäkalen mikrobiellen Markern, bestehend aus Fusobacterium nucleatum (Fn), Bacteroides clarus (Bc), Clostridium hathewayi (Ch) für CRC (82,3 %) und Adenome (64,2 %) weiter verbessert werden. Die Kombination dieser 4 bakteriellen Genmarker (bekannt als M3) hat sich kürzlich in einer retrospektiven Studie als nützlich erwiesen, um ein Wiederauftreten von Adenomen nach Polypektomie zu erkennen. Die Hypothese ist, dass es beim Nachweis rezidivierender fortgeschrittener Adenome wirksam wäre.

Diese prospektive Kohortenstudie zielt darauf ab, die diagnostische Genauigkeit von FIT und des neuartigen Panels von vier bakteriellen Genmarkern (Fn, m3, Ch und Bc), die gemeinsam als M3 bezeichnet werden, zu bewerten, um rezidivierende fortgeschrittene Adenome bei Patienten mit Dickdarmadenomen in der Vorgeschichte zu erkennen.