Diagnostisk noggrannhet av M3 för att förutsäga kolorektalt avancerad adenomåterfall (M3-AA) (M3-AA)

Kolorektal cancer (CRC) är den vanligaste cancerformen i Hongkong med mer än 5 600 nya fall årligen. Det finns rådande bevis på en ökande trend av ung CRC globalt. Tidig upptäckt och endoskopisk resektion av premaligna kolonadenom har visat sig minska CRC-relaterad dödlighet.

Efter indexkoloskopin kommer en övervakningskoloskopi att krävas med jämna mellanrum, beroende på antal, storlek och histologi hos kolonpolyper. Studier har rapporterat användning av fekalt immunokemiskt test (FIT) för att minska belastningen på övervakningsendoskopi. Emellertid kan cirka 30-40 % av intervall-CRC och 40-70 % av avancerade adenom (AA) missas av denna strategi. Den största begränsningen för detta allmänt använda icke-invasiva avföringstest är dess otillfredsställande känslighet för CRC (79 %) och AA (40 %). Känsligheten för icke-avancerade adenom är till och med lägre än 10 %. En stor del av avancerade och icke-avancerade adenom kommer att missas av FIT enbart. Därför är identifiering av alternativa icke-invasiva test med bättre känslighet för att upptäcka kolonadenom motiverad.

Multitarget avförings-DNA-test och fekala mikrobiella DNA-markörer verkar vara de mest lovande avföringsbaserade diagnostiska biomarkörerna för screening av CRC. Flera bakteriella genmarkörer har identifierats genom metagenomsekvensering och rapporterats vara associerade med CRC, inklusive Fusobacterium nucleatum (Fn), Clostridium hathewayi (Ch) och Bacteroides clarus (Bc). Dessa molekylära markörer hade dock låg noggrannhet i att skilja adenom från normal vävnad. Nyligen har en ny Lachnoclostridium-genmarkör (märkt som 'm3') visat sig ha högt diagnostiskt utbyte för detektion av kolorektala adenom. I en fallkontrollstudie av 1012 försökspersoner observerades en linjärt ökande trend av m3-nivåer från fekala prover från friska försökspersoner till de med adenom och cancer. Den totala känsligheten för m3 var signifikant högre än FIT vid detektering av alla adenom (48 % vs 9,3 %), AA (50,8 % vs 16,1 %) och icke-avancerade adenom (44,2 % vs 0 %). Den diagnostiska noggrannheten för m3 skulle kunna förbättras ytterligare genom att kombinera med en panel av fekala mikrobiella markörer som består av Fusobacterium nucleatum (Fn), Bacteroides clarus (Bc), Clostridium hathewayi (Ch) för CRC (82,3%) och adenom (64,2%). Kombinationen av dessa 4 bakteriella genmarkörer (känd som M3) har nyligen visat sig vara användbar för att upptäcka adenomåterfall efter polypektomi i en retrospektiv studie. Hypotesen är att det skulle vara effektivt vid upptäckt av återkommande avancerade adenom.

Denna prospektiva kohortstudie syftar till att utvärdera den diagnostiska noggrannheten av FIT och den nya panelen av fyra bakteriella genmarkörer (Fn, m3, Ch och Bc) som tillsammans benämns M3, för att upptäcka återkommande avancerade adenom hos patienter med historia av kolonadenom.