Diagnostická přesnost M3 v predikci recidivy kolorektálního pokročilého adenomu (M3-AA) (M3-AA)

Kolorektální karcinom (CRC) je nejčastější rakovinou v Hongkongu s více než 5 600 novými případy ročně. Celosvětově převládají důkazy o rostoucím trendu CRC s mladým nástupem. Včasná detekce a endoskopická resekce premaligních adenomů tlustého střeva prokázala snížení mortality související s CRC.

Po indexové kolonoskopii bude vyžadována kontrolní kolonoskopie v pravidelných intervalech v závislosti na počtu, velikosti a histologii polypů tlustého střeva. Studie uvádějí použití fekálního imunochemického testu (FIT) ke snížení zátěže dozorové endoskopie. Přibližně 30–40 % intervalového CRC a 40–70 % pokročilých adenomů (AA) by však touto strategií mohlo být vynecháno. Hlavním omezením tohoto široce používaného neinvazivního testu stolice je jeho neuspokojivá citlivost na CRC (79 %) a AA (40 %). Senzitivita pro nepokročilé adenomy je dokonce nižší než 10 %. Velká část pokročilých a nepokročilých adenomů bude samotnou FIT vynechána. Proto je zaručena identifikace alternativního neinvazivního testu s lepší citlivostí k detekci adenomů tlustého střeva.

Jako nejslibnější diagnostické biomarkery na bázi stolice pro screening CRC se jeví vícecílový test DNA ve stolici a markery fekální mikrobiální DNA. Několik bakteriálních genových markerů bylo identifikováno sekvenováním metagenomu a bylo hlášeno, že jsou spojeny s CRC, včetně Fusobacterium nucleatum (Fn), Clostridium hathewayi (Ch) a Bacteroides clarus (Bc). Tyto molekulární markery však měly nízkou přesnost v rozlišení adenomů od normální tkáně. Nedávno se ukázalo, že nový genový marker Lachnoclostridium (označený jako „m3“) má vysokou diagnostickou výtěžnost pro detekci kolorektálních adenomů. V případové a kontrolní studii 1012 subjektů byl pozorován lineární rostoucí trend hladiny m3 od vzorků stolice zdravých subjektů až po ty s adenomy a rakovinou. Celková senzitivita m3 byla významně vyšší než FIT při detekci všech adenomů (48 % vs. 9,3 %), AA (50,8 % vs. 16,1 %) a nepokročilých adenomů (44,2 % vs. 0 %). Diagnostická přesnost m3 by mohla být dále zvýšena kombinací s panelem fekálních mikrobiálních markerů skládajících se z Fusobacterium nucleatum (Fn), Bacteroides clarus (Bc), Clostridium hathewayi (Ch) pro CRC (82,3 %) a adenomy (64,2 %). Kombinace těchto 4 bakteriálních genových markerů (známých jako M3) se nedávno v retrospektivní studii ukázala jako užitečná při detekci recidivy adenomu po polypektomii. Hypotézou je, že by byl účinný při detekci recidivujících pokročilých adenomů.

Tato prospektivní kohortová studie si klade za cíl zhodnotit diagnostickou přesnost FIT a nového panelu čtyř bakteriálních genových markerů (Fn, m3, Ch a Bc) souhrnně označovaných jako M3, k detekci recidivujících pokročilých adenomů u pacientů s adenomem tlustého střeva v anamnéze.