Diagnostisk nøyaktighet av M3 i å forutsi kolorektalt avansert adenomresidiv (M3-AA) (M3-AA)

Kolorektal kreft (CRC) er den vanligste kreften i Hong Kong med mer enn 5600 nye tilfeller årlig. Det er rådende bevis på økende trend med ung debut CRC globalt. Tidlig påvisning og endoskopisk reseksjon av pre-maligne colonadenomer har vist seg å redusere CRC-relatert dødelighet.

Etter indekskoloskopien vil det være nødvendig med en overvåkingskoloskopi med jevne mellomrom, avhengig av antall, størrelse og histologi til tykktarmspolypper. Studier har rapportert bruk av fekal immunokjemisk test (FIT) for å redusere belastningen på overvåkingsendoskopitjenesten. Imidlertid kan omtrent 30-40 % av intervall-CRC og 40-70 % av avanserte adenomer (AA) gå glipp av denne strategien. Den største begrensningen for denne mye brukte ikke-invasive avføringstesten er dens utilfredsstillende sensitivitet for CRC (79 %) og AA (40 %). Sensitiviteten for ikke-avanserte adenomer er enda lavere enn 10 %. En stor andel av avanserte og ikke-avanserte adenomer vil bli savnet av FIT alene. Derfor er identifikasjon av alternative ikke-invasive tester med bedre følsomhet for å oppdage tykktarmsadenomer nødvendig.

Multitarget avførings-DNA-test og fekale mikrobielle DNA-markører ser ut til å være de mest lovende avføringsbaserte diagnostiske biomarkørene for screening av CRC. Flere bakterielle genmarkører har blitt identifisert ved metagenomsekvensering og rapportert å være assosiert med CRC, inkludert Fusobacterium nucleatum (Fn), Clostridium hathewayi (Ch) og Bacteroides clarus (Bc). Imidlertid hadde disse molekylære markørene lav nøyaktighet i å skille adenomer fra normalt vev. Nylig har en ny Lachnoclostridium-genmarkør (merket som 'm3') vist seg å ha høyt diagnostisk utbytte for påvisning av kolorektale adenomer. I en case-kontrollstudie av 1012 forsøkspersoner, ble det observert en lineær økende trend av m3-nivå fra fekale prøver av friske forsøkspersoner til de med adenomer og kreft. Den generelle sensitiviteten til m3 var signifikant høyere enn FIT ved påvisning av alle adenomer (48 % vs 9,3 %), AA (50,8 % vs 16,1 %) og ikke-avanserte adenomer (44,2 % vs 0 %). Den diagnostiske nøyaktigheten til m3 kan forbedres ytterligere ved å kombinere med et panel av fekale mikrobielle markører som består av Fusobacterium nucleatum (Fn), Bacteroides clarus (Bc), Clostridium hathewayi (Ch) for CRC (82,3 %) og adenomer (64,2 %). Kombinasjonen av disse 4 bakterielle genmarkørene (kjent som M3) har nylig vist seg å være nyttig for å oppdage adenomresidiv etter polypektomi i en retrospektiv studie. Hypotesen er at det vil være effektivt ved påvisning av tilbakevendende avanserte adenomer.

Denne prospektive kohortstudien tar sikte på å evaluere den diagnostiske nøyaktigheten til FIT og det nye panelet av fire bakterielle genmarkører (Fn, m3, Ch og Bc) samlet kalt M3, for å oppdage tilbakevendende avanserte adenomer hos pasienter med historie med kolonadenomer.