Keskosten retinopatian, suoliston mikrobiomiprofiilin ja systeemisen tulehduksen yhdistämisen analyysi

Tausta Viime vuosikymmeninä keskosten vaikea retinopatia (ROP) ja hoitoa tarvitsevien ROP-sairauksien osuus on kasvussa. Nämä sairaudet johtuvat siitä, että neonatologian parantumisen ansiosta yhä useammat keskoset voisivat selviytyä. Koska ROP on yleisin lasten sokeuden aiheuttaja, näiden vakavasti vahingoittuneiden silmien käsittelystä tulee suuri haaste.

Viime vuosina kasvava näyttö tukee sitä, että altistuminen infektioille ja tulehduksille lisää ROP-riskiä, ​​ja näitä altistuksia pidetään ROP:n patogeneesin avaintekijöinä. Nämä muunnettavissa olevat altistukset ovat herättäneet kiinnostusta tutkijoiden keskuudessa.

Mikrobiomit ovat symbioottisia organismeja, jotka elävät ihmiskehossa. Niitä on eniten ihmisen maha-suolikanavassa ja niillä on perustavanlaatuinen rooli isännän tulehdus- ja immuniteettifysiologiassa. Suoliston mikrobiomia on tutkittu laajimmin, ja raportit osoittivat, että niillä ei ole merkitystä vain ruoansulatuskanavan tulehdussairauksissa, vaan myös ruoansulatuskanavan ulkopuolisissa sairauksissa.

Viimeaikaiset tiedot ovat osoittaneet, että mikrobiomimuutokset voivat liittyä silmäsairauksien, kuten uveiitin, patogeneesiin, mutta sen roolia ROP:ssa ei ole tutkittu. Koska ROP liittyy läheisesti tulehdukseen ja että suoliston mikrobiomilla on merkittävä rooli sekä systeemisten että silmän tulehdusreittien modulaatiossa, olemme kiinnostuneita tietämään, onko ROP:n, mikrobiomin ja systeemisen tulehduksen välillä yhteyttä. On tutkimisen arvoinen, onko mikrobiomiprofiili erilainen ROP- ja no-ROP-vastasyntyneillä. On myös tärkeää nähdä, liittyykö ROP:n puhkeaminen systeemiseen tulehdustilaan. Tietojemme mukaan tällaisesta aiheesta ei ole raporttia, joten nykyinen tutkimuksemme on suunniteltu vastaamaan tähän kysymykseen.

Menetelmät Sairaalassamme elokuusta 2020 heinäkuuhun 2023 syntyneet erittäin pienipainoiset keskoset otetaan tutkimukseen. Vauvat, joilla on suuri tai synnynnäinen GI-poikkeama, jätetään pois. ROP-seulontaprotokolla ja luokittelu noudattavat kansainvälisiä standardeja. DNA uutetaan ulostenäytteistä ja sille tehdään mikrobiomiprofilointi joko 16S rRNA:lla tai haulikon metagenomisella sekvensoinnilla. Verinäytteet rutiininomaisista verikokeista analysoidaan immunomäärityksellä systeemisen tulehduksen tason paljastamiseksi (IL-1 alfa/beta, IL-10, IL-13 ja niin edelleen). Tilastollinen analyysi suoritetaan ja ROP-ominaisuuksien, suoliston mikrobiomin ja seerumin tulehdussytokiinien välisiä assosiaatioita tutkitaan.

Opintojen tavoitteet

1. Suoliston mikrobiomiprofiilin ymmärtäminen erittäin pienipainoisilla vauvoilla ROP:n kanssa tai ilman. ROP:n puhkeamista ja pahenemista sekä niiden suhdetta suoliston mikrobiomiin tutkitaan.
2. Näissä vauvoissa esiintyvän seerumin tulehduksellisen sytokiiniprofiilin ymmärtäminen ja sen suhde ROP:n alkamiseen ja etenemiseen. Niiden muutoksia ja yhteyttä muihin systeemisiin sairauksiin, kuten NEC tai RDS tai sepsis, tutkitaan.
3. Tutkitaan mikrobiomiprofiilin ja seerumin tulehdussytokiinien välisiä assosiaatioita ja niiden suhdetta ROP:n kliinisiin piirteisiin (keskosuus ilman ROP:ta, ROP ilman hoitoa ja ROP hoidon kanssa) tutkimukseen osallistujalla