Die Analyse der Assoziation von Frühgeborenen-Retinopathie, Darmmikrobiomprofil und systemischer Entzündung

Hintergrund In den letzten Jahrzehnten nehmen die schwere Frühgeborenenretinopathie (ROP) und der Anteil der behandlungsbedürftigen ROP zu. Diese Bedingungen sind darauf zurückzuführen, dass durch die Fortschritte in der Neonatologie nun mehr Frühgeborene überleben könnten. Da ROP eine der Hauptursachen für Blindheit bei Kindern ist, wird der Umgang mit diesen stark betroffenen Augen zu einer großen Herausforderung.

In den letzten Jahren sprechen immer mehr Beweise dafür, dass die Exposition gegenüber Infektionen und Entzündungen das ROP-Risiko erhöht, und diese Expositionen gelten als Schlüsselfaktoren für die Pathogenese von ROP. Diese modifizierbaren Expositionen haben bei Forschern Interesse geweckt.

Das Mikrobiom sind symbiotische Organismen, die im menschlichen Körper leben. Sie kommen am häufigsten im menschlichen Gastrointestinaltrakt vor und spielen eine grundlegende Rolle in der Entzündungs- und Immunitätsphysiologie des Wirts. Das Darmmikrobiom ist am umfassendsten untersucht, und Berichte zeigten, dass es nicht nur bei entzündlichen Magen-Darm-Erkrankungen, sondern auch bei extra-gastrointestinalen Erkrankungen eine Rolle spielt.

Jüngste Daten haben gezeigt, dass Mikrobiomveränderungen an der Pathogenese von Augenerkrankungen wie Uveitis beteiligt sein können, aber ihre Rolle bei ROP wurde nicht untersucht. Da ROP eng mit Entzündungen verbunden ist und das Darmmikrobiom eine bedeutende Rolle bei der Modulation sowohl systemischer als auch okulärer Entzündungswege spielt, sind wir daran interessiert zu wissen, ob es einen Zusammenhang zwischen ROP, Mikrobiom und systemischer Entzündung gibt. Es lohnt sich zu untersuchen, ob das Mikrobiomprofil bei ROP- und Nicht-ROP-Neugeborenen unterschiedlich ist. Außerdem ist es wichtig zu sehen, ob das Einsetzen der ROP mit dem systemischen Entzündungsstatus zusammenhängt. Nach unserem besten Wissen gibt es keinen Bericht zu einem solchen Thema, daher soll unsere aktuelle Studie diese Frage beantworten.

Methoden Frühgeborene mit sehr niedrigem Geburtsgewicht, die von August 2020 bis Juli 2023 in unserer Klinik geboren wurden, werden in die Studie aufgenommen. Säuglinge mit schweren oder angeborenen GI-Anomalien werden ausgeschlossen. Das ROP-Screening-Protokoll und die Kategorisierung folgen den internationalen Standards. DNA wird aus den Stuhlproben extrahiert und einem Mikrobiom-Profiling unterzogen, entweder durch 16S-rRNA oder metagenomische Shotgun-Sequenzierung. Blutproben aus den routinemäßigen Blutuntersuchungen werden durch einen Immunoassay analysiert, um das Ausmaß der systemischen Entzündung (IL-1 alpha/beta, IL-10, IL-13 usw.) aufzudecken. Es werden statistische Analysen durchgeführt und die Zusammenhänge zwischen ROP-Merkmalen, Darmmikrobiom und entzündlichen Zytokinen im Serum untersucht.

Studienziele

1. Verständnis des Darmmikrobiomprofils bei Säuglingen mit sehr niedrigem Geburtsgewicht mit oder ohne ROP. Der Beginn und die Verschlimmerung von ROP und ihre Beziehung zum Darmmikrobiom werden untersucht.
2. Verständnis des entzündlichen Zytokinprofils im Serum bei diesen Säuglingen und seiner Beziehung zum Beginn und Fortschreiten von ROP. Ihre Veränderungen und Assoziationen mit anderen systemischen Erkrankungen wie NEC oder RDS oder Sepsis werden untersucht.
3. Untersuchung der Assoziationen zwischen dem Mikrobiomprofil und den entzündlichen Zytokinen im Serum und deren Beziehung zu den klinischen Merkmalen der ROP (Frühgeburt ohne ROP, ROP ohne Behandlung und ROP mit Behandlung) beim Studienteilnehmer