Analýza asociace retinopatie nedonošených, profilu střevního mikrobiomu a systémového zánětu

Pozadí V posledních desetiletích roste těžká retinopatie nedonošených (ROP) a podíl ROP vyžadujících léčbu. Tyto stavy jsou způsobeny tím, že díky zlepšení v neonatologii by nyní mohlo přežít více předčasně narozených dětí. Vzhledem k tomu, že ROP je hlavní příčinou slepoty u dětí, způsob, jak se vypořádat s těmito vážně postiženými očima, se stává velkou výzvou.

V posledních letech stále více důkazů podporuje, že expozice infekcím a zánětům zvyšuje riziko ROP a tyto expozice jsou považovány za klíčové přispěvatele k patogenezi ROP. Tyto expozice, které jsou modifikovatelné, si získaly zájem mezi výzkumníky.

Mikrobiom jsou symbiotické organismy žijící uvnitř lidských těl. Jsou nejhojnější v lidském gastrointestinálním traktu a hrají zásadní roli v zánětlivé a imunitní fyziologii hostitele. Střevní mikrobiom je nejrozsáhleji studován a zprávy ukázaly, že hrají roli nejen v gastrointestinálních zánětlivých onemocněních, ale také v mimogastrointestinálních stavech.

Nedávné údaje ukázaly, že změny mikrobiomu mohou zahrnovat patogenezi očních onemocnění, jako je uveitida, ale jeho role v ROP nebyla prozkoumána. Protože ROP úzce souvisí se zánětem a že střevní mikrobiom má významnou roli v modulaci systémových i očních zánětlivých drah, zajímá nás, zda existuje souvislost mezi ROP, mikrobiomem a systémovým zánětem. Stojí za to prozkoumat, zda se profil mikrobiomu u novorozenců ROP a bez ROP liší. Je také důležité zjistit, zda nástup ROP souvisí se stavem systémového zánětu. Pokud je nám známo, neexistují žádné zprávy na toto téma, proto je naše současná studie navržena tak, aby na tuto otázku odpověděla.

Metody Předčasně narozené děti s velmi nízkou porodní hmotností narozené v naší nemocnici od srpna 2020 do července 2023 budou zařazeny do studie. Kojenci s velkou nebo vrozenou GI anomálií budou vyloučeni. Protokol screeningu ROP a kategorizace se bude řídit mezinárodními standardy. DNA bude extrahována ze vzorků stolice a podrobena profilování mikrobiomu buď pomocí 16S rRNA nebo metagenomického sekvenování metodou shotgun. Vzorky krve z rutinních krevních vyšetření budou analyzovány imunoanalýzou k odhalení úrovně systémového zánětu (IL-1 alfa/beta, IL-10, IL-13 atd.). Bude provedena statistická analýza a budou zkoumány souvislosti mezi rysy ROP, střevním mikrobiomem a sérovými zánětlivými cytokiny.

Studijní cíle

1. Pochopení profilu střevního mikrobiomu u kojenců s velmi nízkou porodní hmotností s nebo bez ROP. Bude zkoumán nástup a zhoršení ROP a jejich vztah se střevním mikrobiomem.
2. Pochopení profilu sérových zánětlivých cytokinů u těchto kojenců a jeho vztahu se vznikem a progresí ROP. Budou zkoumány jejich změny a asociace s jinými systémovými poruchami, jako je NEC nebo RDS nebo sepse.
3. Zkoumání asociací mezi profilem mikrobiomu a sérovými zánětlivými cytokiny a jejich vztah s klinickými rysy ROP (nezralost bez ROP, ROP bez léčby a ROP s léčbou) u účastníka studie