Tutkimus, jolla opitaan kuinka turvallinen tutkimushoito BAY94-9027 on ja kuinka se vaikuttaa kehoon aiemmin hoidetuilla 7–12-vuotiailla lapsilla, joilla on vaikea hemofilia A, geneettinen verenvuotohäiriö, jonka aiheuttaa hyytymistä kutsuvan proteiinin puute Tekijä 8 (FVIII) veressä (Alfa-PROTECT)
Vaihe 3, yhden ryhmän hoito, avoin tutkimus BAY 94-9027 -infuusioiden turvallisuuden arvioimiseksi verenvuodon ehkäisyyn ja hoitoon aiemmin hoidetuilla 7-vuotiailla lapsilla
Tutkijat etsivät parempaa tapaa hoitaa hemofilia A:ta. Hemofilia A on geneettinen sairaus, jossa elimistö ei tuota riittävästi veressä olevaa proteiinia, jota kutsutaan hyytymistekijäksi 8 (FVIII). Hemofilia A:ta sairastavat voivat vuotaa verta pitkään pienistä haavoista, nivelten kivuliasta verenvuotoa tai sisäistä verenvuotoa. Vaikeassa hemofiliassa A (hyytymistekijä 8:n taso alle 1 %) verenvuodot ovat todennäköisempiä.
Tässä tutkimuksessa tutkijat haluavat oppia lisää hoidosta nimeltä BAY94-9027. BAY94-9027 on ruiskeena annettava lääke, jota käytetään korvaamaan puuttuva hyytymistekijä 8. BAY94-9027:ssä hyytymistekijä 8 on pegyloitu (yhdistetty polyetyleeniglykoliksi (PEG)) kutsuttuun aineeseen. Tämän tarkoituksena on pidentää hoitoa elimistössä, jolloin tarvitaan vähemmän injektioita. BAY94-9027 on jo saatavilla verenvuodon ehkäisyyn ja hoitoon aikuisilla ja 12-vuotiailla ja sitä vanhemmilla lapsilla. BAY 94-9027 tunnetaan myös nimellä Jivi.
BAY94-9027 ei ole vielä saatavilla 7–12-vuotiaille lapsille. Yksi pegyloitujen lääkkeiden mahdollinen spesifinen riski on se, että veressä muodostuu proteiineja, joita kutsutaan vasta-aineiksi. Nämä voivat kiinnittyä lääkkeen pegylaatioosaan, mikä puolestaan voi johtaa allergisiin reaktioihin ja lääke ei toimi niin hyvin kuin sen pitäisi ensimmäisten 4 infuusion aikana. Tähän mennessä tehdyissä tutkimuksissa tätä on havaittu joillakin alle 6-vuotiailla lapsilla, mutta ei 29:llä 6–12-vuotiailla lapsilla, joita hoidettiin BAY94-9027:llä. Tässä ikäryhmässä tarvitaan kuitenkin lisää turvallisuustietoja kehon reagoinnista BAY94-9027:ään.
Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on oppia, kuinka turvallinen BAY94-9027 on (turvallisuus) ja miten se vaikuttaa kehoon (sietettavuus) aiemmin hoidetuilla vaikeaa hemofilia A:ta sairastavilla lapsilla, jotka ovat 7–12-vuotiaita. Vastatakseen tähän kysymykseen tutkijat tutkivat tietoja kahdesta erityisen kiinnostavasta lääketieteellisestä ongelmasta, jos allergisia reaktioita esiintyy (kutsutaan myös yliherkkyydeksi) ja jos lääke ei toimi niin hyvin kuin sen pitäisi (kutsutaan myös tehon menetykseksi) ensimmäisten 4 infuusiot.
Allergiset reaktiot voivat vaihdella lievistä paikallisista reaktioista laajalle levinneisiin vaikutuksiin, kuten hengenahdistus, ihottuma ja matala verenpaine. Vain tutkimushoitoon liittyvät allergiset reaktiot otetaan huomioon.
Tehon menettämisen arviointi perustuu verenvuodon esiintymiseen, veren hyytymistekijä 8:n tasoon injektion jälkeen, jota kutsutaan toipumiseksi, hyytymistekijä 8:n estäjätesteihin ja PEG-vasta-aineiden mittaamiseen.
Tutkimuksessa on kaksi osaa, A ja B. Osa A kestää 6 kuukautta ja osa B kestää 18 kuukautta. Osassa A osallistujat saavat kaksi BAY94-9027-injektiota viikossa. Osassa B injektioiden määrää voidaan vähentää siten, että injektioiden välillä on enintään viisi päivää. Tämän tutkimuksen osallistujat vierailevat tutkimuspaikalla noin 14 kertaa ja heillä on 15 puhelinkäyntiä. Osassa A käynti 1 on seulontaa varten. Vierailut 2-5 järjestetään kahdesti viikossa kahden viikon ajan. Vierailu 6 kaksi viikkoa käynnin 5 jälkeen, käynnit 7-10 tapahtuvat kuukausittain ja käynti 11 kuusi viikkoa käynnin 10 jälkeen. Osassa B työmaakäynnit ovat kuukausina 9, 12, 18 ja 24 ja puhelinsoittoja kuukausittain käyntien välillä. Osallistujat ja heidän omaishoitajansa kirjaavat sähköiseen potilaspäiväkirjaan tiedot tutkimushoidon antamisesta ja tapahtuneista verenvuototapauksista.
Tutkimuksen aikana tutkimuslääkärit ja heidän tiiminsä tekevät
- ottaa verinäytteitä,
- tehdä fyysisiä tutkimuksia,
- käydä läpi osallistujien sähköinen päiväkirja
- esittää kysymyksiä osallistujien elämänlaadusta,
- kysy osallistujilta kysymyksiä siitä, miltä heistä tuntuu ja mitä haittatapahtumia heillä on. Haittatapahtuma on lääketieteellinen ongelma, joka tapahtuu tutkimuksen aikana. Lääkärit seuraavat kaikkia tutkimuksessa tapahtuvia haittatapahtumia, vaikka he eivät uskoisikaan haittatapahtumien liittyvän tutkimushoitoihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Buenos Aires
-
La Plata, Buenos Aires, Argentiina, 1900
- Hospital de Ninos Sor Maria Ludovica
-
-
Mendoza Province
-
Godoy Cruz, Mendoza Province, Argentiina, 5501
- Instituo Hematología Arbesú
-
-
Santa Fe Province
-
Rosario, Santa Fe Province, Argentiina, S2000CKF
- Instituto de Hematología Dr. Rubén Dávoli
-
-
-
-
Minas Gerais
-
Uberlândia, Minas Gerais, Brasilia, 13083-878
- Hospital das Clínicas de Campinas - UNICAMP
-
-
Rio de Janeiro
-
Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasilia, 20211-030
- Hemorio
-
-
São Paulo
-
Ribeirão Preto, São Paulo, Brasilia, 14051-140
- Hosp Clínicas Facult. Med. de Ribeirão Preto / USP
-
São Paulo, São Paulo, Brasilia, 01223-001
- Irmandadade da Santa Casa de Misericordia de Sao Paulo (iSANTACASA)
-
-
-
-
Lazio
-
Roma (RM), Lazio, Italia, 00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - Oncoematologia, Trapianto Emopoietico e Terapie Cellulari
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital | Hematology / Oncology / Blood and Marrow Transplant Clinic
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- McMaster University Medical Centre | McMaster Children's Hospital | Hematology
-
-
-
-
Oslo
-
Oslo, Oslo, Norja, 0372
- OUS Rikshospitalet Klinisk Forskningspost Barn
-
-
-
-
-
Adana, Turkki (Türkiye), 01130
- Acibadem Adana Hastanesi, Çocuk Sagligi ve Hastaliklari, Çocuk Hematoloji-Onkoloji Bölümü
-
Ankara, Turkki (Türkiye), 06230
- Hacettepe Üniversitesi Tip Fakültesi, Hacettepe Ihsan Dogramaci Çocuk Hastanesi,
-
Antalya, Turkki (Türkiye), 07059
- Akdeniz Üniversitesi Tip Fakültesi Çocuk Sagligi ve Hastaliklari Anabilim Dali Çocuk Hematoloji ve Onkoloji Bilim Dali
-
Gaziantep, Turkki (Türkiye), 27100
- Gaziantep Üniversitesi Tip Fakültesi, Sahinbey Arastirma Ve Uygulama Hastanesi, Çocuk Hematoloji ve Onkoloji Bilim Dali
-
Izmir, Turkki (Türkiye), 35100
- Ege Üniversitesi Tip Fakültesi, Çocuk Sagligi ve Hastaliklari Anabilim Dali, Çocuk Hematoloji Bilim Dali
-
Samsun, Turkki (Türkiye), 55200
- Ondokuz Mayis Üniversitesi Tip Fakültesi, Saglik Uygulama ve Arastirma Merkezi, Çocuk Sagligi ve Hastaliklari Anabilim Dali
-
-
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on vaikea hemofilia A (osallistujan oma FVIII-aktiivisuus [FVIII:C] <1 %)
- Osallistujia on aiemmin hoidettava FVIII-konsentraateilla (plasmaperäisillä tai yhdistelmä-DNA-aineilla) vähintään 50 altistuspäivän ajan tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
- Osallistuja on ymmärtänyt tutkimuksen ikäänsä sopivan, tietoisen suostumuksen tulee allekirjoittaa vanhemmalla, osallistuja voi vain allekirjoittaa suostumuksen
- Osallistujien ja/tai vanhempien/hoitajien halukkuus ja kyky suorittaa koulutus sähköisen potilaspäiväkirjan (EPD) käytöstä ja dokumentoida infuusiot tutkimuksen aikana
Poissulkemiskriteerit:
- FVIII-estäjien historia
- Nykyiset todisteet FVIII:n inhibiittoreista mitattuna Nijmegen-modifioidulla Bethesda-määrityksellä (>0,6 BU/ml) seulontahetkellä (keskuslaboratorio)
- Mikä tahansa muu perinnöllinen tai hankittu verenvuotohäiriö hemofilia A:n lisäksi (esim. von Willebrandin tauti, hemofilia B)
- Tunnettu yliherkkyys tai allerginen reaktio lääkeaineelle, apuaineille tai hiiren tai hamsterin proteiinille
- Mikä tahansa muu merkittävä lääketieteellinen tila, jonka tutkija kokee olevan riski potilaalle tai estäisi tutkimuksen
- Vaatii esilääkityksen sietääkseen FVIII-hoidon (esim. antihistamiinit)
- Suunniteltu suuri leikkaus tutkimuksen aikana
- Jokainen henkilö, joka saa kemoterapiaa, muita immuunivastetta moduloivia lääkkeitä kuin antiretroviraalista kemoterapiaa tai kroonista oraalisten tai suonensisäisten (IV) kortikosteroidien käyttöä (> 14 päivää) viimeisen 3 kuukauden aikana
- Jokainen henkilö, joka on saanut kaupallisesti saatavilla olevaa subkutaanista tekijäkorvaushoitoa (emitistsumabia) viimeisen 6 kuukauden aikana
- Osallistuja osallistuu parhaillaan toiseen tutkimuslääketutkimukseen tai on osallistunut kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimuslääke 30 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta tai aiemmasta osallistumisesta kliiniseen tutkimukseen BAY94-9027:lla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Päätutkimus (osa A) ja jatkotutkimus (osa B)
Osa A kestää 6 kuukautta.
Osan A suoritettuaan osallistujat jatkavat jatkotutkimuksessa vielä 18 kuukautta.
|
Osa A: 40 IU/kg (jopa 60 IU/kg tutkijan harkinnan mukaan), kaksi kertaa viikossa (2x/viikko) ensimmäiset 4 infuusiota lääkärin valvonnassa. Tämän jälkeen osallistujat jatkavat hoitoaan kotihoitona. Annosta voidaan tarvittaessa nostaa 60 IU/kg asti milloin tahansa tutkimuksen aikana tutkijan harkinnan mukaan. Osa B: Jokainen osallistuja voi jatkaa ennaltaehkäisevää annostusta osassa A määrätyllä tavalla (40 - 60 IU/kg, 2x viikossa) tai ennaltaehkäisyannosta/annostiheyttä voidaan muuttaa tutkijan harkinnan mukaan (verenvuototapahtumien ja yksilölliset tarpeet): Annostiheyttä voidaan pienentää 5 päivän välein ennaltaehkäisyannoksella 60 IU/kg. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erityisen mielenkiinnon kohteena olevat haittavaikutukset (AESI) yliherkkyys ja tehokkuuden menetys, joka liittyy 4 ensimmäiseen altistumispäivään (EDS), jotka johtavat lopettamiseen
Aikaikkuna: Yksittäiset ensimmäiset 4 valotuspäivää
|
Erityisen kiinnostavien määriteltyjen haittavaikutusten esiintyminen dokumentoitiin ensimmäisten 4 päivän aikana, että osallistuja altistettiin tutkimuksen interventiolle.
|
Yksittäiset ensimmäiset 4 valotuspäivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutukset (ADR)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Tutkija oli katsonut haittavaikutukset haittavaikutukset, joissa ainakin mahdollisesti liittyvät syy-suhteet, jotka ainakin mahdollisesti liittyvät Bay 94-9027: n käyttöön.
Tässä tutkimuksessa ADR: ien määrittelyssä käytettiin hoidon syntyviä tutkimuslääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Lääkkeen vasta-aine (ADA) kehitys
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Kaikkia osallistujia testattiin lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden (ADAS) (anti-polyetyleeniglykolin [PEG] ja anti-PEG-immunoglobuliini M [IgM]) kehittymiseksi.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on vahvistettu tekijä VIII -estäjät
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Positiivinen FVIII -estäjätesti määritettiin kynnysarvolla ≥ 0,6 bu/ml keskuslaboratoriossa.
Ensimmäinen positiivinen mittaus vahvistettiin toisella, eri näytteellä.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Vuotuinen verenvuotoaste (ABR)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Jokaiselle osallistujalle verenvuotojen lukumäärä liittyi yksittäiseen havaintojaksoon verenvuotoasteen arvioimiseksi.
Kuvailevissa analyyseissä verenvuotoasteet vuosittain yksittäisellä osallistujatasolla kaavaa käyttämällä: ABR = (verenvuotojen lukumäärä × 365,25 × 24 × 60)/(ajanjakso).
Jakso määritettiin minuutin lukumääränä, joka on laskettu hoitojakson alun päivämäärästä ja ajasta sekä mielenkiinnon kohteena olevan hoitojakson päättymisen päivämäärästä ja ajasta.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Bay94-9027 kulutus
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Yhteenvetotilastot lahden 94-9027 kulutuksesta tarjotaan ennaltaehkäisyyn, verenvuotojen hoitoon ja kaiken kaikkiaan.
Kulutus vuodessa ja infuusiota kohden esitetään kokonaisannoksen (IU) ja annoksen perusteella painoa kohti (IU/kg).
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Infuusioiden lukumäärä/kuukausi (vuosittainen infuusioaste)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Infuusioiden lukumäärä kuukaudessa ja vuodessa
|
Jopa 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ozelo MC, Luciani M, Glosli H, Kavakli K, Samji N, Makris GC, Tueckmantel C, Enriquez MM, Oliveira LC, Gupta S, Arbesu MG, Davoli M, Chan AKC, Mancuso ME. Plain Language Summary on Safety and Efficacy of Damoctocog Alfa Pegol in Previously Treated Children Aged 7 to < 12 Years With Severe Haemophilia A in the Phase 3, Open Label Alfa-PROTECT Main Study. Eur J Haematol. 2026 Apr;116(4):471-472. doi: 10.1111/ejh.70078. Epub 2026 Jan 14.
- Ozelo MC, Luciani M, Glosli H, Kavakli K, Samji N, Makris GC, Tueckmantel C, Maas Enriquez M, Oliveira LC, Gupta S, Arbesu MG, Davoli M, Chan AKC, Mancuso ME. Safety and Efficacy of Damoctocog Alfa Pegol in Previously Treated Children Aged 7 to < 12 Years With Severe Haemophilia A in the Phase 3, Open Label Alfa-PROTECT Main Study. Eur J Haematol. 2026 Apr;116(4):435-442. doi: 10.1111/ejh.70059. Epub 2026 Jan 4.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Hematologiset sairaudet
- Veren hyytymishäiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Veren hyytymishäiriöt, perinnölliset
- Koagulaatioproteiinien häiriöt
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Hemic- ja imusuutteet
- Hemofilia A
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Biologiset tekijät
- Veriproteiinit
- Veren hyytymistekijät
- Proteiinin esiasteet
- Tekijä VIII
Muut tutkimustunnusnumerot
- 21824
- 2021-004858-30 (EudraCT-numero)
- 2023-504388-18-00 (Rekisterin tunniste: CTIS)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen tietojen saatavuus määräytyy myöhemmin Bayerin EFPIA/PhRMA:n "vastuullisen kliinisten tutkimusten tietojen jakamisen periaatteet" -sitoumuksen mukaisesti. Tämä koskee laajuutta, aikapistettä ja tietojen käyttöprosessia. Sellaisenaan Bayer sitoutuu jakamaan pätevien tutkijoiden pyynnöstä potilastason kliinisiä tutkimuksia koskevia tietoja, tutkimustason kliinisiä tutkimuksia koskevia tietoja ja protokollia potilailla suoritetuista kliinisistä tutkimuksista Yhdysvalloissa ja EU:ssa hyväksyttyjen lääkkeiden ja käyttöaiheiden osalta, jos se on tarpeen laillisen tutkimuksen suorittamiseksi. Tämä koskee tietoja uusista lääkkeistä ja käyttöaiheista, jotka EU:n ja Yhdysvaltojen sääntelyvirastot ovat hyväksyneet 1.1.2014 tai sen jälkeen.
Kiinnostuneet tutkijat voivat käyttää www.vivli.org-sivustoa pyytääkseen pääsyä anonymisoituihin potilastason tietoihin ja kliinisistä tutkimuksista saatuihin tukiasiakirjoihin tutkimusta varten. Portaalin jäsenosiossa on tietoa Bayerin kriteereistä tutkimusten luetteloimiseksi ja muita asiaankuuluvia tietoja.
Tutkimustiedot/asiakirjat
-
CTIS-tulosten yhteenveto
Tiedon tunniste: 2023-504388-18-00
-
Tulosten yhteenveto kansantajuisesti
Tiedon tunniste: 2023-504388-18-00
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .