Un estudio para saber qué tan seguro es el tratamiento del estudio BAY94-9027 y cómo afecta el cuerpo en niños tratados previamente de 7 a menos de 12 años con hemofilia A grave, un trastorno hemorrágico genético causado por la falta de una proteína llamada coagulación Factor 8 (FVIII) en la sangre (Alfa-PROTECT)
Un estudio de fase 3, de tratamiento de grupo único, abierto, para evaluar la seguridad de las infusiones BAY 94-9027 para la profilaxis y el tratamiento del sangrado en niños de 7 a 7 años previamente tratados
Los investigadores están buscando una mejor manera de tratar la hemofilia A. La hemofilia A es un trastorno genético en el que el cuerpo no crea suficiente proteína llamada factor de coagulación 8 (FVIII) presente en la sangre. Las personas con hemofilia A pueden sangrar durante mucho tiempo por heridas menores, tener sangrado doloroso en las articulaciones o hemorragia interna. En la hemofilia A grave (niveles de factor de coagulación 8 inferiores al 1 %), es más probable que se produzcan hemorragias.
En este estudio, los investigadores quieren saber más sobre el tratamiento llamado BAY94-9027. BAY94-9027 es un medicamento inyectable que se usa para reemplazar el factor de coagulación 8 faltante. En BAY94-9027, el factor de coagulación 8 ha sido pegilado (combinado con una sustancia llamada polietilenglicol (PEG)). Esto es para hacer que el tratamiento dure más tiempo en el cuerpo para que se requieran menos inyecciones. BAY94-9027 ya está disponible para la prevención y el tratamiento de hemorragias en adultos y niños mayores de 12 años. BAY 94-9027 también se llama Jivi.
BAY94-9027 aún no está disponible para niños de 7 a menos de 12 años. Un riesgo específico potencial de los medicamentos pegilados es que se construyen proteínas en la sangre llamadas anticuerpos. Estos pueden adherirse a la parte de pegilación del medicamento y esto, a su vez, puede provocar reacciones alérgicas y que el medicamento no funcione tan bien como debería durante las primeras 4 infusiones. En los estudios que se han realizado hasta ahora, esto se ha visto en algunos niños menores de seis años, pero no en 29 niños de 6 a menos de 12 años tratados con BAY94-9027. Sin embargo, todavía se necesita más información de seguridad relacionada con cómo reacciona el cuerpo a BAY94-9027 para este grupo de edad.
El propósito principal de este estudio es conocer qué tan seguro es BAY94-9027 (seguridad) y cómo afecta al cuerpo (tolerabilidad) en niños con hemofilia A severa previamente tratados que tienen entre 7 y menos de 12 años. Para responder a esta pregunta, los investigadores estudiarán información sobre dos problemas médicos de especial interés, si se producen reacciones alérgicas (también denominadas hipersensibilidad) y si el fármaco no está funcionando tan bien como debería (también denominado pérdida de eficacia) durante los primeros 4 infusiones
Las reacciones alérgicas pueden variar desde reacciones locales leves hasta efectos generalizados como dificultad para respirar, erupciones en la piel y presión arterial baja. Solo se considerarán las reacciones alérgicas relacionadas con el tratamiento del estudio.
La evaluación de si se produjo una pérdida de eficacia se basará en la aparición de hemorragia, el nivel de factor de coagulación 8 en la sangre después de la inyección denominada recuperación, las pruebas del inhibidor del factor de coagulación 8 y la medición de anticuerpos contra el PEG.
El estudio tiene dos partes, A y B. La parte A toma 6 meses y la parte B toma 18 meses. En la parte A, los participantes recibirán dos inyecciones de BAY94-9027 por semana. En la parte B, se puede disminuir el número de inyecciones, con hasta cinco días entre las inyecciones. Los participantes en este estudio visitarán el sitio de estudio alrededor de 14 veces y tendrán 15 visitas telefónicas. En la parte A, la visita 1 es para la detección. Las visitas 2 a 5 se realizan dos veces por semana durante dos semanas. La visita 6 dos semanas después de la visita 5, las visitas 7 a 10 se realizan mensualmente y la visita 11 seis semanas después de la visita 10. En la parte B, las visitas al sitio se realizarán los meses 9, 12, 18 y 24 y las llamadas telefónicas cada mes entre las visitas al sitio. Los participantes y sus cuidadores registrarán en un diario electrónico del paciente información sobre cuándo se administró el tratamiento del estudio y los episodios de sangrado que ocurrieron.
Durante el estudio, los médicos del estudio y su equipo
- tomar muestras de sangre,
- hacer exámenes físicos,
- revisar la agenda electrónica de los participantes
- hacer preguntas sobre la calidad de vida de los participantes,
- Pregunte a los participantes cómo se sienten y qué eventos adversos están teniendo. Un evento adverso es un problema médico que ocurre durante el estudio. Los médicos realizan un seguimiento de todos los eventos adversos que ocurren en el estudio, incluso si no creen que los eventos adversos puedan estar relacionados con los tratamientos del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Buenos Aires
-
La Plata, Buenos Aires, Argentina, 1900
- Hospital de Ninos Sor Maria Ludovica
-
-
Mendoza Province
-
Godoy Cruz, Mendoza Province, Argentina, 5501
- Instituo Hematología Arbesú
-
-
Santa Fe Province
-
Rosario, Santa Fe Province, Argentina, S2000CKF
- Instituto de Hematología Dr. Rubén Dávoli
-
-
-
-
Minas Gerais
-
Uberlândia, Minas Gerais, Brasil, 13083-878
- Hospital das Clínicas de Campinas - UNICAMP
-
-
Rio de Janeiro
-
Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasil, 20211-030
- Hemorio
-
-
São Paulo
-
Ribeirão Preto, São Paulo, Brasil, 14051-140
- Hosp Clínicas Facult. Med. de Ribeirão Preto / USP
-
São Paulo, São Paulo, Brasil, 01223-001
- Irmandadade da Santa Casa de Misericordia de Sao Paulo (iSANTACASA)
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital | Hematology / Oncology / Blood and Marrow Transplant Clinic
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
- McMaster University Medical Centre | McMaster Children's Hospital | Hematology
-
-
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
-
-
-
-
Lazio
-
Roma (RM), Lazio, Italia, 00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - Oncoematologia, Trapianto Emopoietico e Terapie Cellulari
-
-
-
-
Oslo
-
Oslo, Oslo, Noruega, 0372
- OUS Rikshospitalet Klinisk Forskningspost Barn
-
-
-
-
-
Adana, Turquía (Türkiye), 01130
- Acibadem Adana Hastanesi, Çocuk Sagligi ve Hastaliklari, Çocuk Hematoloji-Onkoloji Bölümü
-
Ankara, Turquía (Türkiye), 06230
- Hacettepe Üniversitesi Tip Fakültesi, Hacettepe Ihsan Dogramaci Çocuk Hastanesi,
-
Antalya, Turquía (Türkiye), 07059
- Akdeniz Üniversitesi Tip Fakültesi Çocuk Sagligi ve Hastaliklari Anabilim Dali Çocuk Hematoloji ve Onkoloji Bilim Dali
-
Gaziantep, Turquía (Türkiye), 27100
- Gaziantep Üniversitesi Tip Fakültesi, Sahinbey Arastirma Ve Uygulama Hastanesi, Çocuk Hematoloji ve Onkoloji Bilim Dali
-
Izmir, Turquía (Türkiye), 35100
- Ege Üniversitesi Tip Fakültesi, Çocuk Sagligi ve Hastaliklari Anabilim Dali, Çocuk Hematoloji Bilim Dali
-
Samsun, Turquía (Türkiye), 55200
- Ondokuz Mayis Üniversitesi Tip Fakültesi, Saglik Uygulama ve Arastirma Merkezi, Çocuk Sagligi ve Hastaliklari Anabilim Dali
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes con hemofilia A grave (actividad de FVIII del propio participante [FVIII:C] <1 %)
- Los participantes deben haber sido tratados previamente con concentrado(s) de FVIII (derivado de plasma o recombinante) durante un mínimo de 50 días de exposición (DE) al momento de firmar el consentimiento informado.
- El participante ha entendido el estudio si es apropiado para su edad, el consentimiento informado debe ser firmado por el padre, el participante solo puede firmar el asentimiento
- Voluntad y capacidad de los participantes y/o padres/cuidadores para completar la capacitación en el uso del diario electrónico del paciente (EPD) y para documentar las infusiones durante el estudio
Criterio de exclusión:
- Historia de los inhibidores de FVIII
- Evidencia actual de inhibidor de FVIII medido con el ensayo de Bethesda modificado con Nijmegen (>0,6 BU/mL) en el momento de la selección (laboratorio central)
- Cualquier otro trastorno hemorrágico heredado o adquirido además de la hemofilia A (p. enfermedad de von Willebrand, hemofilia B)
- Hipersensibilidad conocida o reacción alérgica al fármaco, a los excipientes o a la proteína de ratón o hámster
- Cualquier otra afección médica importante que el investigador considere que sería un riesgo para el paciente o que impediría el estudio.
- Requiere cualquier premedicación para tolerar el tratamiento con FVIII (p. antihistamínicos)
- Cirugía mayor planificada durante el estudio
- Cualquier persona que esté recibiendo quimioterapia, fármacos inmunomoduladores que no sean quimioterapia antirretroviral o uso crónico de corticosteroides orales o intravenosos (IV) (> 14 días) en los últimos 3 meses
- Cualquier persona que haya recibido terapia de sustitución de factor subcutáneo disponible comercialmente (emicizumab) en los últimos 6 meses
- El participante está participando actualmente en otro estudio de medicamentos en investigación o ha participado en un estudio clínico que involucra un medicamento en investigación dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio o participación previa en un estudio clínico con BAY94-9027
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Estudio principal (Parte A) y estudio de extensión (Parte B)
La Parte A tendrá una duración de 6 meses.
Después de completar la Parte A, los participantes continuarán en el estudio de extensión durante otros 18 meses.
|
Parte A: 40 UI/kg (hasta 60 UI/kg a criterio del investigador), dos veces por semana (2x/semana) con las primeras 4 infusiones bajo supervisión médica. A partir de entonces, los participantes continuarán su tratamiento como tratamiento en el hogar. La dosis se puede aumentar hasta 60 UI/kg si es necesario en cualquier momento durante el estudio a discreción del investigador. Parte B: cada participante puede continuar con el régimen de dosis de profilaxis según lo prescrito en la parte A (40 - 60 UI/kg, 2 veces por semana) o se pueden hacer ajustes a la dosis de profilaxis/frecuencia de la dosis a discreción del investigador (basado en los eventos hemorrágicos y necesidades individuales): La frecuencia de la dosis puede reducirse a cada 5 días con una dosis profiláctica de 60 UI/kg. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Eventos adversos de hipersensibilidad y pérdida de eficacia asociada con los primeros 4 días de exposición (EDS) que conducen a la interrupción
Periodo de tiempo: Individuo primeros 4 días de exposición
|
La aparición de los eventos adversos definidos de interés especial se documentó durante los primeros 4 días que un participante estuvo expuesto a la intervención del estudio.
|
Individuo primeros 4 días de exposición
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Reacciones adversas de fármacos (ADR)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
|
Las reacciones adversas de los medicamentos se definieron como cualquier evento adverso en los que el investigador había atribuido una relación causal de al menos posiblemente con el uso de la Bahía 94-9027.
En este estudio, se utilizaron eventos adversos relacionados con el estudio emergente del tratamiento para definir la ADR.
|
Hasta 24 meses
|
|
Desarrollo de anticuerpo antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
|
Todos los participantes fueron probados para el desarrollo de anticuerpos antidrogas (ADA) (anti-polietilenglicol [PEG] e inmunoglobulina M [IGM]).
|
Hasta 24 meses
|
|
El número de participantes con inhibidores del factor VIII confirmados
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
|
Una prueba de inhibidor de FVIII positiva se definió con un umbral de ≥ 0.6 bu/ml en el laboratorio central.
La primera medición positiva se confirmó por una segunda muestra diferente.
|
Hasta 24 meses
|
|
Tasa de sangrado anualizado (ABR)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
|
Para cada participante, el número de hemorragias se relacionó con el período de observación individual para evaluar las tasas de sangrado.
Para los análisis descriptivos, las tasas de sangrado se anualizaron a nivel de participante individual utilizando la fórmula: ABR = (Número de hemorragias × 365.25 × 24 × 60)/(período).
El período se definió como el número de minutos calculados a partir de la fecha y hora del comienzo del período de tratamiento y la fecha y hora del final del período de tratamiento de intereses.
|
Hasta 24 meses
|
|
Bay94-9027 Consumo
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
|
Las estadísticas resumidas para el consumo de BAY 94-9027 se proporcionan para el tratamiento de profilaxis, para el tratamiento de hemorragias y en general.
El consumo por año y por infusión se presenta en función de la dosis total (UI) y la dosis por peso corporal (UI/kg).
|
Hasta 24 meses
|
|
Número de infusiones/mes y año (tasa de infusión anualizada)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
|
Número de infusiones por mes y año
|
Hasta 24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ozelo MC, Luciani M, Glosli H, Kavakli K, Samji N, Makris GC, Tueckmantel C, Enriquez MM, Oliveira LC, Gupta S, Arbesu MG, Davoli M, Chan AKC, Mancuso ME. Plain Language Summary on Safety and Efficacy of Damoctocog Alfa Pegol in Previously Treated Children Aged 7 to < 12 Years With Severe Haemophilia A in the Phase 3, Open Label Alfa-PROTECT Main Study. Eur J Haematol. 2026 Apr;116(4):471-472. doi: 10.1111/ejh.70078. Epub 2026 Jan 14.
- Ozelo MC, Luciani M, Glosli H, Kavakli K, Samji N, Makris GC, Tueckmantel C, Maas Enriquez M, Oliveira LC, Gupta S, Arbesu MG, Davoli M, Chan AKC, Mancuso ME. Safety and Efficacy of Damoctocog Alfa Pegol in Previously Treated Children Aged 7 to < 12 Years With Severe Haemophilia A in the Phase 3, Open Label Alfa-PROTECT Main Study. Eur J Haematol. 2026 Apr;116(4):435-442. doi: 10.1111/ejh.70059. Epub 2026 Jan 4.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos de la coagulación de la sangre, hereditarios
- Trastornos de proteínas de coagulación
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Hemofilia A
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Factores biológicos
- Proteínas de la sangre
- Factores de coagulación de sangre
- Precursores de proteínas
- Factor VIII
Otros números de identificación del estudio
- 21824
- 2021-004858-30 (Número EudraCT)
- 2023-504388-18-00 (Identificador de registro: CTIS)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
La disponibilidad de los datos de este estudio se determinará más adelante de acuerdo con el compromiso de Bayer con los "Principios para el intercambio responsable de datos de ensayos clínicos" de EFPIA/PhRMA. Esto se refiere al alcance, el punto de tiempo y el proceso de acceso a los datos. Como tal, Bayer se compromete a compartir, previa solicitud de investigadores calificados, datos de ensayos clínicos a nivel de paciente, datos de ensayos clínicos a nivel de estudio y protocolos de ensayos clínicos en pacientes para medicamentos e indicaciones aprobados en los EE. UU. y la UE según sea necesario para realizar investigaciones legítimas. Esto se aplica a los datos sobre nuevos medicamentos e indicaciones que hayan sido aprobados por las agencias reguladoras de la UE y los EE. UU. a partir del 1 de enero de 2014.
Los investigadores interesados pueden usar www.vivli.org para solicitar acceso a datos anónimos a nivel de paciente y documentos de respaldo de estudios clínicos para realizar investigaciones. La información sobre los criterios de Bayer para la inclusión de estudios y otra información relevante se proporciona en la sección de miembros del portal.
Datos del estudio/Documentos
-
Resumen de Resultados del CTIS
Identificador de información: 2023-504388-18-00
-
Resumen de Resultados para Público General
Identificador de información: 2023-504388-18-00
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .