Исследование, чтобы узнать, насколько безопасно исследуемое лечение BAY94-9027 и как оно влияет на организм ранее леченных детей в возрасте от 7 до 12 лет с тяжелой гемофилией А, генетическим нарушением свертываемости крови, которое вызвано отсутствием белка, называемого свертыванием крови Фактор 8 (FVIII) в крови (Alfa-PROTECT)
Фаза 3, одногрупповое лечение, открытое исследование по оценке безопасности инфузий BAY 94-9027 для профилактики и лечения кровотечений у детей в возрасте от 7 до
Исследователи ищут лучший способ лечения гемофилии А. Гемофилия А — это генетическое заболевание, при котором организм не вырабатывает достаточное количество белка, называемого фактором свертывания крови 8 (FVIII), присутствующего в крови. У людей с гемофилией А могут быть длительные кровотечения из незначительных ран, болезненные кровотечения в суставы или внутренние кровотечения. При тяжелой гемофилии А (уровень фактора свертывания 8 менее 1%) кровотечения более вероятны.
В этом исследовании исследователи хотят узнать больше о лечении под названием BAY94-9027. BAY94-9027 представляет собой инъекционный препарат, используемый для замены отсутствующего фактора свертывания крови 8. В BAY94-9027 фактор свертывания крови 8 был пегилирован (в сочетании с веществом, называемым полиэтиленгликолем (ПЭГ)). Это делается для того, чтобы лечение длилось дольше в организме, поэтому требуется меньше инъекций. BAY94-9027 уже доступен для профилактики и лечения кровотечений у взрослых и детей старше 12 лет. BAY 94-9027 также называют Jivi.
BAY94-9027 пока недоступен для детей в возрасте от 7 до 12 лет. Один потенциальный специфический риск пегилированных препаратов заключается в том, что в крови образуются белки, называемые антителами. Они могут прикрепляться к пегилированной части препарата, что, в свою очередь, может привести к аллергическим реакциям и неэффективности препарата в течение первых 4 инфузий. В исследованиях, которые были проведены до сих пор, это наблюдалось у некоторых детей младше шести лет, но не у 29 детей в возрасте от 6 до 12 лет, получавших BAY94-9027. Однако для этой возрастной группы по-прежнему необходима дополнительная информация о безопасности, связанная с тем, как организм реагирует на BAY94-9027.
Основная цель этого исследования — узнать, насколько безопасен BAY94-9027 (безопасность) и как он влияет на организм (переносимость) у ранее леченных детей с тяжелой формой гемофилии А в возрасте от 7 до 12 лет. Чтобы ответить на этот вопрос, исследователи изучат информацию о двух медицинских проблемах, представляющих особый интерес: возникают ли аллергические реакции (также называемые гиперчувствительностью) и если лекарство не работает должным образом (также называемое потерей эффективности) в течение первых 4 дней. настои.
Аллергические реакции могут варьироваться от легких местных реакций до широко распространенных эффектов, таких как одышка, кожная сыпь и низкое кровяное давление. Учитываются только аллергические реакции, связанные с исследуемым препаратом.
Оценка в случае потери эффективности будет основываться на возникновении кровотечения, уровне фактора свертывания крови 8 в крови после инъекции, называемом восстановлением, тестах на ингибитор фактора свертывания крови 8 и измерении антител против ПЭГ.
Исследование состоит из двух частей, A и B. Часть A длится 6 месяцев, а часть B — 18 месяцев. В части А участники будут получать две инъекции BAY94-9027 в неделю. В части B количество инъекций может быть уменьшено до пяти дней между инъекциями. Участники этого исследования посетят исследовательский центр около 14 раз и 15 раз посетят его по телефону. В части A посещение 1 предназначено для скрининга. Посещения со 2 по 5 происходят два раза в неделю в течение двух недель. Посещение 6 через две недели после посещения 5, посещения с 7 по 10 проводятся ежемесячно, а посещение 11 – через шесть недель после посещения 10. В части B посещения сайта будут происходить на 9, 12, 18 и 24 месяце, а телефонные звонки будут совершаться каждый месяц между посещениями сайта. Участники и их опекуны будут записывать в электронный дневник пациента информацию о том, когда было назначено исследуемое лечение, и о произошедших эпизодах кровотечения.
Во время исследования врачи-исследователи и их команда будут
- взять образцы крови,
- делать физические осмотры,
- просмотреть электронный дневник участников
- задавать вопросы о качестве жизни участников,
- задайте участникам вопросы о том, как они себя чувствуют и какие нежелательные явления у них возникают. Неблагоприятное явление — это медицинская проблема, возникающая во время исследования. Врачи отслеживают все нежелательные явления, возникающие в ходе исследования, даже если они не считают, что нежелательные явления могут быть связаны с исследуемым лечением.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Buenos Aires
-
La Plata, Buenos Aires, Аргентина, 1900
- Hospital de Ninos Sor Maria Ludovica
-
-
Mendoza Province
-
Godoy Cruz, Mendoza Province, Аргентина, 5501
- Instituo Hematología Arbesú
-
-
Santa Fe Province
-
Rosario, Santa Fe Province, Аргентина, S2000CKF
- Instituto de Hematología Dr. Rubén Dávoli
-
-
-
-
Minas Gerais
-
Uberlândia, Minas Gerais, Бразилия, 13083-878
- Hospital das Clínicas de Campinas - UNICAMP
-
-
Rio de Janeiro
-
Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Бразилия, 20211-030
- Hemorio
-
-
São Paulo
-
Ribeirão Preto, São Paulo, Бразилия, 14051-140
- Hosp Clínicas Facult. Med. de Ribeirão Preto / USP
-
São Paulo, São Paulo, Бразилия, 01223-001
- Irmandadade da Santa Casa de Misericordia de Sao Paulo (iSANTACASA)
-
-
-
-
Lazio
-
Roma (RM), Lazio, Италия, 00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - Oncoematologia, Trapianto Emopoietico e Terapie Cellulari
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital | Hematology / Oncology / Blood and Marrow Transplant Clinic
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8N 3Z5
- McMaster University Medical Centre | McMaster Children's Hospital | Hematology
-
-
-
-
Oslo
-
Oslo, Oslo, Норвегия, 0372
- OUS Rikshospitalet Klinisk Forskningspost Barn
-
-
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
-
-
-
-
-
Adana, Турция (Туркие), 01130
- Acibadem Adana Hastanesi, Çocuk Sagligi ve Hastaliklari, Çocuk Hematoloji-Onkoloji Bölümü
-
Ankara, Турция (Туркие), 06230
- Hacettepe Üniversitesi Tip Fakültesi, Hacettepe Ihsan Dogramaci Çocuk Hastanesi,
-
Antalya, Турция (Туркие), 07059
- Akdeniz Üniversitesi Tip Fakültesi Çocuk Sagligi ve Hastaliklari Anabilim Dali Çocuk Hematoloji ve Onkoloji Bilim Dali
-
Gaziantep, Турция (Туркие), 27100
- Gaziantep Üniversitesi Tip Fakültesi, Sahinbey Arastirma Ve Uygulama Hastanesi, Çocuk Hematoloji ve Onkoloji Bilim Dali
-
Izmir, Турция (Туркие), 35100
- Ege Üniversitesi Tip Fakültesi, Çocuk Sagligi ve Hastaliklari Anabilim Dali, Çocuk Hematoloji Bilim Dali
-
Samsun, Турция (Туркие), 55200
- Ondokuz Mayis Üniversitesi Tip Fakültesi, Saglik Uygulama ve Arastirma Merkezi, Çocuk Sagligi ve Hastaliklari Anabilim Dali
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Участники с тяжелой формой гемофилии А (собственная активность FVIII участника [FVIII:C] <1%)
- Участники должны быть предварительно пролечены концентратом(ами) FVIII (полученными из плазмы или рекомбинантными) в течение как минимум 50 дней воздействия (ЭД) на момент подписания информированного согласия.
- Участник понял, что исследование соответствует его возрасту, информированное согласие должно быть подписано родителем, участник может только подписать согласие
- Готовность и способность участников и/или родителей/опекунов пройти обучение использованию электронного дневника пациента (ЭПД) и документировать инфузии во время исследования
Критерий исключения:
- История ингибиторов FVIII
- Текущие данные об ингибиторе FVIII, измеренные с использованием модифицированного Неймегеном анализа Bethesda (>0,6 BU/мл) во время скрининга (центральная лаборатория)
- Любое другое наследственное или приобретенное нарушение свертываемости крови в дополнение к гемофилии А (например, болезнь фон Виллебранда, гемофилия В)
- Известная гиперчувствительность или аллергическая реакция на лекарственное вещество, вспомогательные вещества или мышиный или хомячий белок
- Любое другое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, может представлять риск для пациента или препятствовать исследованию.
- Требует какой-либо премедикации для переносимости лечения FVIII (например, антигистаминные препараты)
- Запланированная серьезная операция во время исследования
- Любой человек, который получает химиотерапию, иммуномодулирующие препараты, отличные от антиретровирусной химиотерапии, или постоянно принимает пероральные или внутривенные (IV) кортикостероиды (> 14 дней) в течение последних 3 месяцев.
- Любой человек, который получал коммерчески доступную заместительную терапию подкожным фактором (эмицизумаб) в течение последних 6 месяцев.
- Участник в настоящее время участвует в другом исследовании исследуемого препарата или участвовал в клиническом исследовании с участием исследуемого препарата в течение 30 дней с момента включения в исследование или предыдущего участия в клиническом исследовании с BAY94-9027.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Основное исследование (Часть A) и дополнительное исследование (Часть B)
Часть А продлится 6 месяцев.
После завершения части А участники продолжат участие в дополнительном исследовании еще 18 месяцев.
|
Часть А: 40 МЕ/кг (до 60 МЕ/кг по усмотрению исследователя) два раза в неделю (2 раза в неделю) с первыми 4 вливаниями под наблюдением врача. После этого участники продолжат лечение в домашних условиях. Доза может быть увеличена до 60 МЕ/кг при необходимости в любой момент исследования по усмотрению исследователя. Часть B: каждый участник может продолжать прием профилактических доз, как предписано в части A (40–60 МЕ/кг, 2 раза в неделю), или по усмотрению исследователя могут быть внесены коррективы в профилактическую дозу/частоту приема (на основании случаев кровотечения и индивидуальные потребности): частота введения дозы может быть снижена до каждых 5 дней с профилактической дозой 60 МЕ/кг. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятные события, представляющие особый интерес (AESI). Гиперчувствительность и потеря эффективности, связанные с первыми 4 днями воздействия (ED)
Временное ограничение: Индивидуальные первые 4 дня воздействия
|
Появление определенных побочных эффектов, представляющих особый интерес, было задокументировано в течение первых 4 дней, когда участник подвергался вмешательству исследования.
|
Индивидуальные первые 4 дня воздействия
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятные лекарственные реакции (ADR)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Побочные реакции лекарств были определены как любые побочные эффекты, когда причинно-следственная связь, по крайней мере, была связана с использованием залива 94-9027, была приписана исследователем.
В этом исследовании при определении ADR использовались побочные эффекты, связанные с лекарственными средствами, связанные с лекарственными средствами.
|
До 24 месяцев
|
|
Развитие анти-лекарственных антител (ADA)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Все участники были протестированы на разработку антител против наркотиков (ADAS) (антиполиэтиленгликол [PEG] и антипег-иммуноглобулин M [IGM]).
|
До 24 месяцев
|
|
Количество участников с подтвержденным фактором VIII ингибиторов
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Положительный тест на ингибитор FVIII был определен с порогом ≥ 0,6 BU/мл в центральной лаборатории.
Первое положительное измерение было подтверждено второй, другой выборкой.
|
До 24 месяцев
|
|
Годовой скорость кровотечения (ABR)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Для каждого участника количество кровотечений было связано с индивидуальным периодом наблюдения для оценки скорости кровотечения.
Для описательного анализа скорости кровотечения были годовой на уровне отдельных участников с использованием формулы: ABR = (количество кровотечений × 365,25 × 24 × 60)/(период).
Период был определен как количество минут, рассчитанных по дате и времени начала периода лечения, а также даты и времени окончания периода лечения, представляющегося.
|
До 24 месяцев
|
|
Bay94-9027 Потребление
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Сводная статистика для потребления залива 94-9027 предназначена для лечения профилактикой, для лечения кровотечений и в целом.
Потребление в год и за инфузию представлено на основе общей дозы (IU) и дозы на вес (IU/кг).
|
До 24 месяцев
|
|
Количество инфузий/месяц и год (годовой уровень инфузии)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Количество инфузий в месяц и год
|
До 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Ozelo MC, Luciani M, Glosli H, Kavakli K, Samji N, Makris GC, Tueckmantel C, Enriquez MM, Oliveira LC, Gupta S, Arbesu MG, Davoli M, Chan AKC, Mancuso ME. Plain Language Summary on Safety and Efficacy of Damoctocog Alfa Pegol in Previously Treated Children Aged 7 to < 12 Years With Severe Haemophilia A in the Phase 3, Open Label Alfa-PROTECT Main Study. Eur J Haematol. 2026 Apr;116(4):471-472. doi: 10.1111/ejh.70078. Epub 2026 Jan 14.
- Ozelo MC, Luciani M, Glosli H, Kavakli K, Samji N, Makris GC, Tueckmantel C, Maas Enriquez M, Oliveira LC, Gupta S, Arbesu MG, Davoli M, Chan AKC, Mancuso ME. Safety and Efficacy of Damoctocog Alfa Pegol in Previously Treated Children Aged 7 to < 12 Years With Severe Haemophilia A in the Phase 3, Open Label Alfa-PROTECT Main Study. Eur J Haematol. 2026 Apr;116(4):435-442. doi: 10.1111/ejh.70059. Epub 2026 Jan 4.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Генетические заболевания, врожденные
- Гематологические заболевания
- Нарушения свертывания крови
- Геморрагические расстройства
- Нарушения свертывания крови, наследственные
- Нарушения белковой коагуляции
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Гемики и лимфатические заболевания
- Гемофилия А
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Биологические факторы
- Белки крови
- Факторы коагуляции крови
- Белковые предшественники
- Фактор VIII
Другие идентификационные номера исследования
- 21824
- 2021-004858-30 (Номер EudraCT)
- 2023-504388-18-00 (Идентификатор реестра: CTIS)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Доступность данных этого исследования будет позже определена в соответствии с обязательствами Bayer в отношении «Принципов ответственного обмена данными клинических испытаний» EFPIA/PhRMA. Это относится к объему, моменту времени и процессу доступа к данным. Таким образом, Bayer обязуется предоставлять по запросу квалифицированных исследователей данные клинических испытаний на уровне пациентов, данные клинических испытаний на уровне исследований и протоколы клинических испытаний на пациентах для лекарственных средств и показаний, одобренных в США и ЕС, которые необходимы для проведения законных исследований. Это относится к данным о новых лекарствах и показаниях к применению, которые были одобрены регулирующими органами ЕС и США 1 января 2014 г. или позднее.
Заинтересованные исследователи могут использовать www.vivli.org, чтобы запросить доступ к анонимным данным о пациентах и вспомогательным документам клинических исследований для проведения исследований. Информация о критериях Байера для листинга исследований и другая соответствующая информация представлена в разделе портала для участников.
Данные исследования/документы
-
CTIS Сводка результатов
Информационный идентификатор: 2023-504388-18-00
-
Обзор результатов для непрофессионалов
Информационный идентификатор: 2023-504388-18-00
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .