En studie for å lære hvor sikker studiebehandlingen BAY94-9027 er og hvordan den påvirker kroppen hos tidligere behandlede barn i alderen 7 til under 12 år med alvorlig hemofili A, en genetisk blødningsforstyrrelse som er forårsaket av mangel på et protein kalt koagulering Faktor 8 (FVIII) i blodet (Alfa-PROTECT)
En fase 3, enkeltgruppebehandling, åpen studie for å evaluere sikkerheten til BAY 94-9027 infusjoner for profylakse og behandling av blødninger hos tidligere behandlede barn i alderen 7 til
Forskere leter etter en bedre måte å behandle hemofili A på. Hemofili A er en genetisk lidelse der kroppen ikke lager nok av et protein kalt koagulasjonsfaktor 8 (FVIII) som finnes i blodet. Personer med hemofili A kan blø i lang tid fra mindre sår, har smertefulle blødninger i ledd eller har indre blødninger. Ved alvorlig hemofili A (koagulasjonsfaktor 8 nivåer mindre enn 1%) er det mer sannsynlig at blødninger oppstår.
I denne studien ønsker forskerne å lære mer om behandlingen kalt BAY94-9027. BAY94-9027 er et injiserbart legemiddel som brukes til å erstatte manglende koagulasjonsfaktor 8. I BAY94-9027 har koagulasjonsfaktor 8 blitt pegylert (kombinert med et stoff som kalles polyetylenglykol (PEG)). Dette for å få behandlingen til å vare lenger i kroppen slik at det kreves færre injeksjoner. BAY94-9027 er allerede tilgjengelig for forebygging og behandling av blødninger hos voksne og barn som er 12 år og eldre. BAY 94-9027 kalles også Jivi.
BAY94-9027 er ennå ikke tilgjengelig for barn i alderen 7 til under 12 år. En potensiell spesifikk risiko ved pegylerte legemidler er at proteiner i blodet kalt antistoffer bygges. Disse kan feste seg til pegyleringsdelen av legemidlet og dette kan igjen føre til allergiske reaksjoner og at legemidlet ikke virker så godt som det skal under de første 4 infusjonene. I studier som er gjort så langt, er dette sett hos noen barn under seks år, men ikke hos 29 barn i alderen 6 til under 12 år behandlet med BAY94-9027. Ytterligere sikkerhetsinformasjon knyttet til hvordan kroppen reagerer på BAY94-9027 er imidlertid fortsatt nødvendig for denne aldersgruppen.
Hovedformålet med denne studien er å lære hvor trygt BAY94-9027 er (sikkerhet) og hvordan det påvirker kroppen (toleranse) hos tidligere behandlede barn med alvorlig hemofili A som er mellom 7 og under 12 år. For å svare på dette spørsmålet vil forskerne studere informasjon om to medisinske problemer av spesiell interesse, om allergiske reaksjoner oppstår (også kalt overfølsomhet) og om stoffet ikke virker så godt som det skal (også kalt tap av effekt) i løpet av de første 4 infusjoner.
Allergiske reaksjoner kan variere fra milde lokale reaksjoner til utbredte effekter som kortpustethet, hudutslett og lavt blodtrykk. Kun allergiske reaksjoner knyttet til studiebehandlingen vil bli vurdert.
Vurderingen av tap av effekt vil være basert på forekomst av blødning, koagulasjonsfaktor 8-nivået i blodet etter injeksjon kalt recovery, koagulasjonsfaktor 8-hemmertester og måling av antistoffer mot PEG.
Studiet har to deler, A og B. Del A tar 6 måneder og del B tar 18 måneder. I del A vil deltakerne motta to injeksjoner av BAY94-9027 per uke. I del B kan antall injeksjoner reduseres, med opptil fem dager mellom injeksjonene. Deltakerne i denne studien vil besøke studiestedet rundt 14 ganger og vil ha 15 telefonbesøk. I del A er besøk 1 for screening. Besøk 2 til 5 finner sted to ganger i uken i to uker. Besøk 6 to uker etter besøk 5, besøk 7 til 10 finner sted månedlig med besøk 11 seks uker etter besøk 10. I del B vil stedsbesøk finne sted i måned 9, 12, 18 og 24 og telefonsamtaler hver måned mellom stedsbesøkene. Deltakernes og deres pårørende vil i en elektronisk pasientdagbok registrere informasjon om når studiebehandlingen ble gitt og blødningsepisoder som har skjedd.
Under studiet vil studielegene og deres team
- ta blodprøver,
- gjøre fysiske undersøkelser,
- gjennomgå deltakernes elektroniske dagbok
- stille spørsmål om deltakernes livskvalitet,
- Still deltakerne spørsmål om hvordan de har det og hvilke uønskede hendelser de har. En uønsket hendelse er et medisinsk problem som oppstår under studien. Leger holder styr på alle uønskede hendelser som skjer i studien, selv om de ikke tror bivirkningene kan være relatert til studiebehandlingene.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Buenos Aires
-
La Plata, Buenos Aires, Argentina, 1900
- Hospital de Ninos Sor Maria Ludovica
-
-
Mendoza Province
-
Godoy Cruz, Mendoza Province, Argentina, 5501
- Instituo Hematología Arbesú
-
-
Santa Fe Province
-
Rosario, Santa Fe Province, Argentina, S2000CKF
- Instituto de Hematología Dr. Rubén Dávoli
-
-
-
-
Minas Gerais
-
Uberlândia, Minas Gerais, Brasil, 13083-878
- Hospital das Clínicas de Campinas - UNICAMP
-
-
Rio de Janeiro
-
Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasil, 20211-030
- Hemorio
-
-
São Paulo
-
Ribeirão Preto, São Paulo, Brasil, 14051-140
- Hosp Clínicas Facult. Med. de Ribeirão Preto / USP
-
São Paulo, São Paulo, Brasil, 01223-001
- Irmandadade da Santa Casa de Misericordia de Sao Paulo (iSANTACASA)
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital | Hematology / Oncology / Blood and Marrow Transplant Clinic
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- McMaster University Medical Centre | McMaster Children's Hospital | Hematology
-
-
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
-
-
-
-
Lazio
-
Roma (RM), Lazio, Italia, 00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - Oncoematologia, Trapianto Emopoietico e Terapie Cellulari
-
-
-
-
Oslo
-
Oslo, Oslo, Norge, 0372
- OUS Rikshospitalet Klinisk Forskningspost Barn
-
-
-
-
-
Adana, Tyrkia (Türkiye), 01130
- Acibadem Adana Hastanesi, Çocuk Sagligi ve Hastaliklari, Çocuk Hematoloji-Onkoloji Bölümü
-
Ankara, Tyrkia (Türkiye), 06230
- Hacettepe Üniversitesi Tip Fakültesi, Hacettepe Ihsan Dogramaci Çocuk Hastanesi,
-
Antalya, Tyrkia (Türkiye), 07059
- Akdeniz Üniversitesi Tip Fakültesi Çocuk Sagligi ve Hastaliklari Anabilim Dali Çocuk Hematoloji ve Onkoloji Bilim Dali
-
Gaziantep, Tyrkia (Türkiye), 27100
- Gaziantep Üniversitesi Tip Fakültesi, Sahinbey Arastirma Ve Uygulama Hastanesi, Çocuk Hematoloji ve Onkoloji Bilim Dali
-
Izmir, Tyrkia (Türkiye), 35100
- Ege Üniversitesi Tip Fakültesi, Çocuk Sagligi ve Hastaliklari Anabilim Dali, Çocuk Hematoloji Bilim Dali
-
Samsun, Tyrkia (Türkiye), 55200
- Ondokuz Mayis Üniversitesi Tip Fakültesi, Saglik Uygulama ve Arastirma Merkezi, Çocuk Sagligi ve Hastaliklari Anabilim Dali
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakere med alvorlig hemofili A (deltakerens egen FVIII-aktivitet [FVIII:C] <1 %)
- Deltakerne må tidligere behandles med FVIII-konsentrat(er) (plasmaavledet eller rekombinant) i minimum 50 eksponeringsdager (EDs) på tidspunktet for signering av det informerte samtykket
- Deltakeren har forstått studien hvis det passer for hans alder, informert samtykke må signeres av forelderen, deltakeren kan bare signere samtykket
- Vilje og evne hos deltakere og/eller foreldre/omsorgspersoner til å gjennomføre opplæring i bruk av elektronisk pasientdagbok (EPD) og til å dokumentere infusjoner under studien
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med FVIII-hemmere
- Nåværende bevis på hemmer mot FVIII målt ved bruk av Nijmegen-modifisert Bethesda-analyse (>0,6 BU/ml) på tidspunktet for screening (sentrallaboratorium)
- Enhver annen arvelig eller ervervet blødningsforstyrrelse i tillegg til hemofili A (f. von Willebrands sykdom, hemofili B)
- Kjent overfølsomhet eller allergisk reaksjon på legemiddelstoff, hjelpestoffer eller mus- eller hamsterprotein
- Enhver annen betydelig medisinsk tilstand som etterforskeren mener ville være en risiko for pasienten eller ville hindre studien
- Krever enhver pre-medisinering for å tolerere FVIII-behandling (f.eks. antihistaminer)
- Planlagt større operasjon under studiet
- Enhver person som mottar kjemoterapi, andre immunmodulerende legemidler enn antiretroviral kjemoterapi, eller kronisk bruk av orale eller intravenøse (IV) kortikosteroider (> 14 dager) i løpet av de siste 3 månedene
- Enhver person som har mottatt kommersielt tilgjengelig subkutan faktor substitusjonsterapi (emicizumab) i løpet av de siste 6 månedene
- Deltakeren deltar for tiden i en annen legemiddelstudie eller har deltatt i en klinisk studie som involverer et legemiddel innen 30 dager etter studiestart eller tidligere deltakelse i en klinisk studie med BAY94-9027
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Hovedstudiet (del A) og forlengelsesstudiet (del B)
Del A varer i 6 måneder.
Etter å ha fullført del A vil deltakerne fortsette i forlengelsesstudien i ytterligere 18 måneder.
|
Del A: 40 IE/kg (opptil 60 IE/kg etter etterforskerens skjønn), to ganger per uke (2x/uke) med de første 4 infusjonene under medisinsk tilsyn. Deretter vil deltakerne fortsette behandlingen som hjemmebehandling. Dosen kan økes opp til 60 IE/kg ved behov når som helst under studien etter utrederens skjønn. Del B: Hver deltaker kan fortsette med profylaksedoseregime som foreskrevet i del A (40 - 60 IE/kg, 2x per uke) eller justeringer av profylaksedose/dosefrekvens kan gjøres etter utrederens skjønn (basert på blødningshendelsene og individuelle behov): Dosefrekvensen kan reduseres til hver 5. dag med en profylaksedose på 60 IE/kg. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkninger av spesiell interesse (AESI) overfølsomhet og tap av effekt assosiert med de første 4 eksponeringsdagene (eds) som fører til seponering
Tidsramme: Individuelle første 4 eksponeringsdager
|
Forekomsten av de definerte bivirkningene av spesiell interesse ble dokumentert i løpet av de første 4 dagene at en deltaker ble utsatt for studieinngrepet.
|
Individuelle første 4 eksponeringsdager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkninger (ADR)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Bivirkninger ble definert som eventuelle bivirkninger der et årsakssammenheng med minst muligens relatert til bruk av Bay 94-9027 hadde blitt tilskrevet av etterforskeren.
I denne studien ble behandling av fremvoksende studier medikamentrelaterte bivirkninger brukt til å definere ADR-er.
|
Opptil 24 måneder
|
|
Anti-Drug Antististoff (ADA) utvikling
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Alle deltakerne ble testet for utvikling av anti-medikamentantistoffer (ADAS) (anti-polyetylenglykol [PEG] og anti-PEG immunoglobulin M [IgM]).
|
Opptil 24 måneder
|
|
Antall deltakere med bekreftede faktor VIII -hemmere
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
En positiv FVIII -hemmertest ble definert med en terskel på ≥ 0,6 BU/ml ved det sentrale laboratoriet.
Den første positive målingen ble bekreftet med en annen, forskjellig prøve.
|
Opptil 24 måneder
|
|
Årlig blødningsrate (ABR)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
For hver deltaker var antallet blødninger relatert til den individuelle observasjonsperioden for å vurdere blødningshastigheter.
For beskrivende analyser ble blødningshastighetene årlig på det individuelle deltakernivået ved bruk av formelen: ABR = (antall blødninger × 365,25 × 24 × 60)/(periode).
Periode ble definert som antall minutter beregnet fra datoen og klokkeslettet for begynnelsen av behandlingsperioden og datoen og klokkeslettet for slutten av behandlingsperioden av interesse.
|
Opptil 24 måneder
|
|
Bay94-9027 forbruk
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Sammendragsstatistikk for Bay 94-9027 Forbruk er gitt for profylaksebehandling, for behandling av blødninger og samlet sett.
Forbruk per år og per infusjon presenteres basert på total dose (IE) og dose per kroppsvekt (IE/kg).
|
Opptil 24 måneder
|
|
Antall infusjoner/måned og år (årlig infusjonshastighet)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Antall infusjoner per måned og år
|
Opptil 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ozelo MC, Luciani M, Glosli H, Kavakli K, Samji N, Makris GC, Tueckmantel C, Enriquez MM, Oliveira LC, Gupta S, Arbesu MG, Davoli M, Chan AKC, Mancuso ME. Plain Language Summary on Safety and Efficacy of Damoctocog Alfa Pegol in Previously Treated Children Aged 7 to < 12 Years With Severe Haemophilia A in the Phase 3, Open Label Alfa-PROTECT Main Study. Eur J Haematol. 2026 Apr;116(4):471-472. doi: 10.1111/ejh.70078. Epub 2026 Jan 14.
- Ozelo MC, Luciani M, Glosli H, Kavakli K, Samji N, Makris GC, Tueckmantel C, Maas Enriquez M, Oliveira LC, Gupta S, Arbesu MG, Davoli M, Chan AKC, Mancuso ME. Safety and Efficacy of Damoctocog Alfa Pegol in Previously Treated Children Aged 7 to < 12 Years With Severe Haemophilia A in the Phase 3, Open Label Alfa-PROTECT Main Study. Eur J Haematol. 2026 Apr;116(4):435-442. doi: 10.1111/ejh.70059. Epub 2026 Jan 4.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Hematologiske sykdommer
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser
- Hemoragiske lidelser
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser, arvelig
- Koagulasjonsproteinforstyrrelser
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Hemofili A
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Biologiske faktorer
- Blodproteiner
- Blodkoagulasjonsfaktorer
- Proteinforløpere
- Faktor VIII
Andre studie-ID-numre
- 21824
- 2021-004858-30 (EudraCT-nummer)
- 2023-504388-18-00 (Registeridentifikator: CTIS)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Tilgjengeligheten av denne studiens data vil senere bli bestemt i henhold til Bayers forpliktelse til EFPIA/PhRMA "Principles for ansvarlig deling av kliniske utprøvingsdata". Dette gjelder omfang, tidspunkt og prosess for datatilgang. Som sådan forplikter Bayer seg til å dele på forespørsel fra kvalifiserte forskere data fra kliniske utprøvinger på pasientnivå, data fra kliniske studier på studienivå og protokoller fra kliniske studier på pasienter for medisiner og indikasjoner godkjent i USA og EU som er nødvendig for å utføre legitim forskning. Dette gjelder data om nye medisiner og indikasjoner som er godkjent av EU og amerikanske reguleringsorganer 1. januar 2014 eller senere.
Interesserte forskere kan bruke www.vivli.org for å be om tilgang til anonymiserte data på pasientnivå og støttedokumenter fra kliniske studier for å utføre forskning. Informasjon om Bayer-kriteriene for listeføring av studier og annen relevant informasjon er gitt i medlemsdelen av portalen.
Studiedata/dokumenter
-
CTIS Sammendrag av resultater
Informasjonsidentifikator: 2023-504388-18-00
-
Layperson Summary of Results
Informasjonsidentifikator: 2023-504388-18-00
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .