Een studie om te leren hoe veilig de studiebehandeling BAY94-9027 is en hoe deze het lichaam beïnvloedt bij eerder behandelde kinderen van 7 tot jonger dan 12 jaar met ernstige hemofilie A, een genetische bloedingsstoornis die wordt veroorzaakt door het ontbreken van een eiwit genaamd stolling Factor 8 (FVIII) in het bloed (Alfa-PROTECT)
Een open-label fase 3-onderzoek voor behandeling van één groep ter evaluatie van de veiligheid van BAY 94-9027-infusies voor profylaxe en behandeling van bloedingen bij eerder behandelde kinderen van 7 tot
Onderzoekers zijn op zoek naar een betere manier om hemofilie A te behandelen. Hemofilie A is een genetische aandoening waarbij het lichaam niet genoeg van een eiwit genaamd stollingsfactor 8 (FVIII) in het bloed aanmaakt. Mensen met hemofilie A kunnen lange tijd bloeden uit kleine wonden, pijnlijke bloedingen in gewrichten hebben of inwendige bloedingen hebben. Bij ernstige hemofilie A (stollingsfactor 8 niveaus minder dan 1%) is de kans op bloedingen groter.
In deze studie willen onderzoekers meer leren over de behandeling genaamd BAY94-9027. BAY94-9027 is een injecteerbaar geneesmiddel dat wordt gebruikt om de ontbrekende stollingsfactor 8 te vervangen. In BAY94-9027 is de stollingsfactor 8 gepegyleerd (gecombineerd met een stof genaamd polyethyleenglycol (PEG)). Dit om de behandeling langer in het lichaam te laten duren zodat er minder injecties nodig zijn. BAY94-9027 is al beschikbaar voor de preventie en behandeling van bloedingen bij volwassenen en kinderen van 12 jaar en ouder. BAY 94-9027 wordt ook wel Jivi genoemd.
BAY94-9027 is nog niet beschikbaar voor kinderen van 7 tot jonger dan 12 jaar. Een potentieel specifiek risico van gepegyleerde geneesmiddelen is dat eiwitten in het bloed, antilichamen genaamd, worden gebouwd. Deze kunnen zich hechten aan het pegylatiegedeelte van het geneesmiddel en dit kan op zijn beurt leiden tot allergische reacties en het geneesmiddel werkt niet zo goed als zou moeten tijdens de eerste 4 infusies. In onderzoeken die tot nu toe zijn uitgevoerd, is dit waargenomen bij sommige kinderen jonger dan zes jaar, maar niet bij 29 kinderen van 6 tot jonger dan 12 jaar die met BAY94-9027 werden behandeld. Verdere veiligheidsinformatie met betrekking tot hoe het lichaam reageert op BAY94-9027 is echter nog steeds nodig voor deze leeftijdsgroep.
Het belangrijkste doel van deze studie is om te leren hoe veilig BAY94-9027 is (veiligheid) en hoe het het lichaam beïnvloedt (verdraagbaarheid) bij eerder behandelde kinderen met ernstige hemofilie A die tussen de 7 en jonger dan 12 jaar oud zijn. Om deze vraag te beantwoorden, zullen de onderzoekers informatie bestuderen over twee medische problemen die van bijzonder belang zijn, als allergische reacties optreden (ook wel overgevoeligheid genoemd) en als het medicijn niet zo goed werkt als zou moeten (ook wel verlies van werkzaamheid genoemd) tijdens de eerste 4 infusies.
Allergische reacties kunnen variëren van milde lokale reacties tot wijdverbreide effecten zoals kortademigheid, huiduitslag en lage bloeddruk. Alleen allergische reacties die verband houden met de onderzoeksbehandeling komen in aanmerking.
De beoordeling of er verlies van werkzaamheid is opgetreden, zal gebaseerd zijn op het optreden van bloedingen, het stollingsfactor 8-gehalte in het bloed na injectie, genaamd herstel, stollingsfactor 8-remmertesten en meting van antilichamen tegen de PEG.
De studie bestaat uit twee delen, A en B. Deel A duurt 6 maanden en deel B duurt 18 maanden. In deel A krijgen de deelnemers twee injecties BAY94-9027 per week. In deel B mag het aantal injecties worden verminderd, met maximaal vijf dagen tussen de injecties. De deelnemers aan dit onderzoek bezoeken de onderzoekslocatie ongeveer 14 keer en hebben 15 telefonische bezoeken. In deel A is bezoek 1 voor screening. De bezoeken 2 t/m 5 vinden gedurende twee weken tweemaal per week plaats. Bezoek 6 twee weken na bezoek 5, bezoeken 7 tot 10 vinden maandelijks plaats en bezoek 11 zes weken na bezoek 10. In deel B vinden locatiebezoeken plaats op maand 9, 12, 18 en 24 en wordt er elke maand tussen de locatiebezoeken gebeld. De deelnemers en hun verzorgers zullen in een elektronisch patiëntendagboek informatie opnemen over wanneer de studiebehandeling werd gegeven en bloedingsepisodes die zich hebben voorgedaan.
Tijdens de studie zullen de onderzoeksartsen en hun team dat doen
- bloedmonsters nemen,
- lichamelijk onderzoek doen,
- bekijk het elektronische dagboek van de deelnemers
- vragen stellen over de kwaliteit van leven van de deelnemers,
- stel de deelnemers vragen over hoe ze zich voelen en welke bijwerkingen ze hebben Een ongewenst voorval is een medisch probleem dat optreedt tijdens het onderzoek. Artsen houden alle bijwerkingen bij die tijdens het onderzoek optreden, zelfs als ze niet denken dat de bijwerkingen verband houden met de onderzoeksbehandelingen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Buenos Aires
-
La Plata, Buenos Aires, Argentinië, 1900
- Hospital de Ninos Sor Maria Ludovica
-
-
Mendoza Province
-
Godoy Cruz, Mendoza Province, Argentinië, 5501
- Instituo Hematología Arbesú
-
-
Santa Fe Province
-
Rosario, Santa Fe Province, Argentinië, S2000CKF
- Instituto de Hematología Dr. Rubén Dávoli
-
-
-
-
Minas Gerais
-
Uberlândia, Minas Gerais, Brazilië, 13083-878
- Hospital das Clínicas de Campinas - UNICAMP
-
-
Rio de Janeiro
-
Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazilië, 20211-030
- Hemorio
-
-
São Paulo
-
Ribeirão Preto, São Paulo, Brazilië, 14051-140
- Hosp Clínicas Facult. Med. de Ribeirão Preto / USP
-
São Paulo, São Paulo, Brazilië, 01223-001
- Irmandadade da Santa Casa de Misericordia de Sao Paulo (iSANTACASA)
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital | Hematology / Oncology / Blood and Marrow Transplant Clinic
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- McMaster University Medical Centre | McMaster Children's Hospital | Hematology
-
-
-
-
Lazio
-
Roma (RM), Lazio, Italië, 00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - Oncoematologia, Trapianto Emopoietico e Terapie Cellulari
-
-
-
-
Oslo
-
Oslo, Oslo, Noorwegen, 0372
- OUS Rikshospitalet Klinisk Forskningspost Barn
-
-
-
-
-
Adana, Turkije (Türkiye), 01130
- Acibadem Adana Hastanesi, Çocuk Sagligi ve Hastaliklari, Çocuk Hematoloji-Onkoloji Bölümü
-
Ankara, Turkije (Türkiye), 06230
- Hacettepe Üniversitesi Tip Fakültesi, Hacettepe Ihsan Dogramaci Çocuk Hastanesi,
-
Antalya, Turkije (Türkiye), 07059
- Akdeniz Üniversitesi Tip Fakültesi Çocuk Sagligi ve Hastaliklari Anabilim Dali Çocuk Hematoloji ve Onkoloji Bilim Dali
-
Gaziantep, Turkije (Türkiye), 27100
- Gaziantep Üniversitesi Tip Fakültesi, Sahinbey Arastirma Ve Uygulama Hastanesi, Çocuk Hematoloji ve Onkoloji Bilim Dali
-
Izmir, Turkije (Türkiye), 35100
- Ege Üniversitesi Tip Fakültesi, Çocuk Sagligi ve Hastaliklari Anabilim Dali, Çocuk Hematoloji Bilim Dali
-
Samsun, Turkije (Türkiye), 55200
- Ondokuz Mayis Üniversitesi Tip Fakültesi, Saglik Uygulama ve Arastirma Merkezi, Çocuk Sagligi ve Hastaliklari Anabilim Dali
-
-
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers met ernstige hemofilie A (eigen FVIII-activiteit van de deelnemer [FVIII:C] <1%)
- Deelnemers moeten eerder zijn behandeld met FVIII-concentraat(s) (plasma-afgeleid of recombinant) gedurende minimaal 50 blootstellingsdagen (ED's) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
- Deelnemer heeft het onderzoek begrepen indien geschikt voor zijn leeftijd, geïnformeerde toestemming moet worden ondertekend door de ouder, de deelnemer kan alleen de instemming ondertekenen
- Bereidheid en bekwaamheid van deelnemers en/of ouders/verzorgers om training te volgen in het gebruik van het elektronisch patiëntendagboek (EPD) en om infusies tijdens het onderzoek te documenteren
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van FVIII-remmers
- Huidig bewijs van remmer van FVIII gemeten met behulp van de Nijmegen-gemodificeerde Bethesda-assay (>0,6 BU/ml) op het moment van screening (centraal laboratorium)
- Elke andere erfelijke of verworven bloedingsstoornis naast hemofilie A (bijv. ziekte van von Willebrand, hemofilie B)
- Bekende overgevoeligheid of allergische reactie op geneesmiddelsubstantie, hulpstoffen of muizen- of hamstereiwit
- Elke andere significante medische aandoening waarvan de onderzoeker denkt dat deze een risico voor de patiënt zou vormen of de studie zou belemmeren
- Heeft premedicatie nodig om FVIII-behandeling te verdragen (bijv. antihistaminica)
- Geplande grote operatie tijdens de studie
- Elke persoon die chemotherapie, andere immuunmodulerende geneesmiddelen dan antiretrovirale chemotherapie of chronisch gebruik van orale of intraveneuze (IV) corticosteroïden (> 14 dagen) krijgt in de afgelopen 3 maanden
- Elke persoon die in de afgelopen 6 maanden een in de handel verkrijgbare subcutane factorsubstitutietherapie (emicizumab) heeft gekregen
- De deelnemer neemt momenteel deel aan een ander onderzoek naar een geneesmiddel in onderzoek of heeft deelgenomen aan een klinisch onderzoek met een geneesmiddel in onderzoek binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek of eerdere deelname aan een klinisch onderzoek met BAY94-9027
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Hoofdonderzoek (Deel A) en het vervolgonderzoek (Deel B)
Deel A duurt 6 maanden.
Na voltooiing van deel A gaan de deelnemers nog 18 maanden door in het vervolgonderzoek.
|
Deel A: 40 IE/kg (tot 60 IE/kg naar keuze van de onderzoeker), twee keer per week (2x/week) met de eerste 4 infusies onder medisch toezicht. Daarna vervolgen de deelnemers hun behandeling als thuisbehandeling. De dosis kan indien nodig op elk moment tijdens het onderzoek worden verhoogd tot 60 IE/kg, naar goeddunken van de onderzoeker. Deel B: Elke deelnemer kan doorgaan met het profylaxedosisregime zoals voorgeschreven in deel A (40 - 60 IE/kg, 2x per week) of aanpassingen aan de profylaxedosis/dosisfrequentie kunnen worden gemaakt naar goeddunken van de onderzoeker (op basis van de bloedingen en individuele behoeften): de dosisfrequentie kan worden verlaagd tot elke 5 dagen met een profylaxedosis van 60 IE/kg. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen van speciaal belang (AESI) overgevoeligheid en verlies van werkzaamheid geassocieerd met de eerste 4 blootstellingsdagen (EDS) die leiden tot stopzetting
Tijdsspanne: Individuele eerste 4 belichtingsdagen
|
Het optreden van de gedefinieerde bijwerkingen van speciale interesse werd gedocumenteerd gedurende de eerste 4 dagen dat een deelnemer werd blootgesteld aan de onderzoeksinterventie.
|
Individuele eerste 4 belichtingsdagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen (ADR's)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Bijwerkingen werden gedefinieerd als eventuele bijwerkingen waarbij een causaal verband van ten minste mogelijk verband houdt met het gebruik van Bay 94-9027 door de onderzoeker was toegeschreven.
In deze studie werden behandelingsopkomende drugsgerelateerde bijwerkingen gebruikt bij het definiëren van ADR's.
|
Tot 24 maanden
|
|
Anti-drug antilichaam (ADA) ontwikkeling
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Alle deelnemers werden getest op de ontwikkeling van anti-drug antilichamen (ADAS) (anti-polyethyleenglycol [PEG] en anti-peg immunoglobuline M [IgM]).
|
Tot 24 maanden
|
|
Het aantal deelnemers met bevestigde factor VIII -remmers
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Een positieve FVIII -remmertest werd gedefinieerd met een drempel van ≥ 0,6 BU/ml in het centrale laboratorium.
De eerste positieve meting werd bevestigd door een tweede, ander monster.
|
Tot 24 maanden
|
|
Jaarmatig bloedingssnelheid (ABR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Voor elke deelnemer was het aantal bloedingen gerelateerd aan de individuele observatieperiode om de bloedingssnelheden te beoordelen.
Voor beschrijvende analyses werden de bloedingssnelheden op het niveau van het individuele deelnemers met behulp van de formule geannuleerd: ABR = (aantal ontluchten x 365,25 × 24 × 60)/(periode).
Periode werd gedefinieerd als het aantal minuten berekend vanaf de datum en het tijdstip van het begin van de behandelingsperiode en de datum en tijd van het einde van de behandelingsperiode van belang.
|
Tot 24 maanden
|
|
Bay94-9027 Consumptie
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Samenvatting Statistieken voor Bay 94-9027 Verbruik worden voorzien in profylaxe behandeling, voor de behandeling van bloedingen en in het algemeen.
Consumptie per jaar en per infusie wordt gepresenteerd op basis van de totale dosis (IU) en dosis per lichaamsgewicht (IU/kg).
|
Tot 24 maanden
|
|
Aantal infusies/maand en jaar (jaarlijkse infusiesnelheid)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Aantal infusies per maand en jaar
|
Tot 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Ozelo MC, Luciani M, Glosli H, Kavakli K, Samji N, Makris GC, Tueckmantel C, Enriquez MM, Oliveira LC, Gupta S, Arbesu MG, Davoli M, Chan AKC, Mancuso ME. Plain Language Summary on Safety and Efficacy of Damoctocog Alfa Pegol in Previously Treated Children Aged 7 to < 12 Years With Severe Haemophilia A in the Phase 3, Open Label Alfa-PROTECT Main Study. Eur J Haematol. 2026 Apr;116(4):471-472. doi: 10.1111/ejh.70078. Epub 2026 Jan 14.
- Ozelo MC, Luciani M, Glosli H, Kavakli K, Samji N, Makris GC, Tueckmantel C, Maas Enriquez M, Oliveira LC, Gupta S, Arbesu MG, Davoli M, Chan AKC, Mancuso ME. Safety and Efficacy of Damoctocog Alfa Pegol in Previously Treated Children Aged 7 to < 12 Years With Severe Haemophilia A in the Phase 3, Open Label Alfa-PROTECT Main Study. Eur J Haematol. 2026 Apr;116(4):435-442. doi: 10.1111/ejh.70059. Epub 2026 Jan 4.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Genetische ziekten, aangeboren
- Hematologische ziekten
- Bloedstollingsstoornissen
- Hemorragische aandoeningen
- Bloedstollingsstoornissen, geërfd
- Coagulatie-eiwitstoornissen
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Hemische en lymfatische ziekten
- Hemofilie A
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Biologische factoren
- Bloedeiwitten
- Bloedstollingsfactoren
- Eiwitvoorlopers
- Factor VIII
Andere studie-ID-nummers
- 21824
- 2021-004858-30 (EudraCT-nummer)
- 2023-504388-18-00 (Register-ID: CTIS)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
De beschikbaarheid van de gegevens van deze studie zal later worden bepaald in overeenstemming met Bayer's toewijding aan de EFPIA/PhRMA "Principles for Responsible Clinical Trial Data Sharing". Dit heeft betrekking op de reikwijdte, het tijdstip en het proces van gegevenstoegang. Als zodanig verbindt Bayer zich ertoe op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers gegevens van klinische onderzoeken op patiëntniveau, gegevens van klinische onderzoeken op studieniveau en protocollen van klinische onderzoeken bij patiënten te delen voor geneesmiddelen en indicaties die zijn goedgekeurd in de VS en de EU, voor zover nodig voor het uitvoeren van legitiem onderzoek. Dit geldt voor gegevens over nieuwe geneesmiddelen en indicaties die zijn goedgekeurd door de regelgevende instanties van de EU en de VS op of na 1 januari 2014.
Geïnteresseerde onderzoekers kunnen www.vivli.org gebruiken om toegang te vragen tot geanonimiseerde gegevens op patiëntniveau en ondersteunende documenten van klinische studies om onderzoek te doen. Informatie over de Bayer-criteria voor het opnemen van onderzoeken en andere relevante informatie vindt u in het ledengedeelte van het portaal.
Bestudeer gegevens/documenten
-
CTIS Samenvatting van Resultaten
Informatie-ID: 2023-504388-18-00
-
Samenvatting van de resultaten voor leken
Informatie-ID: 2023-504388-18-00
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .