En studie för att lära sig hur säker studiebehandlingen BAY94-9027 är och hur den påverkar kroppen hos tidigare behandlade barn i åldern 7 till mindre än 12 år med svår hemofili A, en genetisk blödningssjukdom som orsakas av bristen på ett protein som kallas koagulering Faktor 8 (FVIII) i blodet (Alfa-PROTECT)
En fas 3, enkelgruppsbehandling, öppen studie för att utvärdera säkerheten för BAY 94-9027 infusioner för profylax och behandling av blödning hos tidigare behandlade barn i åldern 7 till
Forskare letar efter ett bättre sätt att behandla hemofili A. Blödarsjuka A är en genetisk störning där kroppen inte skapar tillräckligt med protein som kallas koagulationsfaktor 8 (FVIII) som finns i blodet. Personer med hemofili A kan blöda under lång tid från mindre sår, få smärtsamma blödningar i lederna eller ha inre blödningar. Vid svår hemofili A (koagulationsfaktor 8 nivåer mindre än 1%) är det mer sannolikt att blödningar inträffar.
I denna studie vill forskare lära sig mer om behandlingen som kallas BAY94-9027. BAY94-9027 är ett injicerbart läkemedel som används för att ersätta saknad koagulationsfaktor 8. I BAY94-9027 har koagulationsfaktor 8 pegylerats (i kombination med en substans som kallas polyetylenglykol (PEG)). Detta för att behandlingen ska hålla längre i kroppen så att färre injektioner krävs. BAY94-9027 är redan tillgänglig för förebyggande och behandling av blödning hos vuxna och barn som är 12 år och äldre. BAY 94-9027 kallas också för Jivi.
BAY94-9027 är ännu inte tillgänglig för barn i åldern 7 till under 12 år. En potentiell specifik risk med pegylerade läkemedel är att proteiner i blodet som kallas antikroppar byggs upp. Dessa kan fästa vid pegyleringsdelen av läkemedlet och detta kan i sin tur leda till allergiska reaktioner och att läkemedlet inte fungerar så bra som det borde under de första 4 infusionerna. I studier som hittills har gjorts har detta setts hos vissa barn yngre än sex år, men inte hos 29 barn i åldern 6 till mindre än 12 år som behandlats med BAY94-9027. Ytterligare säkerhetsinformation relaterad till hur kroppen reagerar på BAY94-9027 behövs dock fortfarande för denna åldersgrupp.
Huvudsyftet med denna studie är att lära sig hur säkert BAY94-9027 är (säkerhet) och hur det påverkar kroppen (tolerabilitet) hos tidigare behandlade barn med svår hemofili A som är mellan 7 och mindre än 12 år. För att besvara denna fråga kommer forskarna att studera information om två medicinska problem av särskilt intresse, om allergiska reaktioner uppstår (även kallad överkänslighet) och om läkemedlet inte fungerar så bra som det borde (även kallat förlust av effekt) under de första 4 infusioner.
Allergiska reaktioner kan variera från milda lokala reaktioner till utbredda effekter som andnöd, hudutslag och lågt blodtryck. Endast allergiska reaktioner relaterade till studiebehandlingen kommer att beaktas.
Bedömningen om förlust av effekt inträffade kommer att baseras på förekomsten av blödning, koagulationsfaktor 8-nivån i blodet efter injektion kallad återhämtning, koagulationsfaktor 8-hämmare och mätning av antikroppar mot PEG.
Studien har två delar, A och B. Del A tar 6 månader och del B tar 18 månader. I del A kommer deltagarna att få två injektioner av BAY94-9027 per vecka. I del B kan antalet injektioner minskas, med upp till fem dagar mellan injektionerna. Deltagarna i denna studie kommer att besöka studieplatsen cirka 14 gånger och kommer att ha 15 telefonbesök. I del A är besök 1 för screening. Besök 2 till 5 äger rum två gånger i veckan under två veckor. Besök 6 två veckor efter besök 5, besök 7 till 10 sker månadsvis med besök 11 sex veckor efter besök 10. I del B kommer platsbesök att ske månad 9, 12, 18 och 24 och telefonsamtal varje månad mellan platsbesöken. Deltagarnas och deras vårdgivare kommer att anteckna i en elektronisk patientdagbok information om när studiebehandlingen gavs och blödningsepisoder som har inträffat.
Under studien kommer studieläkarna och deras team
- ta blodprover,
- göra fysiska undersökningar,
- granska deltagarnas elektroniska dagbok
- ställa frågor om deltagarnas livskvalitet,
- ställ frågor till deltagarna om hur de mår och vilka biverkningar de har. En biverkning är ett medicinskt problem som inträffar under studien. Läkare håller reda på alla biverkningar som inträffar i studien, även om de inte tror att biverkningarna kan vara relaterade till studiebehandlingarna.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Buenos Aires
-
La Plata, Buenos Aires, Argentina, 1900
- Hospital de Ninos Sor Maria Ludovica
-
-
Mendoza Province
-
Godoy Cruz, Mendoza Province, Argentina, 5501
- Instituo Hematología Arbesú
-
-
Santa Fe Province
-
Rosario, Santa Fe Province, Argentina, S2000CKF
- Instituto de Hematología Dr. Rubén Dávoli
-
-
-
-
Minas Gerais
-
Uberlândia, Minas Gerais, Brasilien, 13083-878
- Hospital das Clínicas de Campinas - UNICAMP
-
-
Rio de Janeiro
-
Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasilien, 20211-030
- Hemorio
-
-
São Paulo
-
Ribeirão Preto, São Paulo, Brasilien, 14051-140
- Hosp Clínicas Facult. Med. de Ribeirão Preto / USP
-
São Paulo, São Paulo, Brasilien, 01223-001
- Irmandadade da Santa Casa de Misericordia de Sao Paulo (iSANTACASA)
-
-
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
-
-
-
-
Lazio
-
Roma (RM), Lazio, Italien, 00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - Oncoematologia, Trapianto Emopoietico e Terapie Cellulari
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital | Hematology / Oncology / Blood and Marrow Transplant Clinic
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- McMaster University Medical Centre | McMaster Children's Hospital | Hematology
-
-
-
-
Oslo
-
Oslo, Oslo, Norge, 0372
- OUS Rikshospitalet Klinisk Forskningspost Barn
-
-
-
-
-
Adana, Turkiet (Türkiye), 01130
- Acibadem Adana Hastanesi, Çocuk Sagligi ve Hastaliklari, Çocuk Hematoloji-Onkoloji Bölümü
-
Ankara, Turkiet (Türkiye), 06230
- Hacettepe Üniversitesi Tip Fakültesi, Hacettepe Ihsan Dogramaci Çocuk Hastanesi,
-
Antalya, Turkiet (Türkiye), 07059
- Akdeniz Üniversitesi Tip Fakültesi Çocuk Sagligi ve Hastaliklari Anabilim Dali Çocuk Hematoloji ve Onkoloji Bilim Dali
-
Gaziantep, Turkiet (Türkiye), 27100
- Gaziantep Üniversitesi Tip Fakültesi, Sahinbey Arastirma Ve Uygulama Hastanesi, Çocuk Hematoloji ve Onkoloji Bilim Dali
-
Izmir, Turkiet (Türkiye), 35100
- Ege Üniversitesi Tip Fakültesi, Çocuk Sagligi ve Hastaliklari Anabilim Dali, Çocuk Hematoloji Bilim Dali
-
Samsun, Turkiet (Türkiye), 55200
- Ondokuz Mayis Üniversitesi Tip Fakültesi, Saglik Uygulama ve Arastirma Merkezi, Çocuk Sagligi ve Hastaliklari Anabilim Dali
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare med svår hemofili A (deltagarens egen FVIII-aktivitet [FVIII:C] <1%)
- Deltagarna måste tidigare behandlas med FVIII-koncentrat (plasmahärledda eller rekombinanta) i minst 50 exponeringsdagar (EDs) vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
- Deltagaren har förstått studien om det är lämpligt för hans ålder, informerat samtycke måste undertecknas av föräldern, deltagaren kan endast underteckna samtycket
- Vilja och förmåga hos deltagare och/eller föräldrar/vårdgivare att genomföra utbildning i användningen av den elektroniska patientdagboken (EPD) och att dokumentera infusioner under studien
Exklusions kriterier:
- Historik med FVIII-hämmare
- Aktuella bevis för hämmare av FVIII mätt med den Nijmegen-modifierade Bethesda-analysen (>0,6 BU/ml) vid tidpunkten för screening (centrallaboratorium)
- Alla andra ärftliga eller förvärvade blödningsrubbningar utöver hemofili A (t. von Willebrands sjukdom, hemofili B)
- Känd överkänslighet eller allergisk reaktion mot läkemedelssubstans, hjälpämnen eller mus- eller hamsterprotein
- Alla andra betydande medicinska tillstånd som utredaren anser skulle utgöra en risk för patienten eller skulle försvåra studien
- Kräver någon premedicinering för att tolerera FVIII-behandling (t. antihistaminer)
- Planerade en större operation under studien
- Varje individ som får kemoterapi, andra immunmodulerande läkemedel än antiretroviral kemoterapi eller kronisk användning av orala eller intravenösa (IV) kortikosteroider (> 14 dagar) under de senaste 3 månaderna
- Varje individ som fått kommersiellt tillgänglig subkutan faktorsubstitutionsterapi (emicizumab) under de senaste 6 månaderna
- Deltagaren deltar för närvarande i en annan prövningsläkemedelsstudie eller har deltagit i en klinisk studie som involverar ett prövningsläkemedel inom 30 dagar från studiestart eller tidigare deltagande i en klinisk studie med BAY94-9027
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Huvudstudien (Del A) och påbyggnadsstudien (Del B)
Del A kommer att pågå i 6 månader.
Efter att ha genomfört del A kommer deltagarna att fortsätta i förlängningsstudien i ytterligare 18 månader.
|
Del A: 40 IE/kg (upp till 60 IE/kg enligt utredarens bedömning), två gånger per vecka (2x/vecka) med de första 4 infusionerna under medicinsk övervakning. Därefter kommer deltagarna att fortsätta sin behandling som hembehandling. Dosen kan ökas upp till 60 IE/kg om det behövs när som helst under studien enligt utredarens gottfinnande. Del B: Varje deltagare kan fortsätta med profylaxdosregim som föreskrivs i del A (40–60 IE/kg, 2x per vecka) eller så kan justeringar av profylaxdos/dosfrekvens göras efter utredarens gottfinnande (baserat på blödningshändelserna och individuella behov): Dosfrekvensen kan minskas till var 5:e dag med en profylaxdos på 60 IE/kg. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar av speciellt intresse (AESI) överkänslighet och förlust av effektivitet i samband med de första fyra exponeringsdagarna (eds) som leder till avbrott
Tidsram: Individuella första fyra exponeringsdagar
|
Förekomsten av de definierade biverkningarna av speciellt intresse dokumenterades under de första fyra dagarna som en deltagare utsattes för studieinterventionen.
|
Individuella första fyra exponeringsdagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Negativa läkemedelsreaktioner (ADR)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Biverkningar definierades som alla biverkningar där en kausal relation av åtminstone eventuellt relaterad till användningen av BAY 94-9027 hade tillskrivits av utredaren.
I denna studie användes behandlingsutvecklingsstudierelaterade biverkningar för att definiera ADR.
|
Upp till 24 månader
|
|
Anti-läkemedelsantikropp (ADA) utveckling
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Alla deltagare testades för utveckling av anti-läkemedelsantikroppar (ADA) (anti-polyetylenglykol [PEG] och anti-PEG-immunoglobulin M [IgM]).
|
Upp till 24 månader
|
|
Antalet deltagare med bekräftade faktor VIII -hämmare
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Ett positivt FVIII -hämmatest definierades med en tröskel på ≥ 0,6 BU/ml vid det centrala laboratoriet.
Den första positiva mätningen bekräftades av ett andra, olika prov.
|
Upp till 24 månader
|
|
Årlig blödningshastighet (ABR)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
För varje deltagare var antalet blödningar relaterade till den individuella observationsperioden för att bedöma blödningshastigheter.
För beskrivande analyser årades blödningshastigheter på den enskilda deltagarnivå med hjälp av formeln: ABR = (Antal blödningar × 365,25 × 24 × 60)/(period).
Period definierades som antalet minuter beräknat från datum och tid för början av behandlingsperioden och datum och tid för slutet av behandlingsperioden av intresse.
|
Upp till 24 månader
|
|
Bay94-9027 konsumtion
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Sammanfattningsstatistik för BAY 94-9027 Förbrukning tillhandahålls för profylaxbehandling, för behandling av blödningar och totalt sett.
Konsumtion per år och per infusion presenteras baserat på total dos (IU) och dos per kroppsvikt (IU/kg).
|
Upp till 24 månader
|
|
Antal infusioner/månad och år (årlig infusionshastighet)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Antal infusioner per månad och år
|
Upp till 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Ozelo MC, Luciani M, Glosli H, Kavakli K, Samji N, Makris GC, Tueckmantel C, Enriquez MM, Oliveira LC, Gupta S, Arbesu MG, Davoli M, Chan AKC, Mancuso ME. Plain Language Summary on Safety and Efficacy of Damoctocog Alfa Pegol in Previously Treated Children Aged 7 to < 12 Years With Severe Haemophilia A in the Phase 3, Open Label Alfa-PROTECT Main Study. Eur J Haematol. 2026 Apr;116(4):471-472. doi: 10.1111/ejh.70078. Epub 2026 Jan 14.
- Ozelo MC, Luciani M, Glosli H, Kavakli K, Samji N, Makris GC, Tueckmantel C, Maas Enriquez M, Oliveira LC, Gupta S, Arbesu MG, Davoli M, Chan AKC, Mancuso ME. Safety and Efficacy of Damoctocog Alfa Pegol in Previously Treated Children Aged 7 to < 12 Years With Severe Haemophilia A in the Phase 3, Open Label Alfa-PROTECT Main Study. Eur J Haematol. 2026 Apr;116(4):435-442. doi: 10.1111/ejh.70059. Epub 2026 Jan 4.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Hematologiska sjukdomar
- Blodkoagulationsstörningar
- Hemorragiska störningar
- Blodkoagulationsstörningar, ärftliga
- Koagulationsproteinstörningar
- Medfödda, ärftliga och neonatala sjukdomar och abnormiteter
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Blödarsjuka A
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Biologiska faktorer
- Blodproteiner
- Blodkoagulationsfaktorer
- Proteinföregångare
- Faktor VIII
Andra studie-ID-nummer
- 21824
- 2021-004858-30 (EudraCT-nummer)
- 2023-504388-18-00 (Registeridentifierare: CTIS)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tillgängligheten av denna studies data kommer senare att bestämmas enligt Bayers engagemang för EFPIA/PhRMA "Principer för ansvarsfull delning av kliniska prövningar". Detta gäller omfattning, tidpunkt och process för dataåtkomst. Som sådan förbinder sig Bayer att på begäran från kvalificerade forskare dela data från kliniska prövningar på patientnivå, kliniska prövningsdata på studienivå och protokoll från kliniska prövningar på patienter för läkemedel och indikationer godkända i USA och EU som är nödvändiga för att bedriva legitim forskning. Detta gäller data om nya läkemedel och indikationer som har godkänts av EU:s och amerikanska tillsynsmyndigheter den 1 januari 2014 eller senare.
Intresserade forskare kan använda www.vivli.org för att begära tillgång till anonymiserade data på patientnivå och stöddokument från kliniska studier för att bedriva forskning. Information om Bayers kriterier för listning av studier och annan relevant information finns i medlemssektionen på portalen.
Studiedata/dokument
-
CTIS-sammanfattning av resultat
Informationsidentifierare: 2023-504388-18-00
-
Layperson Summary of Results
Informationsidentifierare: 2023-504388-18-00
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .