MYYTTIT - Sydänlihastulehduksen hoito steroideilla (MYTHS)
Yksisokko satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jolla arvioidaan suuriannoksisen laskimonsisäisen kortikosteroidihoidon turvallisuutta ja tehoa komplisoituneen/fulminantin akuutin sydänlihastulehduksen potilaiden hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuutti sydänlihastulehdus (AM) on yleinen sairaus, jolle on tunnusomaista histologiset todisteet tulehduksellisista infiltraateista, jotka liittyvät ei-iskeemiseen myosyyttinekroosiin. Kliininen esitys ulottuu laittomasta muodosta kardiogeeniseen sokkiin, jota kutsutaan myös fulminantiksi sydänlihastulehdukseksi (FM). Potilaat voidaan jakaa kliinisen esityksen perusteella: potilailla, joilla vasemman kammion (LV) ejektiofraktio (EF) <50 % ensimmäisessä kaikukuvauksessa, ja potilailla, joilla on pitkittynyt kammiorytmihäiriö, jota kutsutaan komplisoituneeksi AM, on huonompi ennuste verrattuna komplisoitumattomiin tapauksiin. säilynyt vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ja ilman rytmihäiriöitä. Monimutkaisista AM-potilaista ovat suurimman riskin omaavat FM-potilaat, joilla on vaikeasti heikentynyt LVEF (yleensä <40 %), ja he tarvitsevat inotrooppeja ja/tai tilapäisiä mekaanisia verenkiertotukia (t-MCS). AM:n patogeneesi on tunnettavissa. johtuu immuunivälitteisestä vasteesta sydänlihasta vastaan.
Sellaisenaan yleistavoitteena on arvioida pulssi IV kortikosteroidihoidon tehokkuutta AM:n hoidossa. Pulssi IV metyyliprednisolonin tehokkuutta ehdotetaan testattavan yhdessä satunnaistetussa kontrolloidussa sokkotutkimuksessa verrattuna tavanomaiseen hoitoon maksimaalisen tuen lisäksi. Perusteet pulssikortikosteroidihoidon käytölle akuutissa tilassa (kolmen viikon sisällä sydänoireiden alkamisesta) sydänlihaksen tulehdusinfiltraattien vähentämiseksi, mikä edistää paranemista, vaikuttavat vahvalta. Tästä huolimatta mikään tutkimus ei ole testannut tätä hypoteesia AM:n erittäin akuutissa vaiheessa huolimatta tämän sairauden korkeasta kuolleisuudesta ja siitä, että AM vaikuttaa pääasiassa nuoriin potilaisiin.
Tällä hetkellä lymfosyyttisen AM:n akuutissa vaiheessa ei suositella muita erityisiä lääkkeitä kuin tukihoito inotroopeilla ja t-MCS:llä. Yksi Cochrane-arviointi kortikosteroideista osoitti, että lähes kaikki tutkimukset keskittyivät tulehduksellisiin kardiomyopatioihin, joissa oli 6 kuukauden sydämen vajaatoiminnan oireita. Huolimatta sydämen toiminnan paranemisesta, joka havaittiin heikkolaatuisissa ja pienikokoisissa tutkimuksissa, eloonjäämis ei parantunut. Aiemmin vain yhdessä tutkimuksessa arvioitiin immunosuppression tehoa AM:ssä, Myocarditis Treatment Trial (MTT), jossa ei raportoitu mitään hyötyä immunosuppressiosta. MTT:n neutraalien tulosten voidaan katsoa johtuvan tämän mahdollisesti tehokkaan hoidon aloittamisen viivästymisestä. Siten 55 % potilaista aloitti immunosuppressiivisen hoidon 1 kuukauden kuluttua sydänlihastulehduksen puhkeamisesta, kun vasen kammio (LV) oli jo laajentunut, mitä korosti keskimääräisen LV-diastolisen halkaisijan (EDD) ollessa 64 mm. FM-potilailla odotetaan olevan normaali LV-mitta akuutin vaiheen aikana huolimatta vaikeasta LV:n systolisesta toimintahäiriöstä. PI-ryhmän tutkimuksen perusteella havaittiin, että FM-potilaat toipuvat suurimman osan LVEF:stä ensimmäisten 2 viikon aikana vastaanottoon, ja absoluuttisen nousun mediaani oli 30 %. Tämä havainto viittaa lisäksi siihen, että immunosuppressiivinen hoito tulisi aloittaa mahdollisimman pian tehokkuuden osoittamiseksi. Koska tämän sairauden lääkehoidossa ei ole juurikaan tapahtunut muutoksia viimeisen 30 vuoden aikana, tehokkaiden lääkkeiden tunnistaminen on tarpeen.
Potilaat, jotka joutuvat sairaalaan akuutin HF/kardiogeenisen shokin ja LV-systolisen toimintahäiriön komplisoituneen AM-epäilyn vuoksi, seulotaan satunnaistuksen varalta.
Potilaat satunnaistetaan kahteen haaraan suhteessa 1:1 (pulssi metyyliprednisolonihoito vs. lumelääke). Satunnaistaminen suoritetaan maakohtaisesti.
Ensisijaisena tavoitteena on osoittaa, että ensisijaisen yhdistetyn päätetapahtuman määrä vähenee potilailla, joita hoidetaan pulssimetyyliprednisolonihoidolla verrattuna tavanomaiseen hoitoon ja maksimaaliseen tukihoitoon.
Päätepisteet analysoidaan seuraavien periaatteiden mukaisesti:
- Intention-to-treat (ITT) väestö
- Protokolla (PP) -populaatio:
- "Turvaväestö"
- Herkkyysanalyysi tehdään myös aiemmin määritellyille populaatioille sen jälkeen, kun poissuljetaan potilaat (1) joilla on histologinen jättiläissolumyokardiitti (GCM) diagnoosi tai (2), jotka eivät saavuttaneet lopullista akuutin sydänlihastulehduksen diagnoosia CMRI:n tai histologian perusteella.
Otoskoon laskenta: aiomme rekrytoida yhteensä 360 potilasta, ja odotamme, että noin 20 % näistä potilaista tai paikallisista lääkäreistä kieltäytyy satunnaistamisesta. Tämä jättäisi yhteensä 288 satunnaistettua potilasta (144 per haara).
Kun katsotaan olevan merkityksellistä, että todennäköisyys saavuttaa ensisijainen päätepiste 6 kuukauden kohdalla 25 %:sta normaalihoidossa maksimaalisen tukihoidon lisäksi 12 %:iin pulssikortikosteroidihoitoa saavassa haarassa (absoluuttinen riskin lasku 13 % absoluuttisesti, mikä vastaa hazard ratio (HR) pulssikortikosteroidihoito vs. standardihoito 0,44), suunniteltu näytekoko mahdollistaa tehon 0,80 saavuttamisen yksipuolisella log-rank-testillä ja tyypin I kokonaisvirheellä 0,025. Vakioterapiassa käytetty 25 %:n luku perustuu potilaskohortin retrospektiiviseen analyysiin, joka kattaa 20 vuoden ajalta. Laskelmaan sisältyy välianalyysi, joka on suunniteltu 50 %:n rekrytointiin (O'Brien-Flemingin menetelmä). Tämä välianalyysi otetaan huomioon otoskoon laskennassa alfa-tasolla 0,001525 (lopullinen analyysi 0,023475 alfa-taso), ja se suunnitellaan ensisijaiseksi päätepisteeksi mahdollisen varhaisen hoidon vaikutuksen arvioimiseksi. Mitään erityisiä pysäytyssääntöjä ei suunnitella, koska asiaan liittyvät näkökohdat ovat moninaiset, mutta turvallisuusraportin tarkastelee Data and Safety Monitoring Committee (DSMC), joka neuvoo mahdollisista kokeilun näkökohdista, jotka vaativat uudelleenarviointia.
Otoskoon mukauttaminen: Harkitsemme DSMC:n neuvojen perusteella mukautuvaa lähestymistapaa otoskoon kahdessa suhteessa:
- Välianalyysissä, jos lähtötilanteen ilmaantuvuus on pienempi kuin odotettu 25 %, otoskoon laskelma voidaan arvioida uudelleen pitäen samana HR:ssä 0,44. Esimerkiksi, jos havaittu ilmaantuvuus on 20 %, säilyttäen saman HR:n arvossa 0,44 (vastaten 9 %:n ilmaantuvuutta pulssikortikosteroidihoitoryhmässä, eli 11 % absoluuttisessa riskin vähenemisessä) tehokas otoskoko, joka tarvitaan 80 % tehon saavuttamiseen. 360 potilaaseen. Jos perustason ilmaantuvuus on yli 25 %, suunniteltu todellinen näytekoko saavuttaa yli 80 %:n tehon 0,44:n sykkeen havaitsemiseksi, eikä toimenpiteisiin ryhdytä.
- Ehdollisen tehomenetelmän ja DSMC:n neuvojen perusteella voimme harkita uudelleen, kannattaako tavoitella vähemmän lupaavaa tulosta kuin HR=0,4444 nykyisen havaitun arvion perusteella. Tämä tapaus vaatisi otoksen koon lisäämistä, jonka merkitystä ja toteutettavuutta tarkastellaan. Esimerkiksi, jos suunnitellun välianalyysin aikana arvioitu absoluuttinen riskin väheneminen on vähintään 10 % (HR=0,56) 25 %:n perusviivalla, ja tämän 10 %:n tavoitteen saavuttamisen ehdollinen teho (suunniteltujen 13 %:n sijasta) olisi vähintään 60 %, otoskokoa voidaan kasvattaa halutun 80 %:n tehon saavuttamiseksi. Tässä tapauksessa lopullista tehokasta otoskokoa tulisi suurentaa 254 potilaaseen per käsi, jotta säilyy 80 %:n teho osoittaa vähemmän merkittävä ero. Otoskokoarviossa sallittu joustavuus otetaan huomioon DSMC:n väliraportin arvioinnin perusteella, eikä välihoitoarvioiden tietoja luovuteta tutkimuksen koordinaattorille ja ohjauskomitealle.
Tutkimuksen kokonaiskesto ensimmäisestä potilaan ensimmäisestä käynnistä viimeiseen potilaan viimeiseen käyntiin on 39 kuukautta. Seuranta kestää jopa 6 kuukautta ja lisäksi 3 kuukautta tietokannan lukitsemiseen. Ilmoittautuminen kestää 30 kuukautta.
Samanaikaisesti tulee olemaan mahdollinen rekisteri potilaista, jotka ovat oikeutettuja tutkimukseen, mutta heitä ei ole satunnaistettu.
Toinen rekisteri, nimeltään MYOCARDITIS REGISTRY, rekrytoi kaikki potilaat, joilla on CMRI:n tai EMB:n osoittama akuutti sydänlihastulehdus ja jotka eivät ole oikeutettuja satunnaistukseen (kaikki keskukset eivät osallistu tähän rekisteriin).
Tutkimusta tukevat Italian terveysministeriön (GR-2019-12368506) ja Lombardian alueen apuraha.
FDA myönsi 2. elokuuta 2021 vapautuksen uusien tutkimuslääkkeiden (IND) määräyksistä (PIND: 15727)
EudraCT-tunniste: 2021-000938-34
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Enrico Ammirati, MD, PhD
- Puhelinnumero: +39 0264447791
- Sähköposti: enrico.ammirati@ospedaleniguarda.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Aalst, Belgia
- Rekrytointi
- Onze Lieve Vrouwziekenhuis
-
Ottaa yhteyttä:
- Mark Heggermont, MD
-
Edegem, Belgia
- Rekrytointi
- Antwerp University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Caroline Van De Heyning, MD
-
Hasselt, Belgia
- Rekrytointi
- Jessa Hospital Hasselt
-
Ottaa yhteyttä:
- Philippe Jr Timmermans, MD
-
Leuven, Belgia
- Rekrytointi
- University Hospitals Leuven
-
Ottaa yhteyttä:
- Walter Droogné, MD
-
-
-
-
-
A Coruña, Espanja
- Rekrytointi
- Complexo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
-
Ottaa yhteyttä:
- Maria G Crespo-Leiro, MD
-
Barcelona, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Ottaa yhteyttä:
- Aitor Uribarri, MD
-
Barcelona, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Ottaa yhteyttä:
- Alessandro Sionis, MD
-
Barcelona, Espanja
- Rekrytointi
- Bellvitge University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Albert Ariza Sole, MD
-
Madrid, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital 12 de Octubre
-
Ottaa yhteyttä:
- Vanesa Bruña, MD
-
Madrid, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
Ottaa yhteyttä:
- Fernando Domínguez, MD
-
Madrid, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón in Madrid
-
Ottaa yhteyttä:
- Manuel Martínez Sellés, MD
-
Murcia, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Ottaa yhteyttä:
- Domingo Pascual, MD
-
Málaga, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Ottaa yhteyttä:
- Jose Manuel Garcia-Pinilla, MD
-
-
-
-
-
Ancona, Italia
- Rekrytointi
- AOU Ospedali Riuniti Umberto I°-Lancisi-Salesi di Ancona
-
Ottaa yhteyttä:
- Marco Marini, MD
-
Päätutkija:
- Marco Marini, MD
-
Bergamo, Italia
- Rekrytointi
- Asst Papa Giovanni Xxiii
-
Ottaa yhteyttä:
- Aurelia Grosu, MD
-
Päätutkija:
- Aurelia Grosu, MD
-
Bologna, Italia
- Rekrytointi
- Policlinico S.Orsola-Malpighi
-
Päätutkija:
- Luciano Potena, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Luciano Potena, MD
-
Brescia, Italia
- Rekrytointi
- ASST Spedali Civili
-
Ottaa yhteyttä:
- Daniela Tomasoni, MD
-
Päätutkija:
- Daniela Tomasoni, MD
-
Cagliari, Italia
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliera "G.Brotzu"
-
Ottaa yhteyttä:
- Marco Corda, MD
-
Päätutkija:
- Marco Corda, MD
-
Chieti, Italia
- Rekrytointi
- P.O. SS. Annunziata Chieti -ASL 2 Abruzzo
-
Ottaa yhteyttä:
- Marco Zimarino, MD
-
Firenze, Italia
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
Päätutkija:
- Francesco Cappelli, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Francesco Cappelli, MD
-
Genova, Italia
- Rekrytointi
- Ospedale Policlinico San Martino, IRCCS
-
Ottaa yhteyttä:
- Roberta Della Bona, MD
-
Päätutkija:
- Roberta Della Bona, MD
-
Lecco, Italia
- Rekrytointi
- Azienda Socio-Sanitaria Territoriale (ASST) di Lecco
-
Ottaa yhteyttä:
- Roberto Spoladore, MD
-
Milano, Italia
- Rekrytointi
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Ottaa yhteyttä:
- Enrico Ammirati, MD
- Puhelinnumero: 02 6444 7791
- Sähköposti: enrico.ammirati@ospedaleniguarda.it
-
Päätutkija:
- Enrico Ammirati, MD
-
Milano, Italia
- Rekrytointi
- Centro Cardiologico Monzino
-
Ottaa yhteyttä:
- Jeness Campodonico, MD
-
Päätutkija:
- Jeness Campodonico, MD
-
Monza, Italia
- Rekrytointi
- ASST Monza, Ospedale San Gerardo
-
Ottaa yhteyttä:
- Davide Corsi, MD
-
Päätutkija:
- Davide Corsi
-
Napoli, Italia
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliera Specialistica dei Colli - Ospedale Monaldi
-
Ottaa yhteyttä:
- Francesco Loffredo, MD
-
Päätutkija:
- Francesco Loffredo, MD
-
Parma, Italia
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
-
Ottaa yhteyttä:
- Diego Ardissino, MD
-
Päätutkija:
- Diego Ardissino, MD
-
Pavia, Italia
- Rekrytointi
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Ottaa yhteyttä:
- Rita Camporotondo, MD
-
Päätutkija:
- Rita Camporotondo, MD
-
Pisa, Italia
- Rekrytointi
- Fondazione Toscana Gabriele Monasterio
-
Ottaa yhteyttä:
- Michele Emdin, MD
-
Päätutkija:
- Michele Emdin, MD
-
Roma, Italia
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini di Roma
-
Ottaa yhteyttä:
- Leonardo De Luca, MD
-
Päätutkija:
- Leonardo De Luca, MD
-
Roma, Italia
- Rekrytointi
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Ottaa yhteyttä:
- Maria Lucia Narducci, MD
-
Päätutkija:
- Maria Lucia Narducci, MD
-
Siena, Italia
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese, Policlinico Santa Maria alle Scotte
-
Ottaa yhteyttä:
- Serafina Valente, MD
-
Päätutkija:
- Serafina Valente, MD
-
Torino, Italia
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
Ottaa yhteyttä:
- Gaetano De Ferrari, MD
-
Päätutkija:
- Gaetano De Ferrari, MD
-
Udine, Italia
- Rekrytointi
- Presidio Ospedaliero Universitario "Santa Maria della Misericordia"
-
Päätutkija:
- Massimo Imazio, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Massimo Imazio, MD
-
-
-
-
-
Graz, Itävalta
- Rekrytointi
- Medical University of Graz
-
Ottaa yhteyttä:
- Markus Wallner, MD
-
Innsbruck, Itävalta
- Ei vielä rekrytointia
- Medical University Innsbruck
-
Ottaa yhteyttä:
- Gerhard Poelzl, MD
-
Wien, Itävalta
- Rekrytointi
- Medical University of Wien
-
Ottaa yhteyttä:
- Max Lenz, MD
-
-
-
-
-
Göthenburg, Ruotsi
- Ei vielä rekrytointia
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset
-
Ottaa yhteyttä:
- Entela Bollano, MD
-
Lund, Ruotsi
- Ei vielä rekrytointia
- Lund University and Skåne University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Oscar Braun, MD
-
Stockholm, Ruotsi
- Ei vielä rekrytointia
- Karolinska Universitetssjukhuset
-
Ottaa yhteyttä:
- Ida Haugen Löfman, MD
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenia
- Rekrytointi
- University Medical Centre Ljubljana
-
Ottaa yhteyttä:
- Andreja Černe, MD
-
-
-
-
-
Helsinki, Suomi
- Ei vielä rekrytointia
- Heart and Lung Center, Helsinki University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jukka Lehtonen, MD
-
-
-
-
-
Brno, Tšekki
- Rekrytointi
- Masaryk University and St. Anne's University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jan Krejčí, MD
-
Prague, Tšekki
- Rekrytointi
- Institute for Clinical and Experimental Medicine - IKEM
-
Ottaa yhteyttä:
- Vojtech Melenovsky, MD
-
Prague, Tšekki
- Rekrytointi
- Charles University in Prague and General University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Petr Kuchynka, MD
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92093
- Rekrytointi
- University of California San Diego
-
Ottaa yhteyttä:
- Eric D Adler, MD
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77204
- Ei vielä rekrytointia
- University of Texas
-
Ottaa yhteyttä:
- Angelo Nascimbene, MD
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22903
- Rekrytointi
- University of Virginia
-
Ottaa yhteyttä:
- Antonio Abbate, MD
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23284
- Ei vielä rekrytointia
- Virginia Commonwealth University
-
Ottaa yhteyttä:
- Roshanak Markley, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat vietiin sairaalaan AM-epäilyn vuoksi
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi ja alle 70 vuotta (18-69 vuotta)
- Akuutti HF, johon liittyy kliinisesti epäilty akuutti sydänlihastulehdus, joka perustuu N-terminaaliseen pro-B-tyypin natriureettisen peptidin (NT-proBNP) pitoisuuteen 1600 pg/ml tai enemmän tai B-tyypin natriureettisen peptidin (BNP) pitoisuuteen 400 pg/ml tai lisää;
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 41 % ja vasemman kammion pään diastolinen halkaisija (LV-EDD) < 56 mm (parasternaalinen pitkän akselin näkymä) kaikukardiogrammissa;
- Lisääntynyt troponiini (3x ylempi vertailuraja [URL]) satunnaistamisen aikana;
- Sydänoireiden kliininen puhkeaminen 3 viikon sisällä satunnaistamisesta;
- Poissuljettu sepelvaltimotauti sepelvaltimon angiografialla ≥46-vuotiailla koehenkilöillä, jos sydänlihastulehdusta ei ole histologisesti todistettu;
- Satunnaistaminen 72 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu systeeminen autoimmuunisairaus tai muut tilat satunnaistamisen aikana, joissa immunosuppression oletetaan olevan hyödyllistä. Potilaat, joilla diagnosoidaan systeeminen autoimmuunisairaus sairaalahoidon aikana, otetaan mukaan tutkimukseen, jos ne satunnaistetaan, mukaan lukien potilaat, joilla on diagnosoitu sydämen sarkoidoosi tai jättisoluinen sydänlihastulehdus (GCM). Molemmat potilaat, jotka kuuluvat kortikosteroidihoitoryhmään tai lumelääkehoitoryhmään, voivat saada tavanomaista immunosuppressiivista hoitoa, jota käytetään keskustassa systeemisen autoimmuunihäiriön tai sydämen sarkoidoosin tai GCM:n diagnoosin jälkeen;
- Potilaat, jotka jo saavat oraalista/IV kroonista kortikosteroidihoitoa tai muita kroonisia immunosuppressiivisia hoitoja (kolkisiinia tai ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä [NSAID:t] ei pidetä immunosuppressiivisten lääkkeiden käytössä);
- Vasta-aihe kortikosteroideille, mukaan lukien allergiat tälle lääkkeelle ja sen apuaineille;
- Potilaat, joilla on perifeerinen eosinofilia (eosinofiilien määrä > 7 % leukosyyteistä) tai tunnettu hypereosinofiilinen oireyhtymä satunnaistamisen aikana. Potilaat, joilla eosinofiilinen sydänlihastulehdus diagnosoidaan endomyokardiaalisella biopsialla (EMB), otetaan mukaan tutkimukseen, jos se on jo satunnaistettu. Molemmat potilaat, jotka kuuluvat kortikosteroidihoitoryhmään tai lumelääkeryhmään, voivat saada tavanomaista immunosuppressiivista hoitoa, jota on käytetty keskuksessa diagnoosin jälkeen;
- Sydänlihastulehdus, joka liittyy syövänvastaisten immuunitarkastuspisteen estäjien (ICI) jatkuvaan antamiseen;
- Aikaisemmin tunnettu krooninen sydänsairaus (eli aikaisempi kardiomyopatia);
- Todisteet aktiivisesta bakteeri- tai sieni-tartuntataudista (kuumetta tai lisääntynyttä C-reaktiivista proteiinia ei pidetä poissulkemiskriteereinä) tai epäillystä bakteeri-/sieni-infektiosta, joka liittyy kohonneeseen prokalsitoniinipitoisuuteen (raja > 10 ng/ml), jos laboratoriokoe on saatavilla keskustassa;
- Tunnettu krooninen infektiosairaus, kuten HIV-infektio tai tuberkuloosi;
- Sydämenpysähdys ennen satunnaistamista tai sairaalan ulkopuolisen sydämenpysähdyksen esiintymistä;
- t-MCS aloitettu yli 48 tuntia ennen satunnaistamista;
- Potilaat arvioitiin kliinisesti liian sairaiksi aloittaakseen t-MCS:n (eli peruuttamattoman monielimen vajaatoiminnan);
- Muihin sydänsairauksiin viittaavien kuvien kaikukuvaus (esim. endokardiitti)
- toiseen kliiniseen tutkimukseen osallistuneet;
- Raskaana oleville naisille (tunnettu raskaus) tai POSITIIVINEN ihmisen koriongonadotropiini (HCG) -testi (virtsa/veri) 18-50-vuotiaille naisille.
- Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, jonka odotettu elinajanodote on alle 12 kuukautta tai häiriö, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan joko vaarantaa osallistujat tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tutkimuksen tulokseen tai osallistujan kykyyn osallistua oikeudenkäyntiin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen käsivarsi
Pulssikortikosteroidihoito (metyyliprednisoloni 1 g IV qd 3 päivän ajan laimennettuna suolaliuokseen 250 ml) normaalihoidon ja maksimaalisen tukihoidon lisäksi
|
Pulssikortikosteroidihoito (metyyliprednisoloni 1 g IV qd 3 päivän ajan laimennettuna suolaliuokseen 250 ml) normaalihoidon ja maksimaalisen tukihoidon lisäksi
|
|
Placebo Comparator: Ohjausvarsi
Plasebo (suolaliuos 250 ml IV qd 3 päivän ajan) tavanomaisen hoidon ja maksimaalisen tukihoidon lisäksi.
|
Plasebo (suolaliuos 250 ml IV qd 3 päivän ajan) tavanomaisen hoidon ja maksimaalisen tukihoidon lisäksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika satunnaistamisesta ensimmäiseen tapahtumaan seuraavien joukossa: kaikki syy kuolema, HTx, pitkäaikainen LVAD-implantti, t-MCS:n päivitystarve, DC-sokilla hoidettu VT/VF, ensimmäinen uudelleensairaala HF- tai kammiorytmihäiriöiden vuoksi tai AV-blokki.
Aikaikkuna: 6 kuukautta potilaiden ilmoittautumisesta
|
Ensisijainen yhdistetty päätepiste määritellään ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen 6 kuukauden sisällä tapahtuvaan tapahtumaan potilailla, joita hoidetaan pulssikortikosteroidihoidolla, verrattuna standardihoitoon ja maksimaaliseen tukihoitoon, seuraavien joukossa: (1) kaikista syistä johtuva kuolema tai (2) sydän. transplantaatio (HTx) tai (3) pitkäaikainen vasemman kammion apulaite (LVAD) -istute tai (4) t-MCS:n päivitystarve tai (5) kammiotakykardia (VT)/värinä (VF) hoidettu tasavirtasokilla (pois lukien VT/VF potilailla, joilla on muu t-MCS kuin IABP) tai (6) ensimmäinen uudelleen sairaalahoito HF:n tai kammiorytmihäiriöiden tai edenneen atrioventrikulaarisen (AV) blokauksen vuoksi.
|
6 kuukautta potilaiden ilmoittautumisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika satunnaistamisesta ensimmäiseen tapahtumaan seuraavien joukossa: kaikista syistä johtuva kuolema, HTx, pitkäaikainen LVAD-implantti, ensimmäinen uudelleen sairaalahoito HF:n tai kammion rytmihäiriöiden vuoksi tai pitkälle edennyt AV-katkos.
Aikaikkuna: 6 kuukautta potilaiden ilmoittautumisesta
|
Tärkeimmäksi toissijaiseksi yhdistetyksi päätetapahtumaksi määritellään aika satunnaistamisesta ensimmäiseen 6 kuukauden sisällä tapahtuvaan tapahtumaan potilailla, jotka ovat saaneet pulssikortikosteroidihoitoa verrattuna standardihoitoon ja maksimaaliseen tukihoitoon, muun muassa: (1) kaikista syistä johtuva kuolema tai (2) HTx tai (3) pitkäaikainen LVAD-implantti tai (4) ensimmäinen uudelleen sairaalahoito HF:n tai kammiorytmihäiriöiden tai edenneen AV-katkosten vuoksi.
|
6 kuukautta potilaiden ilmoittautumisesta
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta potilaiden ilmoittautumisesta
|
Aika satunnaistamisesta yleiskuolemaan 6 kuukauden sisällä.
|
6 kuukautta potilaiden ilmoittautumisesta
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka kokevat vähintään yhden seuraavista tapahtumista indeksisairaalahoidon aikana: (1) kaikista syistä johtuva kuolema tai (2) HTx tai (3) pitkäaikainen LVAD-implantti tai (4) tarve päivittää t-MCS tai (5) DC-iskulla käsitelty VT/VF
Aikaikkuna: 6 kuukautta potilaiden ilmoittautumisesta
|
Sairaala-yhdistelmäpäätetapahtuma määritellään niiden potilaiden osuudena, jotka kokevat vähintään yhden seuraavista tapahtumista indeksisairaalahoidon aikana: (1) kaikista syistä johtuva kuolema tai (2) HTx tai (3) pitkäaikainen LVAD-implantti, tai (4) t-MCS:n päivittämisen tarve tai (5) DC-sokilla hoidettu VT/VF (pois lukien VT/VF potilailla, joilla on muu t-MCS kuin IABP).
|
6 kuukautta potilaiden ilmoittautumisesta
|
|
Päivien lukumäärä t-MCS:ssä satunnaistamisesta
Aikaikkuna: 6 kuukautta potilaiden ilmoittautumisesta
|
Päivien lukumäärä t-MCS:ssä satunnaistamisesta
|
6 kuukautta potilaiden ilmoittautumisesta
|
|
ICU-päivien määrä satunnaistamisesta
Aikaikkuna: 6 kuukautta potilaiden ilmoittautumisesta
|
ICU-päivien määrä satunnaistamisesta
|
6 kuukautta potilaiden ilmoittautumisesta
|
|
LVEF:n muutos sydämen kaikututkimuksessa 5 päivän kuluttua satunnaistamisesta
Aikaikkuna: 5 päivää satunnaistamisesta
|
LVEF:n muutos sydämen kaikututkimuksessa 5 päivän kuluttua satunnaistamisesta
|
5 päivää satunnaistamisesta
|
|
Troponiinitasojen muutos 5 päivän kuluttua satunnaistamisesta
Aikaikkuna: 5 päivää satunnaistamisesta
|
Troponiinitasojen muutos 5 päivän kuluttua satunnaistamisesta (troponiinitason ja paikallisen troponiinin URL-osoitteen suhde).
|
5 päivää satunnaistamisesta
|
|
Muutos sydämen sykkeessä (HR) EKG:ssä 3 päivän kuluttua satunnaistamisesta
Aikaikkuna: 3 päivää satunnaistamisesta
|
Muutos sydämen sykkeessä (HR) EKG:ssä 3 päivän kuluttua satunnaistamisesta (EKG kirjataan ensimmäisen satunnaistamisen hetkellä
|
3 päivää satunnaistamisesta
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden LVEF < 55 % JA/TAI LV-laajeneminen 6 kuukauden sydämen magneettikuvauksessa (CMRI)
Aikaikkuna: 6 kuukautta potilaiden ilmoittautumisesta
|
Niiden potilaiden osuus, joiden LVEF < 55 % JA/TAI LV-laajeneminen 6 kuukauden sydämen magneettikuvauksessa (CMRI)
|
6 kuukautta potilaiden ilmoittautumisesta
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla LVEF < 55 % 6 kuukauden CMRI:ssä
Aikaikkuna: 6 kuukautta potilaiden ilmoittautumisesta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla LVEF < 55 % 6 kuukauden CMRI:ssä
|
6 kuukautta potilaiden ilmoittautumisesta
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on LV-laajeneminen 6 kuukauden CMRI:ssä
Aikaikkuna: 6 kuukautta potilaiden ilmoittautumisesta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on LV-laajeneminen 6 kuukauden CMRI:ssä
|
6 kuukautta potilaiden ilmoittautumisesta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuuspäätepisteet
Aikaikkuna: 6 kuukautta potilaiden ilmoittautumisesta
|
|
6 kuukautta potilaiden ilmoittautumisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kociol RD, Cooper LT, Fang JC, Moslehi JJ, Pang PS, Sabe MA, Shah RV, Sims DB, Thiene G, Vardeny O; American Heart Association Heart Failure and Transplantation Committee of the Council on Clinical Cardiology. Recognition and Initial Management of Fulminant Myocarditis: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2020 Feb 11;141(6):e69-e92. doi: 10.1161/CIR.0000000000000745. Epub 2020 Jan 6.
- Ammirati E, Cipriani M, Moro C, Raineri C, Pini D, Sormani P, Mantovani R, Varrenti M, Pedrotti P, Conca C, Mafrici A, Grosu A, Briguglia D, Guglielmetto S, Perego GB, Colombo S, Caico SI, Giannattasio C, Maestroni A, Carubelli V, Metra M, Lombardi C, Campodonico J, Agostoni P, Peretto G, Scelsi L, Turco A, Di Tano G, Campana C, Belloni A, Morandi F, Mortara A, Ciro A, Senni M, Gavazzi A, Frigerio M, Oliva F, Camici PG; Registro Lombardo delle Miocarditi. Clinical Presentation and Outcome in a Contemporary Cohort of Patients With Acute Myocarditis: Multicenter Lombardy Registry. Circulation. 2018 Sep 11;138(11):1088-1099. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035319.
- Ammirati E, Veronese G, Brambatti M, Merlo M, Cipriani M, Potena L, Sormani P, Aoki T, Sugimura K, Sawamura A, Okumura T, Pinney S, Hong K, Shah P, Braun O, Van de Heyning CM, Montero S, Petrella D, Huang F, Schmidt M, Raineri C, Lala A, Varrenti M, Foa A, Leone O, Gentile P, Artico J, Agostini V, Patel R, Garascia A, Van Craenenbroeck EM, Hirose K, Isotani A, Murohara T, Arita Y, Sionis A, Fabris E, Hashem S, Garcia-Hernando V, Oliva F, Greenberg B, Shimokawa H, Sinagra G, Adler ED, Frigerio M, Camici PG. Fulminant Versus Acute Nonfulminant Myocarditis in Patients With Left Ventricular Systolic Dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 23;74(3):299-311. doi: 10.1016/j.jacc.2019.04.063.
- Mason JW, O'Connell JB, Herskowitz A, Rose NR, McManus BM, Billingham ME, Moon TE. A clinical trial of immunosuppressive therapy for myocarditis. The Myocarditis Treatment Trial Investigators. N Engl J Med. 1995 Aug 3;333(5):269-75. doi: 10.1056/NEJM199508033330501.
- Ammirati E, Cipriani M, Lilliu M, Sormani P, Varrenti M, Raineri C, Petrella D, Garascia A, Pedrotti P, Roghi A, Bonacina E, Moreo A, Bottiroli M, Gagliardone MP, Mondino M, Ghio S, Totaro R, Turazza FM, Russo CF, Oliva F, Camici PG, Frigerio M. Survival and Left Ventricular Function Changes in Fulminant Versus Nonfulminant Acute Myocarditis. Circulation. 2017 Aug 8;136(6):529-545. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.026386. Epub 2017 Jun 2.
- Ammirati E, Frigerio M, Adler ED, Basso C, Birnie DH, Brambatti M, Friedrich MG, Klingel K, Lehtonen J, Moslehi JJ, Pedrotti P, Rimoldi OE, Schultheiss HP, Tschope C, Cooper LT Jr, Camici PG. Management of Acute Myocarditis and Chronic Inflammatory Cardiomyopathy: An Expert Consensus Document. Circ Heart Fail. 2020 Nov;13(11):e007405. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.007405. Epub 2020 Nov 12.
- Chen H, Liu J, Yang M. Corticosteroids for viral myocarditis. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Oct 18;(4):CD004471. doi: 10.1002/14651858.CD004471.pub2.
- Ammirati E, Moslehi JJ. Diagnosis and Treatment of Acute Myocarditis: A Review. JAMA. 2023 Apr 4;329(13):1098-1113. doi: 10.1001/jama.2023.3371.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Sydänsairaudet
- Kardiomyopatiat
- Sydänlihastulehdus
- Antineoplastiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antiemeetit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Suojaavat aineet
- Neuroprotektiiviset aineet
- Metyyliprednisoloniasetaatti
- Prednisoloni
- Metyyliprednisoloni
- Metyyliprednisoloni hemisukkinaatti
- Prednisoloniasetaatti
- Prednisoloni hemisukkinaatti
- Prednisolonifosfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- MYTHS
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .