Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MYTHEN - Myocarditis-therapie met steroïden (MYTHS)

30 juli 2025 bijgewerkt door: Niguarda Hospital

Enkelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van hooggedoseerde pulserende intraveneuze corticosteroïdtherapie voor de behandeling van patiënten met gecompliceerde/fulminante acute myocarditis

Dit is een fase III, multicenter internationale, enkelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie om de werkzaamheid te testen van gepulseerde intraveneuze (IV) methylprednisolon versus standaardtherapie bovenop maximale ondersteuning bij patiënten met acute myocarditis (AM).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Acute myocarditis (AM) is een veel voorkomende aandoening die wordt gekenmerkt door histologisch bewijs van inflammatoire infiltraten geassocieerd met myocytennecrose van niet-ischemische oorsprong. De klinische presentatie varieert van indolente vorm tot cardiogene shock, ook wel fulminante myocarditis (FM) genoemd. Patiënten kunnen worden gestratificeerd op basis van hun klinische presentatie: patiënten met linkerventrikel (LV) ejectiefractie (EF) <50% bij het eerste echocardiogram, en patiënten met aanhoudende ventriculaire aritmieën, gecompliceerde AM genoemd, hebben een slechtere prognose vergeleken met ongecompliceerde gevallen met geconserveerde linkerventrikelejectiefractie (LVEF) en zonder aritmieën. Van de gecompliceerde AM zijn FM-patiënten degenen met het grootste risico, met ernstig gestoorde LVEF (meestal <40%) en met behoefte aan inotropen en/of tijdelijke mechanische circulatoire ondersteuning (t-MCS). De pathogenese van AM wordt gevoeld te wijten zijn aan een immuungemedieerde reactie tegen het myocardium.

Als zodanig is het algemene doel om de werkzaamheid van gepulseerde IV-corticosteroïdentherapie voor de behandeling van AM te evalueren. Er wordt voorgesteld om de werkzaamheid van gepulseerde IV methylprednisolon te testen in een enkele blinde gerandomiseerde gecontroleerde studie versus standaardtherapie bovenop maximale ondersteuning. De grondgedachte voor het gebruik van gepulseerde corticosteroïdtherapie in de acute setting (binnen 3 weken na het begin van de hartsymptomen) om myocardiale inflammatoire infiltraten te verminderen en herstel te bevorderen, lijkt sterk. Desalniettemin heeft geen enkele studie deze hypothese getest in de zeer acute fase van AM, ondanks het hoge sterftecijfer van deze aandoening en het feit dat AM vooral jonge patiënten treft.

Momenteel worden er geen specifieke medicijnen in de acute fase van lymfocytische AM aanbevolen naast ondersteunende therapie met inotropen en t-MCS. Een Cochrane-review over corticosteroïden toonde aan dat bijna alle onderzoeken gericht waren op inflammatoire cardiomyopathieën met 6 maanden symptomen van hartfalen (HF), en ondanks een verbetering van de hartfunctie die werd waargenomen in onderzoeken van lage kwaliteit en kleine omvang, was er geen verbetering in de overleving. In het verleden beoordeelde slechts één studie de werkzaamheid van immunosuppressie bij AM, de Myocarditis Treatment Trial (MTT) die geen voordeel van immunosuppressie rapporteerde. Neutrale resultaten in de MTT kunnen worden toegeschreven aan een vertraging in de start van deze potentieel effectieve behandeling. Zo startte 55% van de patiënten immunosuppressieve therapie na 1 maand na het begin van myocarditis, toen de linkerventrikel (LV) al was verwijd, zoals blijkt uit een gemiddelde LV-einddiastolische diameter (EDD) van 64 mm. Verwacht wordt dat patiënten met FM een normale LV-afmeting hebben tijdens de acute fase ondanks ernstige LV systolische disfunctie. Op basis van een studie van de PI-groep werd waargenomen dat FM-patiënten het grootste deel van de LVEF herstellen in de eerste 2 weken na opname, met een mediane absolute toename van 30%. Deze bevinding suggereert verder dat een immunosuppressieve behandeling zo snel mogelijk moet worden gestart om de effectiviteit aan te tonen. Aangezien er in de afgelopen 30 jaar weinig is veranderd in de medische behandeling van deze aandoening, is identificatie van effectieve medicijnen nodig.

Patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor verdenking op AM gecompliceerd door acute HF/cardiogene shock en LV systolische disfunctie zullen worden gescreend voor randomisatie.

Patiënten zullen worden gerandomiseerd in de twee armen in een verhouding van 1:1 (gepulste methylprednisolontherapie versus placebo). Randomisatie zal worden uitgevoerd met stratificatie per land.

Het primaire doel is om een ​​vermindering aan te tonen van het percentage van het primaire samengestelde eindpunt bij patiënten die worden behandeld met gepulseerde methylprednisolontherapie versus standaardtherapie en maximale ondersteunende zorg.

Eindpunten worden geanalyseerd volgens de volgende principes:

  • Intention-to-treat (ITT)-populatie
  • Per Protocol (PP) populatie:
  • "Veiligheid bevolking"
  • Er zal ook een sensitiviteitsanalyse worden uitgevoerd op de eerder gedefinieerde populaties na uitsluiting van patiënten (1) met histologische diagnose van reuscelmyocarditis (GCM) of (2) die de definitieve diagnose van acute myocarditis op basis van CMRI of histologie niet hebben bereikt.

Berekening van de steekproefomvang: we zijn van plan in totaal 360 patiënten te rekruteren en we verwachten dat ongeveer 20% van deze patiënten of lokale artsen randomisatie zal weigeren. Dit zou een totaal van 288 gerandomiseerde patiënten opleveren (144 per arm).

Als relevant beschouwend een vermindering van de waarschijnlijkheid om het primaire eindpunt na 6 maanden te bereiken van 25% in de arm met standaardtherapie bovenop maximale ondersteunende zorg tot 12% in de arm met gepulseerde corticosteroïden (absolute risicoreductie van 13% in absolute waarde, overeenkomend met een hazard ratio (HR) therapie met gepulseerde corticosteroïden vs. standaardtherapie van 0,44), zal de geplande steekproefomvang het mogelijk maken een power van 0,80 te bereiken met een eenzijdige log-rank-test en een algemene type I-fout van 0,025. Het cijfer van 25% dat voor de standaardtherapie in aanmerking wordt genomen, is afgeleid van een retrospectieve analyse van het patiëntencohort over een periode van meer dan 20 jaar. De berekening omvat een geplande tussentijdse analyse bij 50% rekrutering (methode O'Brien-Fleming). Met deze tussentijdse analyse wordt rekening gehouden in de berekening van de steekproefomvang met een alfaniveau van 0,001525 (uiteindelijke analyse 0,023475 alfaniveau) en is gepland op het primaire eindpunt om een ​​mogelijk vroegtijdig behandelingseffect te beoordelen. Er zijn geen specifieke stopregels gepland, gezien de veelheid aan betrokken aspecten, maar het veiligheidsrapport zal worden beoordeeld door de Data and Safety Monitoring Committee (DSMC) die zal adviseren over mogelijke aspecten van de studie die heroverweging behoeven.

Aanpassing van de steekproefomvang: We zullen, op basis van het DSMC-advies, een adaptieve benadering van de steekproefomvang overwegen in twee opzichten:

  1. Als bij de tussentijdse analyse de baseline-incidentie lager is dan de verwachte 25%, kan de berekening van de steekproefomvang opnieuw worden geëvalueerd met behoud van dezelfde HR van 0,44. Als de waargenomen incidentie bijvoorbeeld 20% is en dezelfde HR van 0,44 handhaaft (overeenkomend met een incidentie van 9% in de groep met gepulseerde corticosteroïden, d.w.z. 11% in absolute risicoreductie), dan is de effectieve steekproefomvang die nodig is om 80% power te bereiken moet worden verhoogd tot 360 patiënten. Als de uitgangsincidentie hoger is dan 25%, zal de geplande werkelijke steekproefomvang een vermogen van meer dan 80% bereiken om een ​​HR van 0,44 te detecteren en wordt er geen actie ondernomen.
  2. Op basis van de voorwaardelijke machtsmethode en op advies van de DSMC kunnen we heroverwegen of een minder veelbelovend resultaat dan HR=0,4444 het nastreven waard is, gegeven de huidige waargenomen schatting. In dit geval is een grotere steekproef vereist, die zal worden besproken in termen van relevantie en haalbaarheid. Als bij de geplande tussentijdse analyse bijvoorbeeld de geschatte absolute risicoreductie minimaal 10% is (HR=0,56) met een basislijn van 25% en de voorwaardelijke power om deze 10%-doelstelling te behalen (in plaats van de geplande 13%) zou ten minste 60% zijn, kan de steekproefomvang worden vergroot om de gewenste power van 80% te bereiken. In dit geval moet de uiteindelijke effectieve steekproefomvang worden verhoogd tot 254 patiënten per arm om een ​​vermogen van 80% te behouden om het minder opvallende verschil aan te tonen. De toegestane flexibiliteit in de schatting van de steekproefomvang zal worden overwogen op basis van de evaluatie van het tussentijdse rapport door de DSMC en er zullen geen gegevens worden bekendgemaakt over tussentijdse behandelingsschattingen aan de studiecoördinator en stuurgroep.

De totale duur van het onderzoek vanaf het eerste patiëntbezoek tot het laatste patiëntbezoek is 39 maanden. De follow-up duurt maximaal 6 maanden en met nog eens 3 maanden om de database te vergrendelen. De inschrijving duurt 30 maanden.

Tegelijkertijd zal er een prospectieve registratie zijn van patiënten die in aanmerking komen voor de studie, maar ze zijn niet gerandomiseerd.

Een tweede register, MYOCARDITIS REGISTRY genaamd, zal prospectief alle patiënten rekruteren met acute myocarditis aangetoond door CMRI of EMB die niet in aanmerking komen voor randomisatie (niet alle centra zullen deelnemen aan dit register).

De studie wordt ondersteund door een subsidie ​​van het Italiaanse ministerie van Volksgezondheid (GR-2019-12368506) en de regio Lombardije.

Vrijstelling van de regelgeving inzake nieuwe geneesmiddelen voor onderzoek (IND) door de FDA op 2 augustus 2021 (PIND: 15727)

EudraCT-identificatiecode: 2021-000938-34

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

288

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • België
      • Aalst, België
        • Werving
        • Onze Lieve Vrouwziekenhuis
        • Contact:
          • Mark Heggermont, MD
      • Edegem, België
        • Werving
        • Antwerp University Hospital
        • Contact:
          • Caroline Van De Heyning, MD
      • Hasselt, België
        • Werving
        • Jessa Hospital Hasselt
        • Contact:
          • Philippe Jr Timmermans, MD
      • Leuven, België
        • Werving
        • University Hospitals Leuven
        • Contact:
          • Walter Droogné, MD
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Nog niet aan het werven
        • Heart and Lung Center, Helsinki University Hospital
        • Contact:
          • Jukka Lehtonen, MD
  • Italië
      • Ancona, Italië
        • Werving
        • AOU Ospedali Riuniti Umberto I°-Lancisi-Salesi di Ancona
        • Contact:
          • Marco Marini, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marco Marini, MD
      • Bergamo, Italië
        • Werving
        • Asst Papa Giovanni Xxiii
        • Contact:
          • Aurelia Grosu, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Aurelia Grosu, MD
      • Bologna, Italië
        • Werving
        • Policlinico S.Orsola-Malpighi
        • Hoofdonderzoeker:
          • Luciano Potena, MD
        • Contact:
          • Luciano Potena, MD
      • Brescia, Italië
        • Werving
        • ASST Spedali Civili
        • Contact:
          • Daniela Tomasoni, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Daniela Tomasoni, MD
      • Cagliari, Italië
        • Werving
        • Azienda Ospedaliera "G.Brotzu"
        • Contact:
          • Marco Corda, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marco Corda, MD
      • Chieti, Italië
        • Werving
        • P.O. SS. Annunziata Chieti -ASL 2 Abruzzo
        • Contact:
          • Marco Zimarino, MD
      • Firenze, Italië
        • Werving
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
        • Hoofdonderzoeker:
          • Francesco Cappelli, MD
        • Contact:
          • Francesco Cappelli, MD
      • Genova, Italië
        • Werving
        • Ospedale Policlinico San Martino, IRCCS
        • Contact:
          • Roberta Della Bona, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Roberta Della Bona, MD
      • Lecco, Italië
        • Werving
        • Azienda Socio-Sanitaria Territoriale (ASST) di Lecco
        • Contact:
          • Roberto Spoladore, MD
      • Milano, Italië
        • Werving
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Enrico Ammirati, MD
      • Milano, Italië
        • Werving
        • Centro Cardiologico Monzino
        • Contact:
          • Jeness Campodonico, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jeness Campodonico, MD
      • Monza, Italië
        • Werving
        • ASST Monza, Ospedale San Gerardo
        • Contact:
          • Davide Corsi, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Davide Corsi
      • Napoli, Italië
        • Werving
        • Azienda Ospedaliera Specialistica dei Colli - Ospedale Monaldi
        • Contact:
          • Francesco Loffredo, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Francesco Loffredo, MD
      • Parma, Italië
        • Werving
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
        • Contact:
          • Diego Ardissino, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Diego Ardissino, MD
      • Pavia, Italië
        • Werving
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
        • Contact:
          • Rita Camporotondo, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rita Camporotondo, MD
      • Pisa, Italië
        • Werving
        • Fondazione Toscana Gabriele Monasterio
        • Contact:
          • Michele Emdin, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michele Emdin, MD
      • Roma, Italië
        • Werving
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini di Roma
        • Contact:
          • Leonardo De Luca, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Leonardo De Luca, MD
      • Roma, Italië
        • Werving
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Contact:
          • Maria Lucia Narducci, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maria Lucia Narducci, MD
      • Siena, Italië
        • Werving
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese, Policlinico Santa Maria alle Scotte
        • Contact:
          • Serafina Valente, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Serafina Valente, MD
      • Torino, Italië
        • Werving
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
        • Contact:
          • Gaetano De Ferrari, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gaetano De Ferrari, MD
      • Udine, Italië
        • Werving
        • Presidio Ospedaliero Universitario "Santa Maria della Misericordia"
        • Hoofdonderzoeker:
          • Massimo Imazio, MD
        • Contact:
          • Massimo Imazio, MD
  • Oostenrijk
      • Graz, Oostenrijk
        • Werving
        • Medical University of Graz
        • Contact:
          • Markus Wallner, MD
      • Innsbruck, Oostenrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Medical University Innsbruck
        • Contact:
          • Gerhard Poelzl, MD
      • Wien, Oostenrijk
        • Werving
        • Medical University of Wien
        • Contact:
          • Max Lenz, MD
  • Slovenië
      • Ljubljana, Slovenië
        • Werving
        • University Medical Centre Ljubljana
        • Contact:
          • Andreja Černe, MD
  • Spanje
      • A Coruña, Spanje
        • Werving
        • Complexo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
        • Contact:
          • Maria G Crespo-Leiro, MD
      • Barcelona, Spanje
        • Werving
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
        • Contact:
          • Aitor Uribarri, MD
      • Barcelona, Spanje
        • Werving
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
        • Contact:
          • Alessandro Sionis, MD
      • Barcelona, Spanje
        • Werving
        • Bellvitge University Hospital
        • Contact:
          • Albert Ariza Sole, MD
      • Madrid, Spanje
        • Werving
        • Hospital 12 de Octubre
        • Contact:
          • Vanesa Bruña, MD
      • Madrid, Spanje
        • Werving
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
        • Contact:
          • Fernando Domínguez, MD
      • Madrid, Spanje
        • Werving
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón in Madrid
        • Contact:
          • Manuel Martínez Sellés, MD
      • Murcia, Spanje
        • Werving
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Contact:
          • Domingo Pascual, MD
      • Málaga, Spanje
        • Werving
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
        • Contact:
          • Jose Manuel Garcia-Pinilla, MD
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië
        • Werving
        • Masaryk University and St. Anne's University Hospital
        • Contact:
          • Jan Krejčí, MD
      • Prague, Tsjechië
        • Werving
        • Institute for Clinical and Experimental Medicine - IKEM
        • Contact:
          • Vojtech Melenovsky, MD
      • Prague, Tsjechië
        • Werving
        • Charles University in Prague and General University Hospital
        • Contact:
          • Petr Kuchynka, MD
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92093
        • Werving
        • University of California San Diego
        • Contact:
          • Eric D Adler, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77204
        • Nog niet aan het werven
        • University of Texas
        • Contact:
          • Angelo Nascimbene, MD
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
        • Werving
        • University of Virginia
        • Contact:
          • Antonio Abbate, MD
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23284
        • Nog niet aan het werven
        • Virginia Commonwealth University
        • Contact:
          • Roshanak Markley, MD
  • Zweden
      • Göthenburg, Zweden
        • Nog niet aan het werven
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset
        • Contact:
          • Entela Bollano, MD
      • Lund, Zweden
        • Nog niet aan het werven
        • Lund University and Skåne University Hospital
        • Contact:
          • Oscar Braun, MD
      • Stockholm, Zweden
        • Nog niet aan het werven
        • Karolinska Universitetssjukhuset
        • Contact:
          • Ida Haugen Löfman, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 69 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten opgenomen in het ziekenhuis voor vermoedelijke AM
  • Leeftijd 18 jaar of ouder en jonger dan 70 jaar (18-69 jaar)
  • Acuut HF met klinisch vermoeden van acute myocarditis op basis van een N-terminaal pro-B-type natriuretisch peptide (NT-proBNP)-concentratie van 1600 pg/ml of meer of een B-type natriuretisch peptide (BNP)-concentratie van 400 pg/ml of meer;
  • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <41% en linkerventrikeleinddiastolische diameter (LV-EDD) <56 mm (parasternale lange-asweergave) op echocardiogram;
  • Verhoogd troponine (3x bovenste referentielimiet [URL]) op het moment van randomisatie;
  • Klinische aanvang van cardiale symptomen binnen 3 weken na randomisatie;
  • Uitgesloten coronaire hartziekte door coronaire angiogram bij proefpersonen ≥46 jaar, in het geval dat myocarditis niet histologisch is bewezen;
  • Randomisatie binnen 72 uur na ziekenhuisopname.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende systemische auto-immuunziekte of andere aandoeningen op het moment van randomisatie waarbij immunosuppressie nuttig wordt geacht. Patiënten bij wie een systemische auto-immuunziekte wordt gediagnosticeerd tijdens ziekenhuisopname, zullen, indien gerandomiseerd, in de studie worden opgenomen, inclusief patiënten met een diagnose van cardiale sarcoïdose of reuscelmyocarditis (GCM). Beide patiënten die zijn opgenomen in de behandelingsarm met corticosteroïden of in de placebobehandelingsarm kunnen de standaard immunosuppressieve therapie krijgen die in het centrum wordt gebruikt sinds de diagnose van een systemische auto-immuunziekte of cardiale sarcoïdose of GCM;
  • Patiënten die al orale/IV chronische corticosteroïdtherapie of andere chronische immunosuppressieve therapieën ondergaan (colchicine of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID's] worden niet beschouwd als immunosuppressieve geneesmiddelen);
  • Contra-indicatie voor corticosteroïden, inclusief allergieën voor dit medicijn en zijn hulpstoffen;
  • Patiënten met perifere eosinofilie (aantal eosinofielen >7% van de leukocyten) of bekend hypereosinofiel syndroom op het moment van randomisatie. Patiënten bij wie eosinofiele myocarditis zal worden gediagnosticeerd op endomyocardiale biopsie (EMB) zullen in de studie worden opgenomen als ze al gerandomiseerd zijn. Beide patiënten die zijn opgenomen in de behandelarm met corticosteroïden of in de behandelarm met placebo kunnen de standaard immunosuppressieve therapie krijgen die in het centrum wordt gebruikt sinds de diagnose;
  • Myocarditis geassocieerd met de aanhoudende toediening van immuuncontrolepuntremmers (ICI) tegen kanker;
  • Eerder bekende chronische hartziekte (d.w.z. eerdere cardiomyopathie);
  • Bewijs van actieve infectieziekte door bacteriën of schimmels (aanwezigheid van koorts of verhoogd C-reactief proteïne worden niet beschouwd als uitsluitingscriteria), of vermoedelijke bacteriële/schimmelinfectie geassocieerd met verhoogde niveaus van procalcitonine (cut-off >10 ng/ml), als de laboratoriumonderzoek is beschikbaar in het centrum;
  • Bekende chronische infectieziekte, zoals HIV-infectie of tuberculose;
  • Hartstilstand vóór randomisatie of optreden van hartstilstand buiten het ziekenhuis;
  • t-MCS ingesteld meer dan 48 uur voor randomisatie;
  • Patiënten die klinisch te ziek werden bevonden om t-MCS te initiëren (d.w.z. onomkeerbaar falen van meerdere organen);
  • Echocardiografische aanwezigheid van beelden die wijzen op andere hartaandoeningen (d.w.z. endocarditis)
  • Deelnemers die betrokken zijn bij een ander klinisch onderzoek;
  • Zwangere vrouwen (bekende zwangerschap) of POSITIEVE metingen van humaan choriongonadotrofine (HCG) (urine/bloed) voor vrouwen van 18-50 jaar.
  • Elke andere significante ziekte met een verwachte levensverwachting <12 maanden of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemers in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of het resultaat van het onderzoek kan beïnvloeden, of het vermogen van de deelnemer om deelnemen aan de rechtszaak.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimentele tak
Pulstherapie met corticosteroïden (methylprednisolon 1 g IV qd gedurende 3 dagen verdund in zoutoplossing 250 ml) bovenop standaardtherapie en maximale ondersteunende zorg
Geneesmiddel: Methylprednisolon
Pulstherapie met corticosteroïden (methylprednisolon 1 g IV qd gedurende 3 dagen verdund in zoutoplossing 250 ml) bovenop standaardtherapie en maximale ondersteunende zorg
Placebo-vergelijker: Bedieningsarm
Placebo (zoutoplossing 250 ml IV qd gedurende 3 dagen) bovenop standaardtherapie en maximale ondersteunende zorg.
Geneesmiddel: zoutoplossing
Placebo (zoutoplossing 250 ml IV qd gedurende 3 dagen) bovenop standaardtherapie en maximale ondersteunende zorg.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd vanaf randomisatie tot het eerste voorval tussen: overlijden door alle oorzaken, HTx, langdurige LVAD-implantatie, noodzaak voor een upgrade van de t-MCS, VT/VF behandeld met DC-shock, eerste heropname vanwege HF of ventriculaire aritmieën, of AV-blok.
Tijdsspanne: 6 maanden na inschrijving van de patiënt
Het primaire samengestelde eindpunt is gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste voorval dat zich binnen 6 maanden voordoet bij patiënten behandeld met gepulste corticosteroïdtherapie vs. standaardtherapie en maximale ondersteunende zorg, waaronder: (1) overlijden door alle oorzaken, of (2) hartfalen transplantatie (HTx), of (3) langdurige implantatie van het linkerventrikelhulpapparaat (LVAD), of (4) behoefte aan een upgrade van de t-MCS, of (5) een ventriculaire tachycardie (VT)/fibrillatie (VF) behandeld met gelijkstroom (DC) shock (exclusief VT/VF bij patiënten op t-MCS anders dan IABP), of (6) eerste heropname vanwege HF of ventriculaire aritmieën, of gevorderd atrioventriculair (AV) blok.
6 maanden na inschrijving van de patiënt

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd vanaf randomisatie tot het eerste voorval onder: overlijden door alle oorzaken, HTx, langdurige LVAD-implantatie, eerste heropname vanwege HF of ventriculaire aritmieën, of gevorderd AV-blok.
Tijdsspanne: 6 maanden na inschrijving van de patiënt
Het belangrijkste secundaire samengestelde eindpunt is gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste voorval dat optrad binnen 6 maanden bij patiënten behandeld met gepulseerde corticosteroïden vs. standaardtherapie en maximale ondersteunende zorg, waaronder: (1) overlijden door alle oorzaken of (2) HTx of (3) langdurige LVAD-implantatie of (4) eerste heropname vanwege HF of ventriculaire aritmieën, of vergevorderd AV-blok.
6 maanden na inschrijving van de patiënt
Sterfte
Tijdsspanne: 6 maanden na inschrijving van de patiënt
Tijd van randomisatie tot overlijden door alle oorzaken binnen 6 maanden.
6 maanden na inschrijving van de patiënt
Percentage patiënten dat ten minste een van de volgende voorvallen ervaart tijdens indexhospitaalopname: (1) overlijden door alle oorzaken, of (2) HTx, of (3) langdurig LVAD-implantaat, of (4) behoefte aan een upgrade van de t-MCS, of (5) een VT/VF behandeld met DC-shock
Tijdsspanne: 6 maanden na inschrijving van de patiënt
Het samengestelde eindpunt in het ziekenhuis wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat ten minste een van de volgende gebeurtenissen doormaakt tijdens indexhospitaalopname: (1) overlijden door alle oorzaken, of (2) HTx, of (3) langdurig LVAD-implantaat, of (4) behoefte aan een upgrade van het t-MCS, of (5) een VT/VF behandeld met DC-shock (exclusief VT/VF bij patiënten op t-MCS anders dan IABP).
6 maanden na inschrijving van de patiënt
Aantal dagen op t-MCS vanaf randomisatie
Tijdsspanne: 6 maanden na inschrijving van de patiënt
Aantal dagen op t-MCS vanaf randomisatie
6 maanden na inschrijving van de patiënt
Aantal dagen op de IC vanaf randomisatie
Tijdsspanne: 6 maanden na inschrijving van de patiënt
Aantal dagen op de IC vanaf randomisatie
6 maanden na inschrijving van de patiënt
Verandering in LVEF op echocardiogram na 5 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: 5 dagen na randomisatie
Verandering in LVEF op echocardiogram na 5 dagen na randomisatie
5 dagen na randomisatie
Verandering van troponinespiegels na 5 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: 5 dagen na randomisatie
Verandering van troponineniveaus na 5 dagen vanaf randomisatie (verhouding troponineniveau/lokale troponine-URL).
5 dagen na randomisatie
Verandering in hartslag (HR) op ECG na 3 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: 3 dagen na randomisatie
Verandering in hartslag (HR) op ECG na 3 dagen vanaf randomisatie (ECG opgenomen op het uur van initiële randomisatie
3 dagen na randomisatie
Percentage patiënten met LVEF<55% EN/OF LV-dilatatie op cardiale magnetische resonantiebeeldvorming (CMRI) na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden na inschrijving van de patiënt
Percentage patiënten met LVEF<55% EN/OF LV-dilatatie op cardiale magnetische resonantiebeeldvorming (CMRI) na 6 maanden
6 maanden na inschrijving van de patiënt
Percentage patiënten met LVEF<55% op CMRI van 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden na inschrijving van de patiënt
Percentage patiënten met LVEF<55% op CMRI van 6 maanden
6 maanden na inschrijving van de patiënt
Percentage patiënten met LV-dilatatie op CMRI van 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden na inschrijving van de patiënt
Percentage patiënten met LV-dilatatie op CMRI van 6 maanden
6 maanden na inschrijving van de patiënt

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid eindpunten
Tijdsspanne: 6 maanden na inschrijving van de patiënt
  • Incidentie van ernstige infecties binnen 6 maanden;
  • Incidentie van infecties waarvoor IV-therapie nodig is, met uitzondering van profylactische antibioticatherapie binnen 6 maanden;
  • Incidentie van gastro-intestinale bloedingen die therapeutische endoscopie nodig hebben om acute hemostase te bereiken;
  • Acute psychose die leidt tot het gebruik van neuroleptica;
  • Incidentie van kritieke ziekte myopathie en/of polyneuropathie (CIM/CIP);
  • Incidentie van aseptische necrose van femur- en humeruskoppen;
  • Incidentie van een beroerte;
  • Incidentie van behoefte aan pacemaker (zowel tijdelijk als permanent);
  • Incidentie van behoefte aan pericardiocentese;
  • Incidentie van behoefte aan mechanische ventilatie na randomisatie;
  • Incidentie van behoefte aan continue venoveneuze hemofiltratie (CVVH);
  • Incidentie van bloedingen waarvoor ≥5 eenheden bloed of verpakte rode bloedcellen nodig zijn.
6 maanden na inschrijving van de patiënt

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Niguarda Hospital

Medewerkers

Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
Ministry of Health, Italy
University of Milano Bicocca
Regione Lombardia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 oktober 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 november 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 november 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 december 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MYTHS

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren