MYTER - Myokardittterapi med steroider (MYTHS)
Enkelt blind randomisert kontrollert forsøk for å vurdere sikkerheten og effektiviteten av høydose puls intravenøs kortikosteroidterapi for å behandle pasienter med komplisert/fulminant akutt myokarditt
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Akutt myokarditt (AM) er en vanlig tilstand preget av histologiske tegn på inflammatoriske infiltrater assosiert med myocyttnekrose av ikke-iskemisk opprinnelse. Klinisk presentasjon spenner fra indolent form til kardiogent sjokk også kalt fulminant myokarditt (FM). Pasienter kan stratifiseres på grunnlag av deres kliniske presentasjon: pasienter med venstre ventrikkel (LV) ejeksjonsfraksjon (EF) <50 % ved første ekkokardiogram, og de med vedvarende ventrikulære arytmier, kalt komplisert AM, har en dårligere prognose sammenlignet med ukompliserte tilfeller med bevart venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) og uten arytmier. Blant kompliserte AM-pasienter er FM-pasienter de med høyest risiko, med alvorlig svekket LVEF (vanligvis <40 %), og med behov for inotroper og/eller midlertidige mekaniske sirkulasjonsstøtter (t-MCS). Patogenesen til AM merkes. å skyldes en immun-mediert respons mot myokard.
Som sådan er det overordnede målet å evaluere effekten av pulserende IV-kortikosteroidbehandling for behandling av AM. Det er foreslått å teste effekten av pulsert IV metylprednisolon i en enkelt blind randomisert kontrollert studie versus standard terapi på toppen av maksimal støtte. Begrunnelsen for å bruke pulserende kortikosteroidbehandling i akutte omgivelser (innen 3 uker etter at hjertesymptomer debuterer) for å redusere myokardinflammatoriske infiltrater som favoriserer bedring, virker sterke. Ikke desto mindre har ingen studie testet denne hypotesen i den svært akutte fasen av AM, til tross for den høye dødeligheten av denne tilstanden og det faktum at AM hovedsakelig rammer unge pasienter.
Foreløpig anbefales ingen spesifikke medisiner i den akutte fasen av lymfocytisk AM utover støttende behandling med inotroper og t-MCS. En Cochrane-gjennomgang på kortikosteroider viste at nesten alle studier fokuserte på inflammatoriske kardiomyopatier med 6 måneders symptomer på hjertesvikt (HF), og til tross for en forbedring av hjertefunksjonen observert i studier av lav kvalitet og liten størrelse, var det ingen forbedring i overlevelsen. Tidligere har bare én studie vurdert effekten av immunsuppresjon i AM, Myocarditis Treatment Trial (MTT) som ikke rapporterte noen fordel av immunsuppresjon. Nøytrale resultater i MTT kan tilskrives en forsinkelse i oppstarten av denne potensielt effektive behandlingen. Dermed startet 55 % av pasientene immunsuppressiv behandling etter 1 måned fra begynnelsen av myokarditt, da venstre ventrikkel (LV) allerede var utvidet, som fremhevet av en gjennomsnittlig LV end-diastolisk diameter (EDD) på 64 mm. Det forventes at pasienter med FM har normal LV-dimensjon i den akutte fasen til tross for alvorlig LV systolisk dysfunksjon. Basert på en studie fra PI-gruppen ble det observert at FM-pasienter gjenoppretter mesteparten av LVEF i løpet av de første 2 ukene etter innleggelse, med en median absolutt økning på 30 %. Dette funnet tyder videre på at en immunsuppressiv behandling bør startes så snart som mulig for å demonstrere effektivitet. Siden lite har endret seg i den medisinske behandlingen av denne tilstanden de siste 30 årene, er det nødvendig med identifisering av effektive legemidler.
Pasienter innlagt på sykehus for mistanke om AM komplisert av akutt HF/kardiogent sjokk og LV systolisk dysfunksjon vil bli screenet for randomisering.
Pasientene vil bli randomisert i de to armene i forholdet 1:1 (pulserende metylprednisolonterapi vs placebo). Randomisering vil bli utført med stratifisering etter land.
Det primære målet er å demonstrere en reduksjon i frekvensen av det primære sammensatte endepunktet på pasienter behandlet med pulserende metylprednisolonterapi sammenlignet med standardterapi og maksimal støttende behandling.
Endepunkter vil bli analysert i henhold til følgende prinsipper:
- Intention-to-treat (ITT) populasjon
- Per protokoll (PP) populasjon:
- "Sikkerhetsbefolkning"
- En sensitivitetsanalyse vil også bli utført på de tidligere definerte populasjonene etter ekskludering av pasienter (1) med histologisk diagnose gigantisk myokarditt (GCM) eller (2) som ikke nådde den endelige diagnosen akutt myokarditt basert på CMRI eller histologi.
Beregning av prøvestørrelse: vi planlegger å rekruttere totalt 360 pasienter, og vi forventer at ca. 20 % av disse pasientene eller lokale leger vil nekte randomisering. Dette vil etterlate totalt 288 randomiserte pasienter (144 per arm).
Vurderer som relevant en reduksjon i sannsynligheten for å nå det primære endepunktet etter 6 måneder fra 25 % i standardbehandlingen på toppen av maksimal støttende behandlingsarm til 12 % i den pulserende kortikosteroidbehandlingsarmen (absolutt risikoreduksjon på 13 % i absolutt svarende til en hazard ratio (HR) pulsert kortikosteroidterapi vs. standardterapi på 0,44), vil den planlagte prøvestørrelsen tillate å oppnå en styrke på 0,80 med en ensidig log-rank test og en total type I feil på 0,025. Tallet på 25 % som ble vurdert for standardbehandlingen stammer fra en retrospektiv analyse av pasientens kohort som strekker seg over 20 år. Beregningen inkluderer en interimsanalyse planlagt ved 50 % rekruttering (O'Brien-Fleming-metoden). Denne interimsanalysen er tatt med i prøvestørrelsesberegningen med et alfanivå på 0,001525 (sluttanalyse 0,023475 alfanivå) og er planlagt på det primære endepunktet for å vurdere en mulig tidlig behandlingseffekt. Ingen spesifikke stoppregler er planlagt, gitt mangfoldet av aspekter involvert, men rapporten om sikkerhet vil bli gjennomgått av Data and Safety Monitoring Committee (DSMC) vil gi råd om mulige aspekter ved forsøket som må revurderes.
Tilpasning av prøvestørrelse: Basert på DSMC vil vi vurdere en adaptiv tilnærming til prøvestørrelse i to henseender:
- Ved den midlertidige analysen, hvis grunnlinjeforekomsten er lavere enn de forventede 25 %, kan prøvestørrelsesberegningen revurderes med samme HR på 0,44. For eksempel, hvis den observerte forekomsten er 20 %, opprettholder den samme HR på 0,44 (tilsvarer en forekomst på 9 % i gruppen med pulserende kortikosteroider, dvs. 11 % i absolutt risikoreduksjon), er den effektive prøvestørrelsen nødvendig for å oppnå 80 % kraft bør økes til 360 pasienter. Hvis grunnlinjeforekomsten er høyere enn 25 %, vil den planlagte faktiske prøvestørrelsen oppnå en kraft større enn 80 % for å oppdage en HR på 0,44, og ingen tiltak vil bli iverksatt.
- Basert på den betingede kraftmetoden, og på DSMC-rådene, kan vi revurdere om et mindre lovende resultat enn HR=0,4444 er verdt å forfølge, gitt det nåværende observerte estimatet. Denne saken vil kreve en økning i utvalgsstørrelse som vil bli diskutert med tanke på relevans og gjennomførbarhet. For eksempel, hvis ved den planlagte interimsanalysen, er den estimerte absolutte risikoreduksjonen minst 10 % (HR=0,56) med 25 % grunnlinje, og den betingede kraften for å nå dette 10 %-målet (i stedet for de planlagte 13 %) vil være minst 60 %, kan prøvestørrelsen økes for å nå 80 % ønsket kraft. I dette tilfellet bør den endelige effektive prøvestørrelsen økes til 254 pasienter per arm for å bevare en 80 % evne til å demonstrere den mindre markante forskjellen. Fleksibiliteten som er tillatt i prøvestørrelsesestimatet vil bli vurdert basert på evalueringen av delrapporten fra DSMC, og ingen data om midlertidige behandlingsestimater vil bli offentliggjort til studiekoordinatoren og styringskomiteen.
Den totale varigheten av studien fra første pasient første besøk til siste pasient siste besøk vil være 39 måneder. Oppfølgingen vil vare inntil 6 måneder og med ytterligere 3 måneder for å låse databasen. Påmelding vil vare i 30 måneder.
Parallelt vil det være et prospektivt register over pasienter som er kvalifisert for forsøket, men de er ikke randomisert.
Et andre register, kalt MYOCARDITIS REGISTRY, vil prospektivt rekruttere alle pasienter med akutt myokarditt påvist av CMRI eller EMB som ikke er kvalifisert for randomisering (ikke alle sentre vil ta del i dette registeret).
Studien er støttet av et stipend fra det italienske helsedepartementet (GR-2019-12368506) og Lombardia-regionen.
Unntak fra IND-forskriftene fra FDA 2. august 2021 (PIND: 15727)
EudraCT identifikator: 2021-000938-34
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Enrico Ammirati, MD, PhD
- Telefonnummer: +39 0264447791
- E-post: enrico.ammirati@ospedaleniguarda.it
Studiesteder
-
-
-
Aalst, Belgia
- Rekruttering
- Onze Lieve Vrouwziekenhuis
-
Ta kontakt med:
- Mark Heggermont, MD
-
Edegem, Belgia
- Rekruttering
- Antwerp University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Caroline Van De Heyning, MD
-
Hasselt, Belgia
- Rekruttering
- Jessa Hospital Hasselt
-
Ta kontakt med:
- Philippe Jr Timmermans, MD
-
Leuven, Belgia
- Rekruttering
- University Hospitals Leuven
-
Ta kontakt med:
- Walter Droogné, MD
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland
- Har ikke rekruttert ennå
- Heart and Lung Center, Helsinki University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Jukka Lehtonen, MD
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Forente stater, 92093
- Rekruttering
- University of California San Diego
-
Ta kontakt med:
- Eric D Adler, MD
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77204
- Har ikke rekruttert ennå
- University of Texas
-
Ta kontakt med:
- Angelo Nascimbene, MD
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
- Rekruttering
- University of Virginia
-
Ta kontakt med:
- Antonio Abbate, MD
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23284
- Har ikke rekruttert ennå
- Virginia Commonwealth University
-
Ta kontakt med:
- Roshanak Markley, MD
-
-
-
-
-
Ancona, Italia
- Rekruttering
- AOU Ospedali Riuniti Umberto I°-Lancisi-Salesi di Ancona
-
Ta kontakt med:
- Marco Marini, MD
-
Hovedetterforsker:
- Marco Marini, MD
-
Bergamo, Italia
- Rekruttering
- Asst Papa Giovanni Xxiii
-
Ta kontakt med:
- Aurelia Grosu, MD
-
Hovedetterforsker:
- Aurelia Grosu, MD
-
Bologna, Italia
- Rekruttering
- Policlinico S.Orsola-Malpighi
-
Hovedetterforsker:
- Luciano Potena, MD
-
Ta kontakt med:
- Luciano Potena, MD
-
Brescia, Italia
- Rekruttering
- ASST Spedali Civili
-
Ta kontakt med:
- Daniela Tomasoni, MD
-
Hovedetterforsker:
- Daniela Tomasoni, MD
-
Cagliari, Italia
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliera "G.Brotzu"
-
Ta kontakt med:
- Marco Corda, MD
-
Hovedetterforsker:
- Marco Corda, MD
-
Chieti, Italia
- Rekruttering
- P.O. SS. Annunziata Chieti -ASL 2 Abruzzo
-
Ta kontakt med:
- Marco Zimarino, MD
-
Firenze, Italia
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
Hovedetterforsker:
- Francesco Cappelli, MD
-
Ta kontakt med:
- Francesco Cappelli, MD
-
Genova, Italia
- Rekruttering
- Ospedale Policlinico San Martino, IRCCS
-
Ta kontakt med:
- Roberta Della Bona, MD
-
Hovedetterforsker:
- Roberta Della Bona, MD
-
Lecco, Italia
- Rekruttering
- Azienda Socio-Sanitaria Territoriale (ASST) di Lecco
-
Ta kontakt med:
- Roberto Spoladore, MD
-
Milano, Italia
- Rekruttering
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Ta kontakt med:
- Enrico Ammirati, MD
- Telefonnummer: 02 6444 7791
- E-post: enrico.ammirati@ospedaleniguarda.it
-
Hovedetterforsker:
- Enrico Ammirati, MD
-
Milano, Italia
- Rekruttering
- Centro Cardiologico Monzino
-
Ta kontakt med:
- Jeness Campodonico, MD
-
Hovedetterforsker:
- Jeness Campodonico, MD
-
Monza, Italia
- Rekruttering
- ASST Monza, Ospedale San Gerardo
-
Ta kontakt med:
- Davide Corsi, MD
-
Hovedetterforsker:
- Davide Corsi
-
Napoli, Italia
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliera Specialistica dei Colli - Ospedale Monaldi
-
Ta kontakt med:
- Francesco Loffredo, MD
-
Hovedetterforsker:
- Francesco Loffredo, MD
-
Parma, Italia
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
-
Ta kontakt med:
- Diego Ardissino, MD
-
Hovedetterforsker:
- Diego Ardissino, MD
-
Pavia, Italia
- Rekruttering
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Ta kontakt med:
- Rita Camporotondo, MD
-
Hovedetterforsker:
- Rita Camporotondo, MD
-
Pisa, Italia
- Rekruttering
- Fondazione Toscana Gabriele Monasterio
-
Ta kontakt med:
- Michele Emdin, MD
-
Hovedetterforsker:
- Michele Emdin, MD
-
Roma, Italia
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini di Roma
-
Ta kontakt med:
- Leonardo De Luca, MD
-
Hovedetterforsker:
- Leonardo De Luca, MD
-
Roma, Italia
- Rekruttering
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Ta kontakt med:
- Maria Lucia Narducci, MD
-
Hovedetterforsker:
- Maria Lucia Narducci, MD
-
Siena, Italia
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese, Policlinico Santa Maria alle Scotte
-
Ta kontakt med:
- Serafina Valente, MD
-
Hovedetterforsker:
- Serafina Valente, MD
-
Torino, Italia
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
Ta kontakt med:
- Gaetano De Ferrari, MD
-
Hovedetterforsker:
- Gaetano De Ferrari, MD
-
Udine, Italia
- Rekruttering
- Presidio Ospedaliero Universitario "Santa Maria della Misericordia"
-
Hovedetterforsker:
- Massimo Imazio, MD
-
Ta kontakt med:
- Massimo Imazio, MD
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenia
- Rekruttering
- University Medical Centre Ljubljana
-
Ta kontakt med:
- Andreja Černe, MD
-
-
-
-
-
A Coruña, Spania
- Rekruttering
- Complexo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
-
Ta kontakt med:
- Maria G Crespo-Leiro, MD
-
Barcelona, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Ta kontakt med:
- Aitor Uribarri, MD
-
Barcelona, Spania
- Rekruttering
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Ta kontakt med:
- Alessandro Sionis, MD
-
Barcelona, Spania
- Rekruttering
- Bellvitge University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Albert Ariza Sole, MD
-
Madrid, Spania
- Rekruttering
- Hospital 12 de Octubre
-
Ta kontakt med:
- Vanesa Bruña, MD
-
Madrid, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
Ta kontakt med:
- Fernando Domínguez, MD
-
Madrid, Spania
- Rekruttering
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón in Madrid
-
Ta kontakt med:
- Manuel Martínez Sellés, MD
-
Murcia, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Ta kontakt med:
- Domingo Pascual, MD
-
Málaga, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Ta kontakt med:
- Jose Manuel Garcia-Pinilla, MD
-
-
-
-
-
Göthenburg, Sverige
- Har ikke rekruttert ennå
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset
-
Ta kontakt med:
- Entela Bollano, MD
-
Lund, Sverige
- Har ikke rekruttert ennå
- Lund University and Skåne University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Oscar Braun, MD
-
Stockholm, Sverige
- Har ikke rekruttert ennå
- Karolinska Universitetssjukhuset
-
Ta kontakt med:
- Ida Haugen Löfman, MD
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkia
- Rekruttering
- Masaryk University and St. Anne's University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Jan Krejčí, MD
-
Prague, Tsjekkia
- Rekruttering
- Institute for Clinical and Experimental Medicine - IKEM
-
Ta kontakt med:
- Vojtech Melenovsky, MD
-
Prague, Tsjekkia
- Rekruttering
- Charles University in Prague and General University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Petr Kuchynka, MD
-
-
-
-
-
Graz, Østerrike
- Rekruttering
- Medical University of Graz
-
Ta kontakt med:
- Markus Wallner, MD
-
Innsbruck, Østerrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Medical University Innsbruck
-
Ta kontakt med:
- Gerhard Poelzl, MD
-
Wien, Østerrike
- Rekruttering
- Medical University of Wien
-
Ta kontakt med:
- Max Lenz, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter innlagt på sykehus for mistanke om AM
- Alder 18 år eller eldre og under 70 år (18-69 år)
- Akutt HF med klinisk mistanke om akutt myokarditt basert på en N-terminal pro-B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP) konsentrasjon på 1600 pg/mL eller mer eller en B-type natriuretisk peptid (BNP) konsentrasjon på 400 pg/mL eller mer;
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <41 % og venstre ventrikkel ende diastolisk diameter (LV-EDD) <56 mm (parasternal langaksevisning) på ekkokardiogram;
- Økt troponin (3x øvre referansegrense [URL]) på tidspunktet for randomisering;
- Klinisk utbrudd av hjertesymptomer innen 3 uker fra randomisering;
- Utelukket koronararteriesykdom ved koronar angiogram hos personer ≥46 år, i tilfelle myokarditt ikke er histologisk bevist;
- Randomisering innen 72 timer fra sykehusinnleggelse.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent systemisk autoimmun lidelse eller andre tilstander ved randomiseringstidspunktet hvor immunsuppresjon antas nyttig. Pasienter hvor en systemisk autoimmun lidelse vil bli diagnostisert under sykehusinnleggelse vil bli inkludert i studien dersom de blir randomisert, inkludert pasienter med diagnosen hjertesarkoidose eller gigantisk cellemyokarditt (GCM). Begge pasienter inkludert i kortikosteroidbehandlingsarmen eller i placebobehandlingsarmen kan motta standard immunsuppressiv terapi som brukes i senteret siden diagnosen en systemisk autoimmun lidelse, eller hjertesarkoidose eller GCM;
- Pasienter som allerede er på oral/iv kronisk kortikosteroidbehandling eller andre kroniske immunsuppressive terapier (kolkisin eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler [NSAIDs] anses ikke som immunsuppressive legemidler);
- Kontraindikasjon mot kortikosteroider, inkludert allergier mot denne medisinen og dens hjelpestoffer;
- Pasienter med perifer eosinofili (eosinofiltall >7 % av leukocyttene) eller kjent hypereosinofilt syndrom på randomiseringstidspunktet. Pasienter der eosinofil myokarditt vil bli diagnostisert på endomyokardiell biopsi (EMB) vil bli inkludert i studien dersom de allerede er randomisert. Begge pasientene som er inkludert i kortikosteroidbehandlingsarmen eller i placebobehandlingsarmen kan motta standard immunsuppressiv terapi som er brukt i senteret siden diagnosen;
- Myokarditt assosiert med pågående administrering av anti-kreft immune checkpoint inhibitor (ICI) agenter;
- Tidligere kjent kronisk hjertesykdom (dvs. tidligere kardiomyopati);
- Bevis på aktiv bakteriell eller soppinfeksjonssykdom (tilstedeværelse av feber eller økt C-reaktivt protein anses ikke som eksklusjonskriterier), eller mistenkt bakteriell/soppinfeksjon assosiert med økte nivåer av prokalsitonin (cut-off >10 ng/ml), hvis laboratorieeksamen er tilgjengelig i senteret;
- Kjent kronisk infeksjonssykdom, slik som HIV-infeksjon eller tuberkulose;
- Hjertestans før randomisering eller forekomst av hjertestans utenom sykehus;
- t-MCS startet mer enn 48 timer før randomisering;
- Pasienter som er klinisk bedømt for syke til å starte t-MCS (dvs. irreversibel multiorgansvikt);
- Ekkokardiografisk tilstedeværelse av bilder som tyder på andre hjertesykdommer (dvs. endokarditt)
- Deltakere involvert i en annen klinisk studie;
- Gravide kvinner (kjent graviditet) eller POSITIV humant koriongonadotropin (HCG) tester (urin/blod) for kvinner i alderen 18-50 år.
- Enhver annen signifikant sykdom med forventet levealder <12 måneder eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette deltakerne i fare på grunn av deltakelse i forsøket, eller kan påvirke resultatet av forsøket, eller deltakerens evne til å delta i rettssaken.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell arm
Pulserende kortikosteroidbehandling (metylprednisolon 1 g IV qd i 3 dager fortynnet i saltvannsoppløsning 250 ml) i tillegg til standardbehandling og maksimal støttebehandling
|
Pulserende kortikosteroidbehandling (metylprednisolon 1 g IV qd i 3 dager fortynnet i saltvannsoppløsning 250 ml) i tillegg til standardbehandling og maksimal støttebehandling
|
|
Placebo komparator: Kontrollarm
Placebo (saltoppløsning 250 ml IV qd i 3 dager) i tillegg til standardbehandling og maksimal støttebehandling.
|
Placebo (saltoppløsning 250 ml IV qd i 3 dager) i tillegg til standardbehandling og maksimal støttebehandling.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid fra randomisering til første hendelse blant: dødsfall av alle årsaker, HTx, langvarig LVAD-implantat, behov for oppgradering av t-MCS, VT/VF behandlet med DC-sjokk, første rehospitalisering på grunn av HF eller ventrikulære arytmier, eller AV-blokk.
Tidsramme: 6 måneder fra pasientregistrering
|
Det primære sammensatte endepunktet er definert som tiden fra randomisering til den første hendelsen som inntreffer innen 6 måneder hos pasienter behandlet med pulserende kortikosteroidbehandling kontra standardbehandling og maksimal støttebehandling, blant annet: (1) dødsfall av alle årsaker, eller (2) hjerte transplantasjon (HTx), eller (3) langsiktig venstre ventrikkel assisterende enhet (LVAD) implantat, eller (4) behov for en oppgradering av t-MCS, eller (5) en ventrikulær takykardi (VT)/flimmer (VF) behandlet med likestrømsjokk (DC) (unntatt VT/VF hos pasienter på annen t-MCS enn IABP), eller (6) første rehospitalisering på grunn av HF eller ventrikulære arytmier, eller avansert atrioventrikulær (AV) blokkering.
|
6 måneder fra pasientregistrering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid fra randomisering til første hendelse blant: dødsfall av alle årsaker, HTx, langvarig LVAD-implantat, første rehospitalisering på grunn av HF eller ventrikulære arytmier, eller avansert AV-blokkering.
Tidsramme: 6 måneder fra pasientregistrering
|
Det viktigste sekundære sammensatte endepunktet er definert som tiden fra randomisering til den første hendelsen som inntreffer innen 6 måneder hos pasienter behandlet med pulserende kortikosteroidbehandling kontra standardbehandling og maksimal støttebehandling, blant annet: (1) dødsfall av alle årsaker eller (2) HTx eller (3) langvarig LVAD-implantat eller (4) første rehospitalisering på grunn av HF eller ventrikulære arytmier, eller avansert AV-blokkering.
|
6 måneder fra pasientregistrering
|
|
Dødelighet
Tidsramme: 6 måneder fra pasientregistrering
|
Tid fra randomisering til død av alle årsaker innen 6 måneder.
|
6 måneder fra pasientregistrering
|
|
Andel pasienter som opplever minst én av følgende hendelser under indekssykehusinnleggelse: (1) dødsfall av alle årsaker, eller (2) HTx, eller (3) langvarig LVAD-implantat, eller (4) behov for en oppgradering av t-MCS, eller (5) en VT/VF behandlet med DC-sjokk
Tidsramme: 6 måneder fra pasientregistrering
|
Sammensatt endepunkt på sykehus er definert som andelen pasienter som opplever minst én av følgende hendelser under indekssykehusinnleggelse: (1) dødsfall av alle årsaker, eller (2) HTx, eller (3) langvarig LVAD-implantat, eller (4) behov for en oppgradering av t-MCS, eller (5) en VT/VF behandlet med DC-sjokk (unntatt VT/VF hos pasienter på andre t-MCS enn IABP).
|
6 måneder fra pasientregistrering
|
|
Antall dager på t-MCS fra randomisering
Tidsramme: 6 måneder fra pasientregistrering
|
Antall dager på t-MCS fra randomisering
|
6 måneder fra pasientregistrering
|
|
Antall dager på intensivavdelingen fra randomisering
Tidsramme: 6 måneder fra pasientregistrering
|
Antall dager på intensivavdelingen fra randomisering
|
6 måneder fra pasientregistrering
|
|
Endring i LVEF på ekkokardiogram etter 5 dager fra randomisering
Tidsramme: 5 dager fra randomisering
|
Endring i LVEF på ekkokardiogram etter 5 dager fra randomisering
|
5 dager fra randomisering
|
|
Endring av troponinnivåer etter 5 dager fra randomisering
Tidsramme: 5 dager fra randomisering
|
Endring av troponinnivåer etter 5 dager fra randomisering (forhold mellom troponinnivå/lokal troponin-URL).
|
5 dager fra randomisering
|
|
Endring i hjertefrekvens (HR) på EKG etter 3 dager fra randomisering
Tidsramme: 3 dager fra randomisering
|
Endring i hjertefrekvens (HR) på EKG etter 3 dager fra randomisering (EKG registrert ved første randomiseringstime
|
3 dager fra randomisering
|
|
Andel pasienter med LVEF <55 % OG/ELLER LV-dilatasjon på 6-måneders hjertemagnetisk resonansavbildning (CMRI)
Tidsramme: 6 måneder fra pasientregistrering
|
Andel pasienter med LVEF <55 % OG/ELLER LV-dilatasjon på 6-måneders hjertemagnetisk resonansavbildning (CMRI)
|
6 måneder fra pasientregistrering
|
|
Andel pasienter med LVEF<55 % på 6-måneders CMRI
Tidsramme: 6 måneder fra pasientregistrering
|
Andel pasienter med LVEF<55 % på 6-måneders CMRI
|
6 måneder fra pasientregistrering
|
|
Andel pasienter med LV-dilatasjon på 6-måneders CMRI
Tidsramme: 6 måneder fra pasientregistrering
|
Andel pasienter med LV-dilatasjon på 6-måneders CMRI
|
6 måneder fra pasientregistrering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhetsendepunkter
Tidsramme: 6 måneder fra pasientregistrering
|
|
6 måneder fra pasientregistrering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kociol RD, Cooper LT, Fang JC, Moslehi JJ, Pang PS, Sabe MA, Shah RV, Sims DB, Thiene G, Vardeny O; American Heart Association Heart Failure and Transplantation Committee of the Council on Clinical Cardiology. Recognition and Initial Management of Fulminant Myocarditis: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2020 Feb 11;141(6):e69-e92. doi: 10.1161/CIR.0000000000000745. Epub 2020 Jan 6.
- Ammirati E, Cipriani M, Moro C, Raineri C, Pini D, Sormani P, Mantovani R, Varrenti M, Pedrotti P, Conca C, Mafrici A, Grosu A, Briguglia D, Guglielmetto S, Perego GB, Colombo S, Caico SI, Giannattasio C, Maestroni A, Carubelli V, Metra M, Lombardi C, Campodonico J, Agostoni P, Peretto G, Scelsi L, Turco A, Di Tano G, Campana C, Belloni A, Morandi F, Mortara A, Ciro A, Senni M, Gavazzi A, Frigerio M, Oliva F, Camici PG; Registro Lombardo delle Miocarditi. Clinical Presentation and Outcome in a Contemporary Cohort of Patients With Acute Myocarditis: Multicenter Lombardy Registry. Circulation. 2018 Sep 11;138(11):1088-1099. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035319.
- Ammirati E, Veronese G, Brambatti M, Merlo M, Cipriani M, Potena L, Sormani P, Aoki T, Sugimura K, Sawamura A, Okumura T, Pinney S, Hong K, Shah P, Braun O, Van de Heyning CM, Montero S, Petrella D, Huang F, Schmidt M, Raineri C, Lala A, Varrenti M, Foa A, Leone O, Gentile P, Artico J, Agostini V, Patel R, Garascia A, Van Craenenbroeck EM, Hirose K, Isotani A, Murohara T, Arita Y, Sionis A, Fabris E, Hashem S, Garcia-Hernando V, Oliva F, Greenberg B, Shimokawa H, Sinagra G, Adler ED, Frigerio M, Camici PG. Fulminant Versus Acute Nonfulminant Myocarditis in Patients With Left Ventricular Systolic Dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 23;74(3):299-311. doi: 10.1016/j.jacc.2019.04.063.
- Mason JW, O'Connell JB, Herskowitz A, Rose NR, McManus BM, Billingham ME, Moon TE. A clinical trial of immunosuppressive therapy for myocarditis. The Myocarditis Treatment Trial Investigators. N Engl J Med. 1995 Aug 3;333(5):269-75. doi: 10.1056/NEJM199508033330501.
- Ammirati E, Cipriani M, Lilliu M, Sormani P, Varrenti M, Raineri C, Petrella D, Garascia A, Pedrotti P, Roghi A, Bonacina E, Moreo A, Bottiroli M, Gagliardone MP, Mondino M, Ghio S, Totaro R, Turazza FM, Russo CF, Oliva F, Camici PG, Frigerio M. Survival and Left Ventricular Function Changes in Fulminant Versus Nonfulminant Acute Myocarditis. Circulation. 2017 Aug 8;136(6):529-545. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.026386. Epub 2017 Jun 2.
- Ammirati E, Frigerio M, Adler ED, Basso C, Birnie DH, Brambatti M, Friedrich MG, Klingel K, Lehtonen J, Moslehi JJ, Pedrotti P, Rimoldi OE, Schultheiss HP, Tschope C, Cooper LT Jr, Camici PG. Management of Acute Myocarditis and Chronic Inflammatory Cardiomyopathy: An Expert Consensus Document. Circ Heart Fail. 2020 Nov;13(11):e007405. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.007405. Epub 2020 Nov 12.
- Chen H, Liu J, Yang M. Corticosteroids for viral myocarditis. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Oct 18;(4):CD004471. doi: 10.1002/14651858.CD004471.pub2.
- Ammirati E, Moslehi JJ. Diagnosis and Treatment of Acute Myocarditis: A Review. JAMA. 2023 Apr 4;329(13):1098-1113. doi: 10.1001/jama.2023.3371.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Hjertesykdommer
- Kardiomyopatier
- Myokarditt
- Antineoplastiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-inflammatoriske midler
- Antiemetika
- Autonome agenter
- Agenter i det perifere nervesystemet
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Beskyttende agenter
- Nevrobeskyttende midler
- Metylprednisolonacetat
- Prednisolon
- Metylprednisolon
- Metylprednisolon Hemisuccinat
- Prednisolonacetat
- Prednisolon hemisuccinat
- Prednisolonfosfat
Andre studie-ID-numre
- MYTHS
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .