MYTHES - THérapie de la myocardite avec des stéroïdes (MYTHS)
Essai contrôlé randomisé en simple aveugle pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la corticothérapie intraveineuse pulsée à haute dose pour traiter les patients atteints de myocardite aiguë compliquée/fulminante
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La myocardite aiguë (MA) est une affection courante caractérisée par des signes histologiques d'infiltrats inflammatoires associés à une nécrose myocytaire d'origine non ischémique. La présentation clinique s'étend de la forme indolente au choc cardiogénique également appelé myocardite fulminante (FM). Les patients peuvent être stratifiés sur la base de leur présentation clinique : les patients avec une fraction d'éjection (FE) ventriculaire gauche (VG) <50 % au premier échocardiogramme, et ceux avec des arythmies ventriculaires soutenues, appelées MA compliquées, ont un pronostic plus sombre que les cas non compliqués avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) préservée et sans arythmie. Parmi les AM compliqués, les patients atteints de fibromyalgie sont ceux qui présentent le risque le plus élevé, présentant une FEVG gravement altérée (généralement < 40 %), et ayant besoin d'inotropes et/ou d'assistance circulatoire mécanique temporaire (t-MCS). La pathogenèse de l'AM se fait sentir être due à une réponse à médiation immunitaire contre le myocarde.
Ainsi, l'objectif global est d'évaluer l'efficacité de la corticothérapie IV pulsée pour le traitement de la MA. Il est proposé de tester l'efficacité de la méthylprednisolone IV pulsée dans un essai contrôlé randomisé en simple aveugle par rapport à un traitement standard en plus d'un soutien maximal. La justification de l'utilisation de la corticothérapie pulsée dans le cadre aigu (dans les 3 semaines suivant l'apparition des symptômes cardiaques) pour réduire les infiltrats inflammatoires myocardiques favorisant la récupération semble forte. Néanmoins, aucun essai n'a testé cette hypothèse dans la phase très aiguë de la MA, malgré le taux de mortalité élevé de cette affection et le fait que la MA touche majoritairement des patients jeunes.
Actuellement, aucun médicament spécifique dans la phase aiguë de la MA lymphocytaire n'est recommandé au-delà d'un traitement de soutien avec des inotropes et le t-MCS. Une revue Cochrane sur les corticostéroïdes a montré que presque toutes les études portaient sur les cardiomyopathies inflammatoires avec 6 mois de symptômes d'insuffisance cardiaque (IC), et malgré une amélioration de la fonction cardiaque observée dans des études de faible qualité et de petite taille, il n'y avait aucune amélioration de la survie. Dans le passé, une seule étude évaluait l'efficacité de l'immunosuppression dans la MA, l'essai de traitement de la myocardite (MTT) qui ne rapportait aucun bénéfice de l'immunosuppression. Les résultats neutres au MTT pourraient être attribués à un retard dans la mise en route de ce traitement potentiellement efficace. Ainsi, 55 % des patients ont commencé un traitement immunosuppresseur 1 mois après le début de la myocardite, alors que le ventricule gauche (VG) était déjà dilaté, comme en témoigne un diamètre télédiastolique moyen (EDD) de 64 mm. On s'attend à ce que les patients atteints de fibromyalgie aient une dimension VG normale pendant la phase aiguë malgré un dysfonctionnement systolique VG sévère. Sur la base d'une étude du groupe PI, il a été observé que les patients atteints de fibromyalgie récupèrent la majeure partie de la FEVG au cours des 2 premières semaines après l'admission, avec une augmentation absolue médiane de 30 %. Cette découverte suggère en outre qu'un traitement immunosuppresseur doit être démarré dès que possible pour démontrer son efficacité. Comme peu de choses ont changé dans le traitement médical de cette affection au cours des 30 dernières années, l'identification de médicaments efficaces est nécessaire.
Les patients admis à l'hôpital pour AM suspecté compliqué d'IC aiguë/choc cardiogénique et de dysfonctionnement systolique VG seront sélectionnés pour la randomisation.
Les patients seront randomisés dans les deux bras selon un ratio de 1:1 (traitement par méthylprednisolone pulsée vs placebo). La randomisation sera effectuée avec une stratification par pays.
L'objectif principal est de démontrer une réduction du taux du critère principal composite chez les patients traités par méthylprednisolone pulsée par rapport au traitement standard et aux soins de soutien maximaux.
Les paramètres seront analysés selon les principes suivants :
- Population en intention de traiter (ITT)
- Population selon le protocole (PP) :
- « Population de sécurité »
- Une analyse de sensibilité sera également effectuée sur les populations précédemment définies après exclusion des patients (1) avec un diagnostic histologique de myocardite à cellules géantes (MCG) ou (2) qui n'ont pas atteint le diagnostic final de myocardite aiguë sur la base de l'IRMC ou de l'histologie.
Calcul de la taille de l'échantillon : nous prévoyons de recruter un total de 360 patients, et nous prévoyons qu'environ 20 % de ces patients ou médecins locaux refuseront la randomisation. Cela laisserait un total de 288 patients randomisés (144 par bras).
Considérant comme pertinente une réduction de la probabilité d'atteindre le critère principal à 6 mois de 25% dans le bras traitement standard en plus des soins de support maximaux à 12% dans le bras corticothérapie pulsée (réduction du risque absolu de 13% en absolu correspondant à un hazard ratio (HR) corticothérapie pulsée vs thérapie standard de 0,44), la taille d'échantillon prévue permettra d'atteindre une puissance de 0,80 avec un test log-rank unilatéral et une erreur globale de type I de 0,025. Le chiffre de 25% considéré pour le traitement standard provient d'une analyse rétrospective de la cohorte du patient s'étendant sur 20 ans. Le calcul comprend une analyse intermédiaire prévue à 50% de recrutement (méthode O'Brien-Fleming). Cette analyse intermédiaire est prise en compte dans le calcul de la taille de l'échantillon avec un niveau alpha de 0,001525 (analyse finale 0,023475 niveau alpha) et est prévue sur le critère principal pour évaluer un éventuel effet précoce du traitement. Aucune règle d'arrêt spécifique n'est prévue, compte tenu de la multiplicité des aspects concernés, mais le rapport sur la sécurité sera examiné par le Comité de surveillance des données et de la sécurité (DSMC) qui conseillera sur les éventuels aspects de l'essai qui doivent être reconsidérés.
Adaptation de la taille de l'échantillon : nous envisagerons, sur la base du conseil DSMC, une approche adaptative de la taille de l'échantillon à deux égards :
- Lors de l'analyse intermédiaire, si l'incidence de base est inférieure aux 25 % attendus, le calcul de la taille de l'échantillon peut être réévalué en conservant le même RR de 0,44. Par exemple, si l'incidence observée est de 20 %, en conservant le même HR de 0,44 (correspondant à une incidence de 9 % dans le groupe corticothérapie pulsée, soit 11 % en réduction du risque absolu), la taille d'échantillon efficace nécessaire pour atteindre une puissance de 80 % devrait être porté à 360 patients. Si l'incidence de référence est supérieure à 25 %, la taille d'échantillon réelle prévue atteindra une puissance supérieure à 80 % pour détecter un HR de 0,44 et aucune mesure ne sera prise.
- Sur la base de la méthode de puissance conditionnelle et de l'avis du DSMC, nous pouvons reconsidérer si un résultat moins prometteur que HR = 0,4444 vaut la peine d'être poursuivi, compte tenu de l'estimation observée actuellement. Ce cas nécessiterait une augmentation de la taille de l'échantillon qui sera discutée en termes de pertinence et de faisabilité. Par exemple, si à l'analyse intermédiaire prévue, la réduction du risque absolu estimée est d'au moins 10 % (HR = 0,56) avec une ligne de base de 25 % et que la puissance conditionnelle d'atteindre cet objectif de 10 % (au lieu des 13 %) prévus serait d'au moins 60 %, la taille de l'échantillon peut être augmentée pour atteindre la puissance souhaitée de 80 %. Dans ce cas, la taille effective finale de l'échantillon doit être portée à 254 patients par bras pour conserver une puissance de 80 % à démontrer la différence la moins marquée. La flexibilité autorisée dans l'estimation de la taille de l'échantillon sera prise en compte sur la base de l'évaluation du rapport intermédiaire par le DSMC et aucune donnée ne sera divulguée sur les estimations de traitement intermédiaires au coordinateur de l'étude et au comité de pilotage.
La durée globale de l'étude, de la première visite du premier patient à la dernière visite du dernier patient, sera de 39 mois. Le suivi sera jusqu'à 6 mois et avec 3 mois supplémentaires pour verrouiller la base de données. L'inscription durera 30 mois.
En parallèle, il y aura un registre prospectif des patients éligibles à l'essai, mais ils ne seront pas randomisés.
Un deuxième registre, appelé MYOCARDITIS REGISTRY, recrutera prospectivement tous les patients atteints de myocardite aiguë démontrée par CMRI ou EMB qui ne sont pas éligibles à la randomisation (tous les centres ne participeront pas à ce registre).
L'étude est soutenue par une subvention du ministère italien de la santé (GR-2019-12368506) et de la région de Lombardie.
Exemption de la réglementation sur les nouveaux médicaments expérimentaux (IND) par la FDA le 2 août 2021 (PIND : 15727)
Identifiant EudraCT : 2021-000938-34
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Enrico Ammirati, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +39 0264447791
- E-mail: enrico.ammirati@ospedaleniguarda.it
Lieux d'étude
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Aalst, Belgique
- Recrutement
- Onze Lieve Vrouwziekenhuis
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Contact:
- Mark Heggermont, MD
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Edegem, Belgique
- Recrutement
- Antwerp University Hospital
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Contact:
- Caroline Van De Heyning, MD
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Hasselt, Belgique
- Recrutement
- Jessa Hospital Hasselt
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Contact:
- Philippe Jr Timmermans, MD
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Leuven, Belgique
- Recrutement
- University Hospitals Leuven
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Contact:
- Walter Droogné, MD
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A Coruña, Espagne
- Recrutement
- Complexo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
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Contact:
- Maria G Crespo-Leiro, MD
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Barcelona, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Contact:
- Aitor Uribarri, MD
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Barcelona, Espagne
- Recrutement
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Contact:
- Alessandro Sionis, MD
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Barcelona, Espagne
- Recrutement
- Bellvitge University Hospital
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Contact:
- Albert Ariza Sole, MD
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Madrid, Espagne
- Recrutement
- Hospital 12 de Octubre
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Contact:
- Vanesa Bruña, MD
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Madrid, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
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Contact:
- Fernando Domínguez, MD
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Madrid, Espagne
- Recrutement
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón in Madrid
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Contact:
- Manuel Martínez Sellés, MD
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Murcia, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
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Contact:
- Domingo Pascual, MD
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Málaga, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Contact:
- Jose Manuel Garcia-Pinilla, MD
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Helsinki, Finlande
- Pas encore de recrutement
- Heart and Lung Center, Helsinki University Hospital
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Contact:
- Jukka Lehtonen, MD
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Ancona, Italie
- Recrutement
- AOU Ospedali Riuniti Umberto I°-Lancisi-Salesi di Ancona
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Contact:
- Marco Marini, MD
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Chercheur principal:
- Marco Marini, MD
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Bergamo, Italie
- Recrutement
- Asst Papa Giovanni Xxiii
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Contact:
- Aurelia Grosu, MD
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Chercheur principal:
- Aurelia Grosu, MD
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Bologna, Italie
- Recrutement
- Policlinico S.Orsola-Malpighi
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Chercheur principal:
- Luciano Potena, MD
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Contact:
- Luciano Potena, MD
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Brescia, Italie
- Recrutement
- ASST Spedali Civili
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Contact:
- Daniela Tomasoni, MD
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Chercheur principal:
- Daniela Tomasoni, MD
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Cagliari, Italie
- Recrutement
- Azienda Ospedaliera "G.Brotzu"
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Contact:
- Marco Corda, MD
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Chercheur principal:
- Marco Corda, MD
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Chieti, Italie
- Recrutement
- P.O. SS. Annunziata Chieti -ASL 2 Abruzzo
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Contact:
- Marco Zimarino, MD
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Firenze, Italie
- Recrutement
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
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Chercheur principal:
- Francesco Cappelli, MD
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Contact:
- Francesco Cappelli, MD
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Genova, Italie
- Recrutement
- Ospedale Policlinico San Martino, IRCCS
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Contact:
- Roberta Della Bona, MD
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Chercheur principal:
- Roberta Della Bona, MD
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Lecco, Italie
- Recrutement
- Azienda Socio-Sanitaria Territoriale (ASST) di Lecco
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Contact:
- Roberto Spoladore, MD
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Milano, Italie
- Recrutement
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Contact:
- Enrico Ammirati, MD
- Numéro de téléphone: 02 6444 7791
- E-mail: enrico.ammirati@ospedaleniguarda.it
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Chercheur principal:
- Enrico Ammirati, MD
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Milano, Italie
- Recrutement
- Centro Cardiologico Monzino
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Contact:
- Jeness Campodonico, MD
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Chercheur principal:
- Jeness Campodonico, MD
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Monza, Italie
- Recrutement
- ASST Monza, Ospedale San Gerardo
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Contact:
- Davide Corsi, MD
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Chercheur principal:
- Davide Corsi
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Napoli, Italie
- Recrutement
- Azienda Ospedaliera Specialistica dei Colli - Ospedale Monaldi
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Contact:
- Francesco Loffredo, MD
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Chercheur principal:
- Francesco Loffredo, MD
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Parma, Italie
- Recrutement
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
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Contact:
- Diego Ardissino, MD
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Chercheur principal:
- Diego Ardissino, MD
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Pavia, Italie
- Recrutement
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Contact:
- Rita Camporotondo, MD
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Chercheur principal:
- Rita Camporotondo, MD
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Pisa, Italie
- Recrutement
- Fondazione Toscana Gabriele Monasterio
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Contact:
- Michele Emdin, MD
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Chercheur principal:
- Michele Emdin, MD
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Roma, Italie
- Recrutement
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini di Roma
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Contact:
- Leonardo De Luca, MD
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Chercheur principal:
- Leonardo De Luca, MD
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Roma, Italie
- Recrutement
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Contact:
- Maria Lucia Narducci, MD
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Chercheur principal:
- Maria Lucia Narducci, MD
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Siena, Italie
- Recrutement
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese, Policlinico Santa Maria alle Scotte
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Contact:
- Serafina Valente, MD
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Chercheur principal:
- Serafina Valente, MD
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Torino, Italie
- Recrutement
- Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
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Contact:
- Gaetano De Ferrari, MD
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Chercheur principal:
- Gaetano De Ferrari, MD
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Udine, Italie
- Recrutement
- Presidio Ospedaliero Universitario "Santa Maria della Misericordia"
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Chercheur principal:
- Massimo Imazio, MD
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Contact:
- Massimo Imazio, MD
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Graz, L'Autriche
- Recrutement
- Medical University of Graz
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Contact:
- Markus Wallner, MD
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Innsbruck, L'Autriche
- Pas encore de recrutement
- Medical University Innsbruck
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Contact:
- Gerhard Poelzl, MD
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Wien, L'Autriche
- Recrutement
- Medical University of Wien
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Contact:
- Max Lenz, MD
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Ljubljana, Slovénie
- Recrutement
- University Medical Centre Ljubljana
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Contact:
- Andreja Černe, MD
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Göthenburg, Suède
- Pas encore de recrutement
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset
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Contact:
- Entela Bollano, MD
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Lund, Suède
- Pas encore de recrutement
- Lund University and Skåne University Hospital
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Contact:
- Oscar Braun, MD
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Stockholm, Suède
- Pas encore de recrutement
- Karolinska Universitetssjukhuset
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Contact:
- Ida Haugen Löfman, MD
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Brno, Tchéquie
- Recrutement
- Masaryk University and St. Anne's University Hospital
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Contact:
- Jan Krejčí, MD
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Prague, Tchéquie
- Recrutement
- Institute for Clinical and Experimental Medicine - IKEM
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Contact:
- Vojtech Melenovsky, MD
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Prague, Tchéquie
- Recrutement
- Charles University in Prague and General University Hospital
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Contact:
- Petr Kuchynka, MD
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California
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San Diego, California, États-Unis, 92093
- Recrutement
- University of California San Diego
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Contact:
- Eric D Adler, MD
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77204
- Pas encore de recrutement
- University of Texas
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Contact:
- Angelo Nascimbene, MD
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
- Recrutement
- University of Virginia
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Contact:
- Antonio Abbate, MD
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23284
- Pas encore de recrutement
- Virginia Commonwealth University
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Contact:
- Roshanak Markley, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients admis à l'hôpital pour suspicion de MA
- Âge 18 ans ou plus et moins de 70 ans (18-69 ans)
- IC aiguë avec myocardite aiguë cliniquement suspectée sur la base d'une concentration de peptide natriurétique de type pro-B N-terminal (NT-proBNP) de 1 600 pg/mL ou plus ou d'une concentration de peptide natriurétique de type B (BNP) de 400 pg/mL ou plus;
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 41 % et diamètre télédiastolique ventriculaire gauche (LV-EDD) < 56 mm (vue parasternale grand axe) sur l'échocardiogramme ;
- Augmentation de la troponine (3 x la limite de référence supérieure [URL]) au moment de la randomisation ;
- Apparition clinique des symptômes cardiaques dans les 3 semaines suivant la randomisation ;
- Maladie coronarienne exclue par angiographie coronarienne chez les sujets âgés de ≥ 46 ans, si la myocardite n'est pas prouvée histologiquement ;
- Randomisation dans les 72 heures suivant l'admission à l'hôpital.
Critère d'exclusion:
- Trouble auto-immun systémique connu ou autres conditions au moment de la randomisation où l'immunosuppression est supposée utile. Les patients chez qui un trouble auto-immun systémique sera diagnostiqué pendant l'hospitalisation seront inclus dans l'étude s'ils sont randomisés, y compris les patients avec un diagnostic de sarcoïdose cardiaque ou de myocardite à cellules géantes (MCG). Les deux patients inclus dans le bras de traitement par corticoïdes ou dans le bras de traitement par placebo peuvent recevoir le traitement immunosuppresseur standard utilisé dans le centre depuis le diagnostic d'une maladie auto-immune systémique, ou d'une sarcoïdose cardiaque ou d'un MCG ;
- Patients déjà sous corticothérapie chronique orale/IV ou autres thérapies immunosuppressives chroniques (la colchicine ou les anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS] ne sont pas considérés comme des médicaments immunosuppresseurs) ;
- Contre-indication aux corticoïdes, notamment les allergies à ce médicament et à ses excipients ;
- Patients présentant une éosinophilie périphérique (nombre d'éosinophiles> 7 % des leucocytes) ou un syndrome hyperéosinophile connu au moment de la randomisation. Les patients chez qui une myocardite à éosinophiles sera diagnostiquée par biopsie endomyocardique (EMB) seront inclus dans l'étude s'ils ont déjà été randomisés. Les deux patients inclus dans le bras corticoïdes ou dans le bras placebo peuvent recevoir le traitement immunosuppresseur standard utilisé dans le centre depuis le diagnostic ;
- Myocardite associée à l'administration continue d'agents inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (ICI) anticancéreux ;
- Cardiopathie chronique connue antérieurement (c.-à-d. cardiomyopathie antérieure);
- Preuve d'une maladie infectieuse bactérienne ou fongique active (la présence de fièvre ou d'une augmentation de la protéine C-réactive ne sont pas considérées comme des critères d'exclusion), ou suspicion d'infection bactérienne/fongique associée à des taux accrus de procalcitonine (seuil > 10 ng/mL), si le l'examen de laboratoire est disponible dans le centre ;
- Maladie infectieuse chronique connue, telle que l'infection par le VIH ou la tuberculose ;
- Arrêt cardiaque avant randomisation ou survenue d'un arrêt cardiaque hors hôpital ;
- t-MCS institué plus de 48 heures avant la randomisation ;
- Patients cliniquement jugés trop malades pour initier le t-MCS (c'est-à-dire une défaillance multiviscérale irréversible) ;
- Présence échocardiographique d'images évocatrices d'autres maladies cardiaques (c. endocardite)
- Participants impliqués dans un autre essai clinique ;
- Femmes enceintes (grossesse connue) ou mesures positives du test de la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) (urine/sang) pour les femmes de 18 à 50 ans.
- Toute autre maladie importante avec une espérance de vie <12 mois ou un trouble qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre les participants en danger en raison de leur participation à l'essai, soit influencer le résultat de l'essai, ou la capacité du participant à participer au procès.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Bras expérimental
Corticothérapie pulsée (méthylprednisolone 1 g IV qd pendant 3 jours dilué dans une solution saline 250 ml) en plus du traitement standard et des soins de support maximaux
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Corticothérapie pulsée (méthylprednisolone 1 g IV qd pendant 3 jours dilué dans une solution saline 250 ml) en plus du traitement standard et des soins de support maximaux
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Comparateur placebo: Bras de commande
Placebo (solution saline 250 mL IV qd pendant 3 jours) en plus du traitement standard et des soins de soutien maximaux.
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Placebo (solution saline 250 mL IV qd pendant 3 jours) en plus du traitement standard et des soins de soutien maximaux.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Délai entre la randomisation et le premier événement parmi : décès toutes causes confondues, HTx, implant LVAD à long terme, nécessité d'une mise à niveau du t-MCS, VT/VF traité avec un choc DC, première réhospitalisation en raison d'IC ou d'arythmies ventriculaires, ou Bloc AV.
Délai: 6 mois à compter de l'inscription des patients
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Le critère principal composite est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et le premier événement survenant dans les 6 mois chez les patients traités par corticothérapie pulsée par rapport au traitement standard et aux soins de support maximaux, parmi : (1) décès toutes causes confondues, ou (2) maladies cardiaques transplantation (HTx), ou (3) implant d'un dispositif d'assistance ventriculaire gauche à long terme (LVAD), ou (4) nécessité d'une mise à niveau du t-MCS, ou (5) une tachycardie ventriculaire (TV)/fibrillation (VF) traités par choc à courant continu (CC) (excluant VT/VF chez les patients sous t-MCS autre que IABP), ou (6) première réhospitalisation en raison d'IC ou d'arythmies ventriculaires, ou d'un bloc auriculo-ventriculaire (AV) avancé.
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6 mois à compter de l'inscription des patients
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Délai entre la randomisation et le premier événement parmi : décès toutes causes confondues, HTx, implant LVAD à long terme, première réhospitalisation en raison d'IC ou d'arythmies ventriculaires, ou bloc AV avancé.
Délai: 6 mois à compter de l'inscription des patients
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Le principal critère secondaire composite est défini comme le délai entre la randomisation et le premier événement survenu dans les 6 mois chez les patients traités par corticothérapie pulsée vs traitement standard et soins de support maximaux, parmi : (1) décès toutes causes confondues ou (2) HTx ou (3) implant LVAD à long terme ou (4) première réhospitalisation en raison d'IC ou d'arythmies ventriculaires, ou d'un bloc AV avancé.
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6 mois à compter de l'inscription des patients
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Mortalité
Délai: 6 mois à compter de l'inscription des patients
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Délai entre la randomisation et le décès toutes causes confondues dans les 6 mois.
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6 mois à compter de l'inscription des patients
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Proportion de patients qui subissent au moins un des événements suivants au cours de l'hospitalisation index : (1) décès toutes causes confondues, ou (2) HTx, ou (3) implant LVAD à long terme, ou (4) nécessité d'une mise à niveau du t-MCS, ou (5) un VT/VF traité avec un choc DC
Délai: 6 mois à compter de l'inscription des patients
|
Le critère d'évaluation composite à l'hôpital est défini comme la proportion de patients qui subissent au moins un des événements suivants pendant l'hospitalisation index : (1) décès toutes causes confondues, ou (2) HTx, ou (3) implant LVAD à long terme, ou (4) nécessité d'une mise à niveau du t-MCS, ou (5) un VT/VF traité avec un choc DC (excluant VT/VF chez les patients sous t-MCS autre que IABP).
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6 mois à compter de l'inscription des patients
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Nombre de jours sous t-MCS depuis la randomisation
Délai: 6 mois à compter de l'inscription des patients
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Nombre de jours sous t-MCS depuis la randomisation
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6 mois à compter de l'inscription des patients
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Nombre de jours en soins intensifs depuis la randomisation
Délai: 6 mois à compter de l'inscription des patients
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Nombre de jours en soins intensifs depuis la randomisation
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6 mois à compter de l'inscription des patients
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Modification de la FEVG à l'échocardiogramme après 5 jours à compter de la randomisation
Délai: 5 jours à compter de la randomisation
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Modification de la FEVG à l'échocardiogramme après 5 jours à compter de la randomisation
|
5 jours à compter de la randomisation
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Changement des niveaux de troponine après 5 jours à compter de la randomisation
Délai: 5 jours à compter de la randomisation
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Modification des niveaux de troponine après 5 jours de randomisation (rapport niveau de troponine/URL de troponine locale).
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5 jours à compter de la randomisation
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Modification de la fréquence cardiaque (FC) à l'ECG après 3 jours à compter de la randomisation
Délai: 3 jours à partir de la randomisation
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Modification de la fréquence cardiaque (FC) sur l'ECG après 3 jours de randomisation (ECG enregistré à l'heure de la randomisation initiale
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3 jours à partir de la randomisation
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Proportion de patients avec une FEVG < 55 % ET/OU une dilatation du VG à l'imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRMC) à 6 mois
Délai: 6 mois à compter de l'inscription des patients
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Proportion de patients avec une FEVG < 55 % ET/OU une dilatation du VG à l'imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRMC) à 6 mois
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6 mois à compter de l'inscription des patients
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Proportion de patients avec FEVG < 55 % sur CMRI à 6 mois
Délai: 6 mois à compter de l'inscription des patients
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Proportion de patients avec FEVG < 55 % sur CMRI à 6 mois
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6 mois à compter de l'inscription des patients
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Proportion de patients présentant une dilatation du VG à l'IRMC à 6 mois
Délai: 6 mois à compter de l'inscription des patients
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Proportion de patients présentant une dilatation du VG à l'IRMC à 6 mois
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6 mois à compter de l'inscription des patients
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Paramètres de sécurité
Délai: 6 mois à compter de l'inscription des patients
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6 mois à compter de l'inscription des patients
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Ammirati E, Cipriani M, Moro C, Raineri C, Pini D, Sormani P, Mantovani R, Varrenti M, Pedrotti P, Conca C, Mafrici A, Grosu A, Briguglia D, Guglielmetto S, Perego GB, Colombo S, Caico SI, Giannattasio C, Maestroni A, Carubelli V, Metra M, Lombardi C, Campodonico J, Agostoni P, Peretto G, Scelsi L, Turco A, Di Tano G, Campana C, Belloni A, Morandi F, Mortara A, Ciro A, Senni M, Gavazzi A, Frigerio M, Oliva F, Camici PG; Registro Lombardo delle Miocarditi. Clinical Presentation and Outcome in a Contemporary Cohort of Patients With Acute Myocarditis: Multicenter Lombardy Registry. Circulation. 2018 Sep 11;138(11):1088-1099. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035319.
- Ammirati E, Veronese G, Brambatti M, Merlo M, Cipriani M, Potena L, Sormani P, Aoki T, Sugimura K, Sawamura A, Okumura T, Pinney S, Hong K, Shah P, Braun O, Van de Heyning CM, Montero S, Petrella D, Huang F, Schmidt M, Raineri C, Lala A, Varrenti M, Foa A, Leone O, Gentile P, Artico J, Agostini V, Patel R, Garascia A, Van Craenenbroeck EM, Hirose K, Isotani A, Murohara T, Arita Y, Sionis A, Fabris E, Hashem S, Garcia-Hernando V, Oliva F, Greenberg B, Shimokawa H, Sinagra G, Adler ED, Frigerio M, Camici PG. Fulminant Versus Acute Nonfulminant Myocarditis in Patients With Left Ventricular Systolic Dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 23;74(3):299-311. doi: 10.1016/j.jacc.2019.04.063.
- Mason JW, O'Connell JB, Herskowitz A, Rose NR, McManus BM, Billingham ME, Moon TE. A clinical trial of immunosuppressive therapy for myocarditis. The Myocarditis Treatment Trial Investigators. N Engl J Med. 1995 Aug 3;333(5):269-75. doi: 10.1056/NEJM199508033330501.
- Ammirati E, Cipriani M, Lilliu M, Sormani P, Varrenti M, Raineri C, Petrella D, Garascia A, Pedrotti P, Roghi A, Bonacina E, Moreo A, Bottiroli M, Gagliardone MP, Mondino M, Ghio S, Totaro R, Turazza FM, Russo CF, Oliva F, Camici PG, Frigerio M. Survival and Left Ventricular Function Changes in Fulminant Versus Nonfulminant Acute Myocarditis. Circulation. 2017 Aug 8;136(6):529-545. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.026386. Epub 2017 Jun 2.
- Ammirati E, Frigerio M, Adler ED, Basso C, Birnie DH, Brambatti M, Friedrich MG, Klingel K, Lehtonen J, Moslehi JJ, Pedrotti P, Rimoldi OE, Schultheiss HP, Tschope C, Cooper LT Jr, Camici PG. Management of Acute Myocarditis and Chronic Inflammatory Cardiomyopathy: An Expert Consensus Document. Circ Heart Fail. 2020 Nov;13(11):e007405. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.007405. Epub 2020 Nov 12.
- Chen H, Liu J, Yang M. Corticosteroids for viral myocarditis. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Oct 18;(4):CD004471. doi: 10.1002/14651858.CD004471.pub2.
- Ammirati E, Moslehi JJ. Diagnosis and Treatment of Acute Myocarditis: A Review. JAMA. 2023 Apr 4;329(13):1098-1113. doi: 10.1001/jama.2023.3371.
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Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies cardiaques
- Cardiomyopathies
- Myocardite
- Agents antinéoplasiques
- Effets physiologiques des drogues
- Agents anti-inflammatoires
- Antiémétiques
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents gastro-intestinaux
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- Hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques hormonaux
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- Acétate de méthylprednisolone
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- Acétate de prednisolone
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