MITY - Terapia zapalenia mięśnia sercowego sterydami (MYTHS)
Pojedyncza ślepa, randomizowana, kontrolowana próba oceniająca bezpieczeństwo i skuteczność terapii kortykosteroidami dożylnymi pulsacyjnymi w dużych dawkach w leczeniu pacjentów z powikłanym/piorunującym ostrym zapaleniem mięśnia sercowego
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ostre zapalenie mięśnia sercowego (AM) jest częstym schorzeniem charakteryzującym się histologicznymi dowodami nacieków zapalnych związanych z martwicą miocytów pochodzenia innego niż niedokrwienne. Obraz kliniczny rozciąga się od łagodnej postaci do wstrząsu kardiogennego, zwanego również piorunującym zapaleniem mięśnia sercowego (FM). Pacjentów można stratyfikować na podstawie ich obrazu klinicznego: pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory (LV) (EF) <50% w pierwszym badaniu echokardiograficznym oraz pacjenci z utrzymującymi się komorowymi zaburzeniami rytmu, zwanymi powikłanymi AM, mają gorsze rokowanie w porównaniu z przypadkami niepowikłanymi z zachowaną frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) i bez zaburzeń rytmu. Wśród powikłanych AM i FM pacjenci należą do grupy największego ryzyka, z ciężkim upośledzeniem LVEF (zwykle <40%) i wymagającym leków inotropowych i/lub tymczasowego mechanicznego wspomagania krążenia (t-MCS). Patogeneza AM jest odczuwalna być spowodowane odpowiedzią immunologiczną przeciwko mięśniowi sercowemu.
Jako taki, ogólnym celem jest ocena skuteczności pulsacyjnej terapii kortykosteroidami dożylnymi w leczeniu AM. Proponuje się przetestowanie skuteczności pulsacyjnego podawania metyloprednizolonu dożylnie w pojedynczej ślepej, randomizowanej, kontrolowanej próbie w porównaniu ze standardową terapią oprócz maksymalnego wsparcia. Wydaje się, że uzasadnione jest stosowanie terapii kortykosteroidami pulsacyjnymi w stanach ostrych (w ciągu 3 tygodni od wystąpienia objawów sercowych) w celu zmniejszenia nacieków zapalnych w mięśniu sercowym sprzyjających rekonwalescencji. Niemniej jednak żadne badanie nie potwierdziło tej hipotezy w bardzo ostrej fazie AM, pomimo wysokiej śmiertelności tej choroby i faktu, że AM dotyka głównie młodych pacjentów.
Obecnie nie zaleca się żadnych specyficznych leków w ostrej fazie limfocytarnego AM poza terapią wspomagającą lekami inotropowymi i t-MCS. W jednym z przeglądów Cochrane dotyczących kortykosteroidów wykazano, że prawie wszystkie badania koncentrowały się na kardiomiopatiach zapalnych z objawami niewydolności serca (HF) utrzymującymi się przez 6 miesięcy i pomimo poprawy funkcji serca obserwowanej w badaniach o niskiej jakości i małej liczebności, nie nastąpiła poprawa przeżycia. W przeszłości tylko jedno badanie oceniało skuteczność immunosupresji w AM, Myocarditis Treatment Trial (MTT), w którym nie stwierdzono korzyści z immunosupresji. Neutralne wyniki w MTT można przypisać opóźnieniu w rozpoczęciu tego potencjalnie skutecznego leczenia. Tak więc 55% pacjentów rozpoczęło leczenie immunosupresyjne po 1 miesiącu od wystąpienia zapalenia mięśnia sercowego, kiedy lewa komora (LV) była już poszerzona, co podkreślała średnia końcoworozkurczowa średnica (EDD) LV wynosząca 64 mm. Oczekuje się, że pacjenci z FM mają prawidłowy wymiar LV w ostrej fazie pomimo ciężkiej dysfunkcji skurczowej LV. Na podstawie badania z grupy PI zaobserwowano, że pacjenci z FM odzyskują większość LVEF w ciągu pierwszych 2 tygodni po przyjęciu, z medianą bezwzględnego wzrostu o 30%. Odkrycie to dodatkowo sugeruje, że leczenie immunosupresyjne należy rozpocząć tak szybko, jak to możliwe, aby wykazać skuteczność. Ponieważ niewiele zmieniło się w leczeniu tej choroby w ciągu ostatnich 30 lat, konieczne jest zidentyfikowanie skutecznych leków.
Pacjenci przyjęci do szpitala z podejrzeniem AM powikłanego ostrą niewydolnością serca/wstrząsem kardiogennym i dysfunkcją skurczową LV będą poddani randomizacji.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do dwóch ramion w stosunku 1:1 (terapia pulsacyjna metyloprednizolonem vs placebo). Randomizacja zostanie przeprowadzona z podziałem na kraje.
Głównym celem jest wykazanie zmniejszenia częstości występowania pierwszorzędowego złożonego punktu końcowego u pacjentów leczonych pulsacyjną terapią metyloprednizolonem w porównaniu ze standardową terapią i maksymalnym leczeniem podtrzymującym.
Punkty końcowe będą analizowane zgodnie z następującymi zasadami:
- Populacja zgodna z zamiarem leczenia (ITT).
- Populacja według protokołu (PP):
- „Populacja bezpieczeństwa”
- Analiza wrażliwości zostanie również przeprowadzona na wcześniej zdefiniowanych populacjach po wykluczeniu pacjentów (1) z histologicznym rozpoznaniem olbrzymiokomórkowego zapalenia mięśnia sercowego (GCM) lub (2) którzy nie osiągnęli ostatecznego rozpoznania ostrego zapalenia mięśnia sercowego na podstawie CMRI lub histologii.
Obliczenie wielkości próby: planujemy rekrutować łącznie 360 pacjentów i spodziewamy się, że około 20% tych pacjentów lub lokalnych lekarzy odmówi randomizacji. Dałoby to w sumie 288 randomizowanych pacjentów (144 na ramię).
Uznając za istotne zmniejszenie prawdopodobieństwa osiągnięcia pierwszorzędowego punktu końcowego po 6 miesiącach z 25% w grupie standardowej terapii oprócz maksymalnego leczenia podtrzymującego do 12% w grupie leczonej kortykosteroidami pulsacyjnymi (bezwzględne zmniejszenie ryzyka o 13% w bezwzględnej wartości odpowiadającej współczynnik ryzyka (HR) pulsacyjnej terapii kortykosteroidami w porównaniu z terapią standardową równy 0,44), planowana liczebność próby pozwoli uzyskać moc 0,80 przy jednostronnym logarytmicznym teście rang i ogólny błąd typu I równy 0,025. Liczba 25% rozważana dla standardowej terapii pochodzi z retrospektywnej analizy kohorty pacjentów obejmującej ponad 20 lat. Kalkulacja obejmuje tymczasową analizę zaplanowaną przy 50% rekrutacji (metoda O'Briena-Fleminga). Ta tymczasowa analiza jest uwzględniana w obliczeniach wielkości próby z poziomem alfa 0,001525 (analiza końcowa 0,023475 poziom alfa) i jest planowana na pierwszorzędowym punkcie końcowym w celu oceny możliwego wczesnego efektu leczenia. Ze względu na wielość powiązanych aspektów nie planuje się żadnych konkretnych zasad zatrzymania, ale raport dotyczący bezpieczeństwa zostanie zweryfikowany przez Komitet ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa (DSMC), który doradzi w sprawie możliwych aspektów badania, które wymagają ponownego rozpatrzenia.
Dostosowanie wielkości próby: W oparciu o zalecenia DSMC rozważymy adaptacyjne podejście do wielkości próby w dwóch aspektach:
- W analizie tymczasowej, jeśli wyjściowa częstość występowania jest niższa niż oczekiwane 25%, obliczenie wielkości próby można ponownie ocenić, utrzymując ten sam HR wynoszący 0,44. Na przykład, jeśli obserwowana częstość wynosi 20%, utrzymując tę samą HR 0,44 (co odpowiada częstości 9% w grupie leczonej kortykosteroidami pulsacyjnymi, tj. 11% w bezwzględnym zmniejszeniu ryzyka), efektywna wielkość próby potrzebna do osiągnięcia 80% mocy należy zwiększyć do 360 pacjentów. Jeśli wyjściowa częstość występowania jest wyższa niż 25%, planowana rzeczywista wielkość próbki osiągnie moc większą niż 80%, aby wykryć HR 0,44 i nie zostaną podjęte żadne działania.
- W oparciu o metodę mocy warunkowej i radę DSMC możemy ponownie rozważyć, czy warto dążyć do mniej obiecującego wyniku niż HR=0,4444, biorąc pod uwagę obecne obserwowane oszacowanie. Przypadek ten wymagałby zwiększenia liczebności próby, co zostanie omówione pod względem istotności i wykonalności. Na przykład, jeśli w planowanej analizie śródokresowej oszacowana bezwzględna redukcja ryzyka wynosi co najmniej 10% (HR=0,56) przy 25% wartości bazowej, a warunkowa moc spełnienia tego celu 10% (zamiast planowanych 13%) wyniosłaby co najmniej 60%, liczebność próby można zwiększyć do pożądanej mocy 80%. W takim przypadku ostateczną efektywną wielkość próby należy zwiększyć do 254 pacjentów na ramię, aby zachować 80% moc wykazania mniej wyraźnej różnicy. Elastyczność dozwolona w oszacowaniu wielkości próby zostanie rozważona na podstawie oceny raportu okresowego przez DSMC i żadne dane dotyczące tymczasowych szacunków dotyczących leczenia nie zostaną ujawnione koordynatorowi badania i komitetowi sterującemu.
Całkowity czas trwania badania od pierwszej wizyty pacjenta do ostatniej wizyty ostatniego pacjenta wyniesie 39 miesięcy. Kontynuacja potrwa do 6 miesięcy i dodatkowe 3 miesiące na zablokowanie bazy danych. Rejestracja potrwa 30 miesięcy.
Równolegle będzie prowadzony prospektywny rejestr pacjentów, którzy kwalifikują się do badania, ale nie są oni randomizowani.
Drugi rejestr, nazwany MYOCARDITIS REGISTRY, będzie prospektywnie rekrutować wszystkich pacjentów z ostrym zapaleniem mięśnia sercowego wykazanym za pomocą CMRI lub EMB, którzy nie kwalifikują się do randomizacji (nie wszystkie ośrodki będą uczestniczyć w tym rejestrze).
Badanie jest finansowane z grantu włoskiego Ministerstwa Zdrowia (GR-2019-12368506) i regionu Lombardii.
Zwolnienie z przepisów dotyczących nowych leków eksperymentalnych (IND) przez FDA w dniu 2 sierpnia 2021 r. (PIND: 15727)
Identyfikator EudraCT: 2021-000938-34
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Enrico Ammirati, MD, PhD
- Numer telefonu: +39 0264447791
- E-mail: enrico.ammirati@ospedaleniguarda.it
Lokalizacje studiów
-
-
-
Graz, Austria
- Rekrutacyjny
- Medical University of Graz
-
Kontakt:
- Markus Wallner, MD
-
Innsbruck, Austria
- Jeszcze nie rekrutacja
- Medical University Innsbruck
-
Kontakt:
- Gerhard Poelzl, MD
-
Wien, Austria
- Rekrutacyjny
- Medical University of Wien
-
Kontakt:
- Max Lenz, MD
-
-
-
-
-
Aalst, Belgia
- Rekrutacyjny
- Onze Lieve Vrouwziekenhuis
-
Kontakt:
- Mark Heggermont, MD
-
Edegem, Belgia
- Rekrutacyjny
- Antwerp University Hospital
-
Kontakt:
- Caroline Van De Heyning, MD
-
Hasselt, Belgia
- Rekrutacyjny
- Jessa Hospital Hasselt
-
Kontakt:
- Philippe Jr Timmermans, MD
-
Leuven, Belgia
- Rekrutacyjny
- University Hospitals Leuven
-
Kontakt:
- Walter Droogné, MD
-
-
-
-
-
Brno, Czechy
- Rekrutacyjny
- Masaryk University and St. Anne's University Hospital
-
Kontakt:
- Jan Krejčí, MD
-
Prague, Czechy
- Rekrutacyjny
- Institute for Clinical and Experimental Medicine - IKEM
-
Kontakt:
- Vojtech Melenovsky, MD
-
Prague, Czechy
- Rekrutacyjny
- Charles University in Prague and General University Hospital
-
Kontakt:
- Petr Kuchynka, MD
-
-
-
-
-
Helsinki, Finlandia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Heart and Lung Center, Helsinki University Hospital
-
Kontakt:
- Jukka Lehtonen, MD
-
-
-
-
-
A Coruña, Hiszpania
- Rekrutacyjny
- Complexo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
-
Kontakt:
- Maria G Crespo-Leiro, MD
-
Barcelona, Hiszpania
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Kontakt:
- Aitor Uribarri, MD
-
Barcelona, Hiszpania
- Rekrutacyjny
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Kontakt:
- Alessandro Sionis, MD
-
Barcelona, Hiszpania
- Rekrutacyjny
- Bellvitge University Hospital
-
Kontakt:
- Albert Ariza Sole, MD
-
Madrid, Hiszpania
- Rekrutacyjny
- Hospital 12 de Octubre
-
Kontakt:
- Vanesa Bruña, MD
-
Madrid, Hiszpania
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
Kontakt:
- Fernando Domínguez, MD
-
Madrid, Hiszpania
- Rekrutacyjny
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón in Madrid
-
Kontakt:
- Manuel Martínez Sellés, MD
-
Murcia, Hiszpania
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Kontakt:
- Domingo Pascual, MD
-
Málaga, Hiszpania
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Kontakt:
- Jose Manuel Garcia-Pinilla, MD
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92093
- Rekrutacyjny
- University of California San Diego
-
Kontakt:
- Eric D Adler, MD
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77204
- Jeszcze nie rekrutacja
- University of Texas
-
Kontakt:
- Angelo Nascimbene, MD
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22903
- Rekrutacyjny
- University of Virginia
-
Kontakt:
- Antonio Abbate, MD
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23284
- Jeszcze nie rekrutacja
- Virginia Commonwealth University
-
Kontakt:
- Roshanak Markley, MD
-
-
-
-
-
Göthenburg, Szwecja
- Jeszcze nie rekrutacja
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset
-
Kontakt:
- Entela Bollano, MD
-
Lund, Szwecja
- Jeszcze nie rekrutacja
- Lund University and Skåne University Hospital
-
Kontakt:
- Oscar Braun, MD
-
Stockholm, Szwecja
- Jeszcze nie rekrutacja
- Karolinska Universitetssjukhuset
-
Kontakt:
- Ida Haugen Löfman, MD
-
-
-
-
-
Ljubljana, Słowenia
- Rekrutacyjny
- University Medical Centre Ljubljana
-
Kontakt:
- Andreja Černe, MD
-
-
-
-
-
Ancona, Włochy
- Rekrutacyjny
- AOU Ospedali Riuniti Umberto I°-Lancisi-Salesi di Ancona
-
Kontakt:
- Marco Marini, MD
-
Główny śledczy:
- Marco Marini, MD
-
Bergamo, Włochy
- Rekrutacyjny
- Asst Papa Giovanni Xxiii
-
Kontakt:
- Aurelia Grosu, MD
-
Główny śledczy:
- Aurelia Grosu, MD
-
Bologna, Włochy
- Rekrutacyjny
- Policlinico S.Orsola-Malpighi
-
Główny śledczy:
- Luciano Potena, MD
-
Kontakt:
- Luciano Potena, MD
-
Brescia, Włochy
- Rekrutacyjny
- ASST Spedali Civili
-
Kontakt:
- Daniela Tomasoni, MD
-
Główny śledczy:
- Daniela Tomasoni, MD
-
Cagliari, Włochy
- Rekrutacyjny
- Azienda Ospedaliera "G.Brotzu"
-
Kontakt:
- Marco Corda, MD
-
Główny śledczy:
- Marco Corda, MD
-
Chieti, Włochy
- Rekrutacyjny
- P.O. SS. Annunziata Chieti -ASL 2 Abruzzo
-
Kontakt:
- Marco Zimarino, MD
-
Firenze, Włochy
- Rekrutacyjny
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
Główny śledczy:
- Francesco Cappelli, MD
-
Kontakt:
- Francesco Cappelli, MD
-
Genova, Włochy
- Rekrutacyjny
- Ospedale Policlinico San Martino, IRCCS
-
Kontakt:
- Roberta Della Bona, MD
-
Główny śledczy:
- Roberta Della Bona, MD
-
Lecco, Włochy
- Rekrutacyjny
- Azienda Socio-Sanitaria Territoriale (ASST) di Lecco
-
Kontakt:
- Roberto Spoladore, MD
-
Milano, Włochy
- Rekrutacyjny
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Kontakt:
- Enrico Ammirati, MD
- Numer telefonu: 02 6444 7791
- E-mail: enrico.ammirati@ospedaleniguarda.it
-
Główny śledczy:
- Enrico Ammirati, MD
-
Milano, Włochy
- Rekrutacyjny
- Centro Cardiologico Monzino
-
Kontakt:
- Jeness Campodonico, MD
-
Główny śledczy:
- Jeness Campodonico, MD
-
Monza, Włochy
- Rekrutacyjny
- ASST Monza, Ospedale San Gerardo
-
Kontakt:
- Davide Corsi, MD
-
Główny śledczy:
- Davide Corsi
-
Napoli, Włochy
- Rekrutacyjny
- Azienda Ospedaliera Specialistica dei Colli - Ospedale Monaldi
-
Kontakt:
- Francesco Loffredo, MD
-
Główny śledczy:
- Francesco Loffredo, MD
-
Parma, Włochy
- Rekrutacyjny
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
-
Kontakt:
- Diego Ardissino, MD
-
Główny śledczy:
- Diego Ardissino, MD
-
Pavia, Włochy
- Rekrutacyjny
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Kontakt:
- Rita Camporotondo, MD
-
Główny śledczy:
- Rita Camporotondo, MD
-
Pisa, Włochy
- Rekrutacyjny
- Fondazione Toscana Gabriele Monasterio
-
Kontakt:
- Michele Emdin, MD
-
Główny śledczy:
- Michele Emdin, MD
-
Roma, Włochy
- Rekrutacyjny
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini di Roma
-
Kontakt:
- Leonardo De Luca, MD
-
Główny śledczy:
- Leonardo De Luca, MD
-
Roma, Włochy
- Rekrutacyjny
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Kontakt:
- Maria Lucia Narducci, MD
-
Główny śledczy:
- Maria Lucia Narducci, MD
-
Siena, Włochy
- Rekrutacyjny
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese, Policlinico Santa Maria alle Scotte
-
Kontakt:
- Serafina Valente, MD
-
Główny śledczy:
- Serafina Valente, MD
-
Torino, Włochy
- Rekrutacyjny
- Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
Kontakt:
- Gaetano De Ferrari, MD
-
Główny śledczy:
- Gaetano De Ferrari, MD
-
Udine, Włochy
- Rekrutacyjny
- Presidio Ospedaliero Universitario "Santa Maria della Misericordia"
-
Główny śledczy:
- Massimo Imazio, MD
-
Kontakt:
- Massimo Imazio, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci przyjęci do szpitala z podejrzeniem AM
- Wiek 18 lat lub więcej i poniżej 70 lat (18-69 lat)
- Ostra HF z klinicznym podejrzeniem ostrego zapalenia mięśnia sercowego na podstawie stężenia N-końcowego peptydu natriuretycznego pro-B (NT-proBNP) wynoszącego 1600 pg/ml lub więcej lub stężenia peptydu natriuretycznego typu B (BNP) wynoszącego 400 pg/ml lub więcej;
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <41% i średnica końcoworozkurczowa lewej komory (LV-EDD) <56 mm (projekcja przymostkowa w osi długiej) w badaniu echokardiograficznym;
- Zwiększona troponina (3x górna granica normy [URL]) w czasie randomizacji;
- Kliniczny początek objawów sercowych w ciągu 3 tygodni od randomizacji;
- Wykluczenie choroby niedokrwiennej serca na podstawie koronarografii u pacjentów w wieku ≥46 lat, jeśli zapalenie mięśnia sercowego nie zostało potwierdzone histologicznie;
- Randomizacja w ciągu 72 godzin od przyjęcia do szpitala.
Kryteria wyłączenia:
- Znane ogólnoustrojowe zaburzenie autoimmunologiczne lub inne stany w momencie randomizacji, w których zakłada się, że immunosupresja jest przydatna. Pacjenci, u których podczas hospitalizacji zostanie zdiagnozowane ogólnoustrojowe zaburzenie autoimmunologiczne, zostaną włączeni do badania, jeśli zostaną zrandomizowani, w tym pacjenci z rozpoznaniem sarkoidozy serca lub olbrzymiokomórkowego zapalenia mięśnia sercowego (GCM). Obaj pacjenci włączeni do ramienia leczonego kortykosteroidami lub do ramienia otrzymującego placebo mogą otrzymać standardową terapię immunosupresyjną stosowaną w ośrodku od momentu rozpoznania ogólnoustrojowej choroby autoimmunologicznej, sarkoidozy serca lub GCM;
- Pacjenci już stosujący przewlekłą terapię kortykosteroidami doustnymi lub dożylnymi lub inne przewlekłe terapie immunosupresyjne (kolchicyna lub niesteroidowe leki przeciwzapalne [NLPZ] nie są uważane za leki immunosupresyjne);
- Przeciwwskazania do kortykosteroidów, w tym alergie na ten lek i jego substancje pomocnicze;
- Pacjenci z eozynofilią obwodową (liczba eozynofili >7% leukocytów) lub znanym zespołem hipereozynofilowym w momencie randomizacji. Pacjenci, u których zostanie rozpoznane eozynofilowe zapalenie mięśnia sercowego na podstawie biopsji endomiokardialnej (EMB), zostaną włączeni do badania, jeśli już zostali zrandomizowani. Obaj pacjenci włączeni do grupy leczonej kortykosteroidami lub do grupy otrzymującej placebo mogą otrzymać standardową terapię immunosupresyjną stosowaną w ośrodku od momentu rozpoznania;
- Zapalenie mięśnia sercowego związane z trwającym podawaniem przeciwnowotworowych inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego (ICI);
- wcześniej znana przewlekła choroba serca (tj. wcześniejsza kardiomiopatia);
- Dowody na czynną bakteryjną lub grzybiczą chorobę zakaźną (obecność gorączki lub zwiększone stężenie białka C-reaktywnego nie są uważane za kryteria wykluczenia) lub podejrzenie zakażenia bakteryjnego/grzybiczego związanego ze zwiększonym poziomem prokalcytoniny (wartość odcięcia >10 ng/ml), jeśli w ośrodku dostępne jest badanie laboratoryjne;
- Znana przewlekła choroba zakaźna, taka jak zakażenie wirusem HIV lub gruźlica;
- Zatrzymanie krążenia przed randomizacją lub wystąpienie pozaszpitalnego zatrzymania krążenia;
- t-MCS ustanowiony ponad 48 godzin przed randomizacją;
- Pacjenci klinicznie uznani za zbyt chorych, aby rozpocząć t-MCS (tj. nieodwracalna niewydolność wielonarządowa);
- Obecność obrazów echokardiograficznych sugerujących inne choroby serca (np. zapalenie wsierdzia)
- Uczestnicy biorący udział w innym badaniu klinicznym;
- Kobiety w ciąży (potwierdzona ciąża) lub DODATNI wynik testu na ludzką gonadotropinę kosmówkową (HCG) (mocz/krew) dla kobiet w wieku 18-50 lat.
- Każda inna istotna choroba o przewidywanej długości życia poniżej 12 miesięcy lub zaburzenie, które w opinii Badacza może narazić uczestników na ryzyko związane z udziałem w badaniu lub może wpłynąć na wynik badania lub zdolność uczestnika do wziąć udział w rozprawie.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię eksperymentalne
Pulsacyjna terapia kortykosteroidami (metyloprednizolon 1 g IV qd przez 3 dni rozcieńczony w 250 ml roztworu soli fizjologicznej) jako dodatek do terapii standardowej i maksymalnego leczenia wspomagającego
|
Pulsacyjna terapia kortykosteroidami (metyloprednizolon 1 g IV qd przez 3 dni rozcieńczony w 250 ml roztworu soli fizjologicznej) jako dodatek do terapii standardowej i maksymalnego leczenia wspomagającego
|
|
Komparator placebo: Ramię kontrolne
Placebo (roztwór soli fizjologicznej 250 ml IV dziennie przez 3 dni) oprócz terapii standardowej i maksymalnego leczenia wspomagającego.
|
Placebo (roztwór soli fizjologicznej 250 ml IV dziennie przez 3 dni) oprócz terapii standardowej i maksymalnego leczenia wspomagającego.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas od randomizacji do pierwszego zdarzenia spośród: zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, HTx, długotrwałego wszczepienia LVAD, konieczności ulepszenia t-MCS, VT/VF leczonych wyładowaniem prądem stałym, pierwszej rehospitalizacji z powodu HF lub komorowych zaburzeń rytmu lub Blok AV.
Ramy czasowe: 6 miesięcy od rejestracji pacjentów
|
Pierwszorzędowy złożony punkt końcowy definiuje się jako czas od randomizacji do pierwszego zdarzenia występującego w ciągu 6 miesięcy u pacjentów leczonych kortykosteroidami pulsacyjnymi w porównaniu z terapią standardową i maksymalnym leczeniem podtrzymującym, wśród których znajdują się: (1) zgon z dowolnej przyczyny lub (2) choroba serca przeszczep (HTx) lub (3) wszczep urządzenia do długoterminowego wspomagania lewej komory (LVAD) lub (4) konieczność modernizacji t-MCS lub (5) częstoskurcz komorowy (VT)/migotanie komór (VF) leczonych wstrząsem prądem stałym (DC) (z wyłączeniem VT/VF u pacjentów z t-MCS innym niż IABP) lub (6) pierwsza ponowna hospitalizacja z powodu HF lub komorowych zaburzeń rytmu lub zaawansowanego bloku przedsionkowo-komorowego (AV).
|
6 miesięcy od rejestracji pacjentów
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas od randomizacji do pierwszego zdarzenia spośród: zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, HTx, długotrwałego wszczepienia LVAD, pierwszej ponownej hospitalizacji z powodu HF lub komorowych zaburzeń rytmu lub zaawansowanego bloku AV.
Ramy czasowe: 6 miesięcy od rejestracji pacjentów
|
Główny drugorzędowy złożony punkt końcowy definiuje się jako czas od randomizacji do pierwszego zdarzenia występującego w ciągu 6 miesięcy u pacjentów leczonych kortykosteroidami pulsacyjnymi w porównaniu ze standardową terapią i maksymalnym leczeniem podtrzymującym spośród: (1) zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub (2) HTx lub (3) długotrwały implant LVAD lub (4) pierwsza ponowna hospitalizacja z powodu HF lub komorowych zaburzeń rytmu lub zaawansowanego bloku AV.
|
6 miesięcy od rejestracji pacjentów
|
|
Śmiertelność
Ramy czasowe: 6 miesięcy od rejestracji pacjentów
|
Czas od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny w ciągu 6 miesięcy.
|
6 miesięcy od rejestracji pacjentów
|
|
Odsetek pacjentów, u których podczas hospitalizacji z indeksu wystąpiło co najmniej jedno z następujących zdarzeń: (1) zgon z jakiejkolwiek przyczyny lub (2) HTx lub (3) długotrwała implantacja LVAD lub (4) potrzeba modernizacji t-MCS lub (5) VT/VF leczony wstrząsem DC
Ramy czasowe: 6 miesięcy od rejestracji pacjentów
|
Złożony punkt końcowy wewnątrzszpitalny definiuje się jako odsetek pacjentów, u których podczas hospitalizacji wskaźnika wystąpiło co najmniej jedno z następujących zdarzeń: (1) zgon z dowolnej przyczyny lub (2) HTx lub (3) długotrwały implant LVAD lub (4) konieczność modernizacji t-MCS lub (5) VT/VF leczony wstrząsem DC (z wyjątkiem VT/VF u pacjentów z t-MCS innym niż IABP).
|
6 miesięcy od rejestracji pacjentów
|
|
Liczba dni na t-MCS od randomizacji
Ramy czasowe: 6 miesięcy od rejestracji pacjentów
|
Liczba dni na t-MCS od randomizacji
|
6 miesięcy od rejestracji pacjentów
|
|
Liczba dni na OIT od randomizacji
Ramy czasowe: 6 miesięcy od rejestracji pacjentów
|
Liczba dni na OIT od randomizacji
|
6 miesięcy od rejestracji pacjentów
|
|
Zmiana LVEF w echokardiogramie po 5 dniach od randomizacji
Ramy czasowe: 5 dni od randomizacji
|
Zmiana LVEF w echokardiogramie po 5 dniach od randomizacji
|
5 dni od randomizacji
|
|
Zmiana poziomu troponiny po 5 dniach od randomizacji
Ramy czasowe: 5 dni od randomizacji
|
Zmiana poziomu troponiny po 5 dniach od randomizacji (stosunek poziom troponiny/lokalny adres URL troponiny).
|
5 dni od randomizacji
|
|
Zmiana częstości akcji serca (HR) w EKG po 3 dniach od randomizacji
Ramy czasowe: 3 dni od randomizacji
|
Zmiana częstości akcji serca (HR) w EKG po 3 dniach od randomizacji (EKG zarejestrowane w godzinie pierwszej randomizacji
|
3 dni od randomizacji
|
|
Odsetek pacjentów z LVEF <55% ORAZ/LUB rozstrzeniem LV w 6-miesięcznym badaniu metodą rezonansu magnetycznego serca (CMRI)
Ramy czasowe: 6 miesięcy od rejestracji pacjentów
|
Odsetek pacjentów z LVEF <55% ORAZ/LUB rozstrzeniem LV w 6-miesięcznym badaniu metodą rezonansu magnetycznego serca (CMRI)
|
6 miesięcy od rejestracji pacjentów
|
|
Odsetek pacjentów z LVEF <55% w 6-miesięcznym CMRI
Ramy czasowe: 6 miesięcy od rejestracji pacjentów
|
Odsetek pacjentów z LVEF <55% w 6-miesięcznym CMRI
|
6 miesięcy od rejestracji pacjentów
|
|
Odsetek pacjentów z rozstrzeniem LV w 6-miesięcznej skali CMRI
Ramy czasowe: 6 miesięcy od rejestracji pacjentów
|
Odsetek pacjentów z rozstrzeniem LV w 6-miesięcznej skali CMRI
|
6 miesięcy od rejestracji pacjentów
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Punkty końcowe bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 6 miesięcy od rejestracji pacjentów
|
|
6 miesięcy od rejestracji pacjentów
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Kociol RD, Cooper LT, Fang JC, Moslehi JJ, Pang PS, Sabe MA, Shah RV, Sims DB, Thiene G, Vardeny O; American Heart Association Heart Failure and Transplantation Committee of the Council on Clinical Cardiology. Recognition and Initial Management of Fulminant Myocarditis: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2020 Feb 11;141(6):e69-e92. doi: 10.1161/CIR.0000000000000745. Epub 2020 Jan 6.
- Ammirati E, Cipriani M, Moro C, Raineri C, Pini D, Sormani P, Mantovani R, Varrenti M, Pedrotti P, Conca C, Mafrici A, Grosu A, Briguglia D, Guglielmetto S, Perego GB, Colombo S, Caico SI, Giannattasio C, Maestroni A, Carubelli V, Metra M, Lombardi C, Campodonico J, Agostoni P, Peretto G, Scelsi L, Turco A, Di Tano G, Campana C, Belloni A, Morandi F, Mortara A, Ciro A, Senni M, Gavazzi A, Frigerio M, Oliva F, Camici PG; Registro Lombardo delle Miocarditi. Clinical Presentation and Outcome in a Contemporary Cohort of Patients With Acute Myocarditis: Multicenter Lombardy Registry. Circulation. 2018 Sep 11;138(11):1088-1099. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035319.
- Ammirati E, Veronese G, Brambatti M, Merlo M, Cipriani M, Potena L, Sormani P, Aoki T, Sugimura K, Sawamura A, Okumura T, Pinney S, Hong K, Shah P, Braun O, Van de Heyning CM, Montero S, Petrella D, Huang F, Schmidt M, Raineri C, Lala A, Varrenti M, Foa A, Leone O, Gentile P, Artico J, Agostini V, Patel R, Garascia A, Van Craenenbroeck EM, Hirose K, Isotani A, Murohara T, Arita Y, Sionis A, Fabris E, Hashem S, Garcia-Hernando V, Oliva F, Greenberg B, Shimokawa H, Sinagra G, Adler ED, Frigerio M, Camici PG. Fulminant Versus Acute Nonfulminant Myocarditis in Patients With Left Ventricular Systolic Dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 23;74(3):299-311. doi: 10.1016/j.jacc.2019.04.063.
- Mason JW, O'Connell JB, Herskowitz A, Rose NR, McManus BM, Billingham ME, Moon TE. A clinical trial of immunosuppressive therapy for myocarditis. The Myocarditis Treatment Trial Investigators. N Engl J Med. 1995 Aug 3;333(5):269-75. doi: 10.1056/NEJM199508033330501.
- Ammirati E, Cipriani M, Lilliu M, Sormani P, Varrenti M, Raineri C, Petrella D, Garascia A, Pedrotti P, Roghi A, Bonacina E, Moreo A, Bottiroli M, Gagliardone MP, Mondino M, Ghio S, Totaro R, Turazza FM, Russo CF, Oliva F, Camici PG, Frigerio M. Survival and Left Ventricular Function Changes in Fulminant Versus Nonfulminant Acute Myocarditis. Circulation. 2017 Aug 8;136(6):529-545. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.026386. Epub 2017 Jun 2.
- Ammirati E, Frigerio M, Adler ED, Basso C, Birnie DH, Brambatti M, Friedrich MG, Klingel K, Lehtonen J, Moslehi JJ, Pedrotti P, Rimoldi OE, Schultheiss HP, Tschope C, Cooper LT Jr, Camici PG. Management of Acute Myocarditis and Chronic Inflammatory Cardiomyopathy: An Expert Consensus Document. Circ Heart Fail. 2020 Nov;13(11):e007405. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.007405. Epub 2020 Nov 12.
- Chen H, Liu J, Yang M. Corticosteroids for viral myocarditis. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Oct 18;(4):CD004471. doi: 10.1002/14651858.CD004471.pub2.
- Ammirati E, Moslehi JJ. Diagnosis and Treatment of Acute Myocarditis: A Review. JAMA. 2023 Apr 4;329(13):1098-1113. doi: 10.1001/jama.2023.3371.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby serca
- Kardiomiopatie
- Zapalenie mięśnia sercowego
- Środki przeciwnowotworowe
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Środki przeciwzapalne
- Leki przeciwwymiotne
- Agenci autonomiczni
- Czynniki działające na obwodowy układ nerwowy
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glukokortykoidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki ochronne
- Środki neuroprotekcyjne
- Octan metyloprednizolonu
- Prednizolon
- Metyloprednizolon
- Hemibursztynian metyloprednizolonu
- Octan prednizolonu
- Hemibursztynian prednizolonu
- Fosforan prednizolonu
Inne numery identyfikacyjne badania
- MYTHS
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .