Tutkimus panssaroidun CAR-T-soluinjektion C-CAR031 turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi pitkälle edenneessä hepatosellulaarisessa karsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Vapaaehtoinen osallistuminen ja mahdollisuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake
• 2. Iältään 18–70 vuotta seulonnassa
• 3. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), jotka täyttävät seuraavat vaatimukset: a. Barcelonan klinikka Maksasyöpävaihe B tai C (BCLC B/C) b. Child-Pugh-pisteet ≤ 6 c. Positiivinen solukalvon GPC3-ekspressio vähintään 35 %:ssa kasvainsoluista
• 4. Potilaat, joilla on uusiutunut/progressiivinen sairaus vähintään yhden aikaisemman HCC:n systeemisen systeemisen hoidon jälkeen, tai potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja hyväksymään/ei voi sietää systeemisiä hoitoja. Tavanomaiset systeemiset hoidot voivat sisältää kohdennettuja lääkkeitä (kuten sorafenibi, lenvatinibi, donafenibi, apatinibi), immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjiä (kuten atetsolitsumabi, pembrolitsumabi, kamrelitsumabi, sintilimabi, nivolumabi, toripalimabi, tislelitsumabi) tai kemoliini- ja fuusiplatiinilääkkeitä (5) )
• 5. Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio (RECIST v1.1:n mukaan)
• 6. WHO/ECOG-suorituskykytila ​​(PS) -pistemäärä 0 tai 1 piste
• 7. Odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa
• 8. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) kaikukardiografialla ≥ 45 %
• 9. Ei aktiivista infektiota keuhkoissa
• 10. Laboratoriokokeet: a. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 × 109/l b. Lymfosyyttien määrä ≥ 0,4 × 109/l c. Verihiutaleiden määrä ≥ 60 × 109/L d. Hemoglobiini ≥ 80 g/l e. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 2 × normaalin yläraja (ULN) f. AST ja ALT ≤ 5 × ULN g. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN h. Protrombiiniaika (PT): pitkittynyt PT ≤ 4 s
• 11. Potilaat, joilla ei ole aiemmin ollut HBV-infektiota tai joiden HBV-DNA < 500 IU/ml (tai 2500 kopiota/ml) seulonnassa ja jotka suostuvat saamaan virustorjuntahoitoja koko tutkimuksen ajan ohjeiden mukaisesti
• 12. Negatiiviset seerumin tai virtsan raskaustestitulokset hedelmällisessä iässä oleville naisille seulonnassa; Lisäksi heidän tulee suostua käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja koko tutkimuksen ajan
• 13. Potilaat, jotka suostuvat olemaan juomatta koko tutkimuksen ajan

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Aiemmat vakavat allergiat tai allergiset solutuotteen apuaineelle DMSO
• 2. Maksansiirron historia
• 3. Aiemmat soluterapiat
• 4. Kasvaimen tilavuus > 70 % maksasta
• 5. portaalivarren laskimon kasvaintukos
• 7. Etäpesäkkeet luissa tai keskushermostossa (CNS) tai niihin liittyvät keskushermoston sairaudet, kuten hepaattinen enkefalopatia, epilepsia, aivoverenkiertohäiriöt jne.
• 8. Sädehoidon vastaanotto 6 viikon sisällä ennen afereesia
• 9. Paikallisen hoidon (kuten leikkaus, ablaatio ja interventio) vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen afereesia tai parantumattomien haavojen esiintyminen ennen afereesia 10. Systeemisen hoidon vastaanottaminen ja afereesia edeltävien pesujaksojen vähimmäisvaatimusten täyttämättä jättäminen: a. Immuunitarkistuspisteen estäjät: 6 viikkoa b. Systeemiset kasvainten vastaiset hoidot, joissa käytetään kokeellisia syöpälääkkeitä tai muita kiinalaisia ​​kasviperäisiä lääkkeitä ja kiinalaisia ​​patenttilääkkeitä, joilla on epäselvä mekanismi: 2 viikkoa c. Steroidit (paitsi inhaloitavat steroidit) tai muut immunomodulaattorit (mukaan lukien interleukiinit, interferonit ja tymosiinit), systeeminen terapeuttinen annos: 2 viikkoa
• 11. Muut primaariset syövät, lukuun ottamatta:a. Resektiolla parannettu ei-melanooma-ihosyöpä (kuten tyvisolusyöpä) b. Parannettu karsinooma in situ (kuten kohdunkaulansyöpä, virtsarakon syöpä ja rintasyöpä)
• 12. Aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio (HCV RNA -positiivinen)
• 13. Syfilisinfektio
• 14. Aiemmat aktiiviset/immuunipuutostaudit (mukaan lukien HIV, systeeminen lupus erythematosus, tulehduksellinen suolistosairaus, nivelreuma, myasthenia gravis, Gravesin tauti ja hypofysiitti; lukuun ottamatta vitiligoa tai hiustenlähtöä, kilpirauhasen vajaatoimintaa potilailla, joilla on vakaa sairaus hormonikorvaushoidon jälkeen krooniset ihosairaudet, jotka eivät tarvitse systeemistä hoitoa, ja muut sairaudet, jotka tutkija on arvioinut kliinisesti merkityksettömiksi)
• 15. Pysyvät ja aktiiviset infektiot (pois lukien profylaktiset infektiolääkkeet)
• 16. Hallitsematon verenpainetauti, diabetes, rytmihäiriöt ja oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• 17. Dementia tai mielentilan muutokset, joita tukee ilmeinen kliininen näyttö
• 18. Sydämen vajaatoiminta: luokka III tai IV New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisten luokittelujen mukaan
• 19. Epävakaat sydän- tai keuhkosairaudet
• 20. Ilmeiset verenvuodon riskit tai taipumukset
• 21. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat olevansa raskaana tai imettävät tutkimuksen aikana
• 22. Muut sairaudet, jotka voivat lisätä tutkittavalle lisäriskejä tai häiritä tutkimustuloksia tutkijoiden arvioiden mukaan