Un estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de la inyección de células blindadas CAR-T C-CAR031 en el carcinoma hepatocelular avanzado

Criterios de inclusión:

• 1. Participación voluntaria y capaz de firmar el formulario de consentimiento informado
• 2. De 18 a 70 años en el momento de la selección
• 3. Pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC) confirmado histológicamente que cumplan con los siguientes requisitos: a. Barcelona Clinic Cáncer de Hígado Estadio B o C (BCLC B/C) b. Puntuación de Child-Pugh ≤ 6 c. Expresión positiva de GPC3 en la membrana celular en al menos el 35 % de las células tumorales
• 4. Pacientes con enfermedad recidivante/progresiva después de al menos una terapia sistémica estándar previa para CHC, o que no son elegibles para aceptar/incapaces de tolerar las terapias sistémicas. Las terapias sistémicas estándar pueden incluir medicamentos dirigidos (como sorafenib, lenvatinib, donafenib, apatinib), inhibidores del punto de control inmunitario (como atezolizumab, pembrolizumab, camrelizumab, sintilimab, nivolumab, toripalimab, tislelizumab) o medicamentos quimioterapéuticos (como oxaliplatino y 5-fu). )
• 5. Al menos una lesión diana medible (según RECIST v1.1)
• 6. Puntuación del estado funcional (PS) de la OMS/ECOG de 0 o 1 punto
• 7. Supervivencia esperada ≥ 12 semanas
• 8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por ecocardiografía ≥ 45%
• 9. Sin infección activa en los pulmones
• 10. Pruebas de laboratorio: a. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 × 109/L b. Recuento de linfocitos ≥ 0,4 × 109/L c. Recuento de plaquetas ≥ 60 × 109/L d. Hemoglobina ≥ 80 g/L e. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 2 × límite superior normal (LSN) f. AST y ALT ≤ 5 × ULN g. Creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN h. Tiempo de protrombina (TP): TP prolongado ≤ 4 s
• 11. Pacientes sin antecedentes de infección por VHB o con ADN del VHB < 500 UI/mL (o 2500 copias/mL) en la selección que aceptan recibir terapias antivirus durante todo el estudio de acuerdo con las pautas.
• 12. Resultados negativos de la prueba de embarazo en suero u orina para mujeres en edad fértil en la selección; Además, deben estar de acuerdo en tomar medidas anticonceptivas efectivas durante todo el estudio.
• 13. Pacientes que aceptan abstenerse de beber durante todo el estudio

Criterio de exclusión:

• 1. Historia de alergias severas o alergia al excipiente DMSO del producto celular
• 2. Historia de trasplante hepático
• 3. Historia de terapia celular previa
• 4. Volumen tumoral > 70% del hígado
• 5. Trombo tumoral de la vena porta del tallo
• 7. Metástasis a los huesos o al sistema nervioso central (SNC), o enfermedades del SNC involucradas, incluidas encefalopatía hepática, epilepsia, accidentes cerebrovasculares, etc.
• 8. Recepción de radioterapia dentro de las 6 semanas anteriores a la aféresis
• 9. Recepción de terapia local (como cirugía, ablación e intervención) dentro de las 4 semanas previas a la aféresis o presencia de heridas sin cicatrizar antes de la aféresis 10. Recepción de tratamiento sistémico y no cumplimiento de los requisitos mínimos de periodos de lavado antes de la aféresis: a. Inhibidores del punto de control inmunitario: 6 semanas b. Terapias antitumorales sistémicas que utilizan fármacos anticancerosos experimentales u otras hierbas medicinales chinas y medicinas chinas patentadas con mecanismos poco claros: 2 semanas c. Esteroides (excepto esteroides inhalados) u otros inmunomoduladores (incluyendo interleucinas, interferones y timosinas) de dosis terapéutica sistémica: 2 semanas
• 11 Otros antecedentes de cánceres primarios, excluyendo: a. Cáncer de piel no melanoma curado mediante resección (como el carcinoma de células basales) b. Carcinoma in situ curado (como cáncer de cuello uterino, cáncer de vejiga y cáncer de mama)
• 12. Infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC ARN positivo)
• 13. Infección por sífilis
• 14. Antecedentes de enfermedades activas/inmunodeficiencias (incluidos, entre otros, VIH, lupus eritematoso sistémico, enfermedad inflamatoria intestinal, artritis reumatoide, miastenia grave, enfermedad de Graves e hipofisitis; excluidos: vitíligo o alopecia, hipotiroidismo en pacientes con condiciones médicas estables después de la terapia de reemplazo hormonal, cualquier condición crónica de la piel que no necesite tratamiento sistémico y otras enfermedades que el investigador juzgue sin importancia clínica)
• 15. Infecciones persistentes y activas (excluyendo antiinfecciosos profilácticos)
• 16. Hipertensión no controlada, diabetes, arritmia e insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
• 17. Demencia o cambios en el estado mental respaldados por evidencia clínica obvia
• 18. Insuficiencia cardíaca: clase III o IV, según las clasificaciones funcionales de la New York Heart Association (NYHA)
• 19. Enfermedades cardíacas o pulmonares inestables
• 20. Riesgos o tendencias hemorrágicas evidentes
• 21. Mujeres que están embarazadas o amamantando o esperan estar embarazadas o amamantando durante el estudio
• 22. Otras enfermedades que pueden agregar más riesgos al sujeto o interferir con los resultados del estudio a juicio de los investigadores