Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności iniekcji opancerzonych komórek CAR-T C-CAR031 w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

• 1. Dobrowolny udział i możliwość podpisania formularza świadomej zgody
• 2. Wiek od 18 do 70 lat w momencie badania przesiewowego
• 3. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC), którzy spełniają następujące wymagania: Barcelona Clinic Rak Wątroby Stopień B lub C (BCLC B/C) b. Wynik Child-Pugh ≤ 6 c. Dodatnia ekspresja GPC3 w błonie komórkowej w co najmniej 35% komórek nowotworowych
• 4. Pacjenci z chorobą nawrotową/postępującą po co najmniej jednej wcześniejszej standardowej terapii systemowej HCC lub niekwalifikujący się/nietolerujący terapii systemowych. Standardowe terapie ogólnoustrojowe mogą obejmować leki celowane (takie jak sorafenib, lenwatynib, donafenib, apatynib), inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego (takie jak atezolizumab, pembrolizumab, kamrelizumab, sintilimab, niwolumab, toripalimab, tislelizumab) lub leki chemioterapeutyczne (takie jak oksaliplatyna i 5-fu )
• 5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa (zgodnie z RECIST v1.1)
• 6. Stan sprawności (PS) WHO/ECOG 0 lub 1 punkt
• 7. Przewidywane przeżycie ≥ 12 tygodni
• 8. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) w badaniu echokardiograficznym ≥ 45%
• 9. Brak aktywnej infekcji w płucach
• 10. Badania laboratoryjne: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 109/l b. Liczba limfocytów ≥ 0,4 × 109/l c. liczba płytek krwi ≥ 60 × 109/l d. Hemoglobina ≥ 80 g/l e. Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 2 × górna granica normy (GGN) f. AspAT i AlAT ≤ 5 × GGN g. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN godz. Czas protrombinowy (PT): przedłużony PT ≤ 4 s
• 11. Pacjenci bez historii zakażenia HBV lub z DNA HBV < 500 IU/mL (lub 2500 kopii/mL) w badaniu przesiewowym, którzy zgodzą się na leczenie antywirusowe przez cały okres badania zgodnie z wytycznymi
• 12. Ujemne wyniki testu ciążowego z surowicy lub moczu u kobiet w wieku rozrodczym podczas badania przesiewowego; Ponadto powinny wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały czas trwania badania
• 13. Pacjenci, którzy zobowiązali się do powstrzymania się od picia podczas całego badania

Kryteria wyłączenia:

• 1. Historia ciężkich alergii lub uczulenie na substancję pomocniczą DMSO produktu komórkowego
• 2. Historia transplantacji wątroby
• 3. Historia wcześniejszej terapii komórkowej
• 4. Objętość guza > 70% wątroby
• 5. skrzeplina guza żyły pnia wrotnego
• 7. Przerzuty do kości lub ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub związane z nimi choroby OUN, w tym encefalopatia wątrobowa, padaczka, incydenty naczyniowo-mózgowe itp.
• 8. Odbiór radioterapii w ciągu 6 tygodni przed aferezą
• 9. Otrzymanie terapii miejscowej (takiej jak operacja, ablacja i interwencja) w ciągu 4 tygodni przed aferezą lub obecność niezagojonych ran przed aferezą 10. Przyjmowanie leczenia ogólnoustrojowego i niespełnienie minimalnych wymagań dotyczących okresów wypłukiwania przed aferezą: a. Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego: 6 tygodni b. Ogólnoustrojowe terapie przeciwnowotworowe z wykorzystaniem eksperymentalnych leków przeciwnowotworowych lub innych chińskich leków ziołowych i chińskich leków patentowych o niejasnym mechanizmie: 2 tygodnie c. Steroidy (z wyjątkiem sterydów wziewnych) lub inne immunomodulatory (w tym interleukiny, interferony i tymozyny) w ogólnoustrojowej dawce terapeutycznej: 2 tygodnie
• 11. Inne nowotwory pierwotne w wywiadzie, z wyłączeniem: a. Nieczerniakowy rak skóry wyleczony przez resekcję (taki jak rak podstawnokomórkowy) b. Wyleczony rak in situ (taki jak rak szyjki macicy, rak pęcherza moczowego i rak piersi)
• 12. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV RNA dodatnie)
• 13. Zakażenie kiłą
• 14. Historia chorób czynnych/z niedoborem odporności (w tym między innymi HIV, toczeń rumieniowaty układowy, choroba zapalna jelit, reumatoidalne zapalenie stawów, miastenia, choroba Gravesa-Basedowa i zapalenie przysadki mózgowej; z wyłączeniem: bielactwa lub łysienia, niedoczynności tarczycy u pacjentów ze stabilnymi stanami chorobowymi po hormonalnej terapii zastępczej, wszelkie przewlekłe choroby skóry, które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego oraz inne choroby uznane przez badacza za nieistotne klinicznie)
• 15. Przewlekłe i aktywne infekcje (z wyłączeniem profilaktycznych leków przeciwinfekcyjnych)
• 16. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, arytmia i objawowa zastoinowa niewydolność serca
• 17. Demencja lub zmiany stanu psychicznego poparte oczywistymi dowodami klinicznymi
• 18. Niewydolność serca: klasa III lub IV według klasyfikacji czynnościowej New York Heart Association (NYHA)
• 19. Niestabilne choroby serca lub płuc
• 20. Oczywiste ryzyko krwawienia lub tendencje
• 21. Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią lub spodziewają się ciąży lub karmienia piersią podczas badania
• 22. Inne choroby, które według oceny badaczy mogą zwiększać ryzyko dla uczestnika lub zakłócać wyniki badania