En studie for å evaluere sikkerhet og effektivitet av pansrede CAR-T-celleinjeksjon C-CAR031 i avansert hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

• 1. Frivillig deltakelse og kunne signere skjemaet for informert samtykke
• 2. I alderen 18 til 70 år ved screening
• 3. Pasienter med histologisk bekreftet hepatocellulært karsinom (HCC) som oppfyller følgende krav: a. Barcelona Clinic leverkreft stadium B eller C (BCLC B/C) b. Child-Pugh-score ≤ 6 c. Positiv cellemembran GPC3-ekspresjon i minst 35 % av tumorcellene
• 4. Pasienter med residiverende/progressiv sykdom etter minst én tidligere standard systemisk terapi for HCC, eller som ikke er kvalifisert til å akseptere/ikke i stand til å tolerere de systemiske terapiene. Standard systemiske terapier kan inkludere målrettede medisiner (som Sorafenib, Lenvatinib, Donafenib, Apatinib), immunkontrollpunkthemmere (som Atezolizumab, Pembrolizumab, Camrelizumab, Sintilimab, Nivolumab, Toripalimab, Tislelizumab) eller kjemoterapeutiske legemidler (infu- og O5-medisiner). )
• 5. Minst én målbar mållesjon (i henhold til RECIST v1.1)
• 6. WHO/ECOG ytelsesstatus (PS) score på 0 eller 1 poeng
• 7. Forventet overlevelse ≥ 12 uker
• 8. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ved ekkokardiografi ≥ 45 %
• 9. Ingen aktiv infeksjon i lungene
• 10. Laboratorietester: a. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 × 109/L b. Lymfocyttantall ≥ 0,4 × 109/L c. Blodplateantall ≥ 60 × 109/L d. Hemoglobin ≥ 80 g/L e. Total bilirubin (TBIL) ≤ 2 × øvre normalgrense (ULN) f. AST og ALT ≤ 5 × ULN g. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN t. Protrombintid (PT): forlenget PT ≤ 4 s
• 11. Pasienter uten historie med HBV-infeksjon, eller med HBV-DNA < 500 IE/ml (eller 2500 kopier/ml) ved screening som godtar å motta antivirusbehandlinger gjennom hele studien i henhold til retningslinjene
• 12. Negative resultater fra serum- eller uringraviditetstest for kvinner i fertil alder ved screening; I tillegg bør de godta å ta effektive prevensjonstiltak gjennom hele studien
• 13. Pasienter som godtar å avstå fra å drikke gjennom hele studien

Ekskluderingskriterier:

• 1. Anamnese med alvorlige allergier eller allergisk mot hjelpestoffet DMSO i celleproduktet
• 2. Historie om levertransplantasjon
• 3. Historie om tidligere celleterapi
• 4. Tumorvolum > 70 % av leveren
• 5. portalstamme venetrombe
• 7. Metastaser til bein eller sentralnervesystemet (CNS), eller involverte CNS-sykdommer, inkludert hepatisk encefalopati, epilepsi, cerebrovaskulære ulykker, etc.
• 8. Mottak av strålebehandling innen 6 uker før aferese
• 9. Mottak av lokal terapi (som kirurgi, ablasjon og intervensjon) innen 4 uker før aferese eller tilstedeværelse av uhelte sår før aferese 10. Mottak av systemisk behandling og manglende oppfyllelse av minimumskravene for utvaskingsperioder før aferese: a. Immunkontrollpunkthemmere: 6 uker b. Systemiske antitumorterapier ved bruk av eksperimentelle kreftmedisiner eller andre kinesiske urtemedisiner og kinesiske patentmedisiner med uklare mekanismer: 2 uker c. Steroider (unntatt inhalerte steroider) eller andre immunmodulatorer (inkludert interleukiner, interferoner og tymosiner) med systemisk terapeutisk dose: 2 uker
• 11. Annen historie med primære kreftformer, unntatt:a. Ikke-melanom hudkreft kurert ved reseksjon (som basalcellekarsinom) b. Herdet karsinom in situ (som livmorhalskreft, blærekreft og brystkreft)
• 12. Aktiv hepatitt C-virusinfeksjon (HCV RNA-positiv)
• 13. Syfilisinfeksjon
• 14. Anamnese med aktive/immundefekte sykdommer (inkludert men ikke begrenset til HIV, systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsykdom, revmatoid artritt, myasthenia gravis, Graves sykdom og hypofysitt; unntatt: vitiligo eller alopecia, hypotyreose hos pasienter med stabile medisinske tilstander etter hormonsubstitusjonsbehandling, eventuelle kroniske hudsykdommer som ikke trenger systemisk behandling, og andre sykdommer som etterforskeren vurderer å være uten klinisk betydning)
• 15. Vedvarende og aktive infeksjoner (unntatt profylaktiske anti-infeksjonsmidler)
• 16. Ukontrollert hypertensjon, diabetes, arytmi og symptomatisk kongestiv hjertesvikt
• 17. Demens eller mentale tilstandsendringer støttet av åpenbare kliniske bevis
• 18. Hjertesvikt: klasse III eller IV, i henhold til New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifikasjoner
• 19. Ustabile hjerte- eller lungesykdommer
• 20. Åpenbar blødningsrisiko eller -tendens
• 21. Kvinner som er gravide eller ammer eller forventer å være gravide eller ammer under studien
• 22. Andre sykdommer som kan legge til ytterligere risiko for forsøkspersonen eller forstyrre studieresultatene som bedømt av etterforskerne