En undersøgelse til evaluering af sikkerhed og effektivitet af pansrede CAR-T-celleinjektion C-CAR031 i avanceret hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

• 1. Frivillig deltagelse og i stand til at underskrive den informerede samtykkeerklæring
• 2. I alderen 18 til 70 år ved screening
• 3. Patienter med histologisk bekræftet hepatocellulært karcinom (HCC), som opfylder følgende krav: a. Barcelona Clinic Liver Cancer Stadium B eller C (BCLC B/C) b. Child-Pugh-score ≤ 6 c. Positiv cellemembran GPC3-ekspression i mindst 35% af tumorceller
• 4. Patienter med recidiverende/progressiv sygdom efter mindst én tidligere standard systemisk behandling for HCC eller ude af stand til at acceptere/ude af stand til at tolerere de systemiske behandlinger. Standard systemiske terapier kan omfatte målrettede lægemidler (såsom Sorafenib, Lenvatinib, Donafenib, Apatinib), immun checkpoint-hæmmere (såsom Atezolizumab, Pembrolizumab, Camrelizumab, Sintilimab, Nivolumab, Toripalimab, Tislelizumab) eller kemoterapeutiske lægemidler og O5-præparater )
• 5. Mindst én målbar mållæsion (i henhold til RECIST v1.1)
• 6. WHO/ECOG performance status (PS) score på 0 eller 1 point
• 7. Forventet overlevelse ≥ 12 uger
• 8. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ved ekkokardiografi ≥ 45 %
• 9. Ingen aktiv infektion i lungerne
• 10. Laboratorieprøver: a. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 × 109/L b. Lymfocyttal ≥ 0,4 × 109/L c. Blodpladeantal ≥ 60 × 109/L d. Hæmoglobin ≥ 80 g/L e. Total bilirubin (TBIL) ≤ 2 × øvre normalgrænse (ULN) f. AST og ALT ≤ 5 × ULN g. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN h. Protrombintid (PT): forlænget PT ≤ 4 s
• 11. Patienter uden HBV-infektion i anamnesen eller med HBV-DNA < 500 IE/ml (eller 2500 kopier/ml) ved screening, som accepterer at modtage antivirusbehandlinger under hele undersøgelsen i henhold til retningslinjerne
• 12. Negative resultater af serum- eller uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder ved screening; Derudover bør de acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen
• 13. Patienter, der accepterer at afstå fra at drikke under hele undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• 1. Anamnese med svær allergi eller allergisk over for hjælpestoffet DMSO i celleproduktet
• 2. Historie om levertransplantation
• 3. Historie om tidligere celleterapi
• 4. Tumorvolumen > 70 % af leveren
• 5. portalstængel venetumor trombe
• 7. Metastaser til knogler eller centralnervesystemet (CNS), eller involverede CNS-sygdomme, herunder hepatisk encefalopati, epilepsi, cerebrovaskulære ulykker osv.
• 8. Modtagelse af strålebehandling inden for 6 uger før aferese
• 9. Modtagelse af lokal terapi (såsom operation, ablation og intervention) inden for 4 uger før aferese eller tilstedeværelse af uhelede sår før aferese 10. Modtagelse af systemisk behandling og manglende opfyldelse af minimumskravene til udvaskningsperioder før aferese: a. Immun checkpoint hæmmere: 6 uger b. Systemiske antitumorterapier ved hjælp af eksperimentelle kræftlægemidler eller andre kinesiske naturlægemidler og kinesisk patentmedicin med uklare mekanismer: 2 uger c. Steroider (undtagen inhalerede steroider) eller andre immunmodulatorer (herunder interleukiner, interferoner og thymosiner) med systemisk terapeutisk dosis: 2 uger
• 11. Anden historie med primære kræftformer, undtagen:a. Ikke-melanom hudkræft helbredt ved resektion (såsom basalcellekarcinom) b. Cured carcinom in situ (såsom livmoderhalskræft, blærekræft og brystkræft)
• 12. Aktiv hepatitis C-virusinfektion (HCV RNA positiv)
• 13. Syfilisinfektion
• 14. Anamnese med aktive/immundefekte sygdomme (herunder men ikke begrænset til HIV, systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsygdom, reumatoid arthritis, myasthenia gravis, Graves' sygdom og hypofysitis; eksklusiv: vitiligo eller alopeci, hypothyroidisme hos patienter med stabile medicinske tilstande efter hormonsubstitutionsbehandling, eventuelle kroniske hudlidelser, der ikke kræver systemisk behandling, og andre sygdomme, der af investigator vurderes at være uden klinisk betydning)
• 15. Vedvarende og aktive infektioner (undtagen profylaktiske anti-infektionsmidler)
• 16. Ukontrolleret hypertension, diabetes, arytmi og symptomatisk kongestiv hjertesvigt
• 17. Demens eller mentale tilstandsændringer understøttet af åbenlyse kliniske beviser
• 18. Hjerteinsufficiens: klasse III eller IV, ifølge New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationer
• 19. Ustabile hjerte- eller lungesygdomme
• 20. Tydelige blødningsrisici eller -tendenser
• 21. Kvinder, der er gravide eller ammer eller forventer at være gravide eller ammer under undersøgelsen
• 22. Andre sygdomme, der kan tilføje yderligere risici til forsøgspersonen eller forstyrre undersøgelsesresultaterne som vurderet af efterforskerne