Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van gepantserde CAR-T-celinjectie C-CAR031 bij gevorderd hepatocellulair carcinoom te evalueren

Inclusiecriteria:

• 1. Vrijwillige deelname en in staat om het toestemmingsformulier te ondertekenen
• 2. Leeftijd 18 tot 70 jaar bij screening
• 3. Patiënten met histologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom (HCC) die aan de volgende voorwaarden voldoen: Barcelona Clinic Leverkanker stadium B of C (BCLC B/C) b. Child-Pugh-score ≤ 6 c. Positieve celmembraan GPC3-expressie in ten minste 35% van de tumorcellen
• 4. Patiënten met een recidiverende/progressieve ziekte na ten minste één eerdere standaard systemische therapie voor HCC, of ​​die niet in aanmerking komen voor de acceptatie van de systemische therapieën of deze niet kunnen verdragen. Standaard systemische therapieën kunnen gerichte geneesmiddelen (zoals Sorafenib, Lenvatinib, Donafenib, Apatinib), immuuncontrolepuntremmers (zoals Atezolizumab, Pembrolizumab, Camrelizumab, Sintilimab, Nivolumab, Toripalimab, Tislelizumab) of chemotherapeutica (zoals Oxaliplatine en 5-fu )
• 5. Minstens één meetbare doellaesie (volgens RECIST v1.1)
• 6. WHO/ECOG prestatiestatus (PS) score van 0 of 1 punt
• 7. Verwachte overleving ≥ 12 weken
• 8. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) door echocardiografie ≥ 45%
• 9. Geen actieve infectie in de longen
• 10. Laboratoriumonderzoeken: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 × 109/L b. Aantal lymfocyten ≥ 0,4 × 109/L c. Aantal bloedplaatjes ≥ 60 × 109/L d. Hemoglobine ≥ 80 g/L e. Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 2 × bovengrens van normaal (ULN) f. ASAT en ALAT ≤ 5 × ULN g. Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN h. Protrombinetijd (PT): verlengde PT ≤ 4 s
• 11. Patiënten zonder voorgeschiedenis van HBV-infectie, of met HBV DNA < 500 IE/ml (of 2500 kopieën/ml) bij screening die akkoord gaan met het ontvangen van antivirustherapieën gedurende het onderzoek volgens de richtlijnen
• 12. Negatieve serum- of urine-zwangerschapstestresultaten voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd bij screening; Bovendien moeten ze overeenkomen om tijdens het onderzoek effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen
• 13. Patiënten die ermee instemmen om tijdens het onderzoek niet te drinken

Uitsluitingscriteria:

• 1. Geschiedenis van ernstige allergieën of allergie voor de hulpstof DMSO van het celproduct
• 2. Geschiedenis van levertransplantatie
• 3. Geschiedenis van eerdere celtherapie
• 4. Tumorvolume > 70% van de lever
• 5. Tumortrombus in de poortader
• 7. Metastasen naar botten of het centrale zenuwstelsel (CZS), of betrokken CZS-ziekten, waaronder hepatische encefalopathie, epilepsie, cerebrovasculaire accidenten, enz.
• 8. Ontvangst van radiotherapie binnen 6 weken voorafgaand aan aferese
• 9. Ontvangst van lokale therapie (zoals chirurgie, ablatie en interventie) binnen 4 weken voorafgaand aan aferese of aanwezigheid van niet-genezen wonden vóór aferese 10. Ontvangst van systemische behandeling en het niet voldoen aan de minimumvereisten voor wash-outperioden voorafgaand aan aferese: Immuuncontrolepuntremmers: 6 weken b. Systemische antitumortherapieën met experimentele geneesmiddelen tegen kanker of andere Chinese kruidengeneesmiddelen en Chinese patentgeneesmiddelen met onduidelijke mechanismen: 2 weken c. Steroïden (behalve inhalatiesteroïden) of andere immunomodulatoren (waaronder interleukinen, interferonen en thymosinen) met een systemische therapeutische dosis: 2 weken
• 11. Andere voorgeschiedenis van primaire kankers, met uitzondering van:a. Niet-melanome huidkanker genezen door resectie (zoals basaalcelcarcinoom) b. Genezen carcinoom in situ (zoals baarmoederhalskanker, blaaskanker en borstkanker)
• 12. Actieve hepatitis C-virusinfectie (HCV RNA-positief)
• 13. Syfilis-infectie
• 14. Geschiedenis van actieve/immunodeficiënte ziekten (inclusief maar niet beperkt tot HIV, systemische lupus erythematosus, inflammatoire darmziekte, reumatoïde artritis, myasthenia gravis, de ziekte van Graves en hypofysitis; met uitzondering van: vitiligo of alopecia, hypothyreoïdie bij patiënten met stabiele medische aandoeningen na hormoonsubstitutietherapie, eventuele chronische huidaandoeningen die geen systemische behandeling behoeven, en andere ziekten die door de onderzoeker als niet klinisch relevant worden beschouwd)
• 15. Aanhoudende en actieve infecties (exclusief profylactische anti-infectiemiddelen)
• 16. Ongecontroleerde hypertensie, diabetes, aritmie en symptomatisch congestief hartfalen
• 17. Dementie of veranderingen in de mentale toestand ondersteund door duidelijk klinisch bewijs
• 18. Hartinsufficiëntie: klasse III of IV, volgens de functionele classificaties van de New York Heart Association (NYHA)
• 19. Onstabiele hart- of longziekten
• 20. Duidelijke bloedingsrisico's of neigingen
• 21. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of verwachten zwanger te zijn of borstvoeding geven tijdens het onderzoek
• 22. Andere ziekten die verdere risico's voor de proefpersoon kunnen toevoegen of de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, zoals beoordeeld door de onderzoekers