Исследование по оценке безопасности и эффективности инъекции бронированных CAR-T-клеток C-CAR031 при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме

Критерии включения:

• 1. Добровольное участие и возможность подписать форму информированного согласия
• 2. Возраст от 18 до 70 лет на момент скрининга.
• 3. Пациенты с гистологически подтвержденной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), отвечающие следующим требованиям: а. Рак печени в клинике Барселоны B или C (BCLC B/C) b. Оценка по Чайлд-Пью ≤ 6 c. Положительная экспрессия GPC3 на клеточной мембране не менее чем в 35% опухолевых клеток
• 4. Пациенты с рецидивом/прогрессированием заболевания после, по крайней мере, одной предшествующей стандартной системной терапии ГЦК, или пациенты, не имеющие права принимать/неспособные переносить системную терапию. Стандартная системная терапия может включать таргетные препараты (такие как сорафениб, ленватиниб, донафениб, апатиниб), ингибиторы иммунных контрольных точек (такие как атезолизумаб, пембролизумаб, камрелизумаб, синтилимаб, ниволумаб, торипалимаб, тислелизумаб) или химиотерапевтические препараты (такие как оксалиплатин и 5-фу )
• 5. По крайней мере одно измеримое целевое поражение (согласно RECIST v1.1)
• 6. Состояние работоспособности (PS) ВОЗ/ECOG 0 или 1 балл.
• 7. Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель.
• 8. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) по эхокардиографии ≥ 45%
• 9. Отсутствие активной инфекции в легких
• 10. Лабораторные исследования: а. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 × 109/л б. Количество лимфоцитов ≥ 0,4 × 109/л c. Количество тромбоцитов ≥ 60 × 109/л d. Гемоглобин ≥ 80 г/л e. Общий билирубин (TBIL) ≤ 2 × верхняя граница нормы (ULN) f. АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН г. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН ч. Протромбиновое время (ПВ): удлиненное ПВ ≤ 4 с
• 11. Пациенты без инфекции ВГВ в анамнезе или с ДНК ВГВ < 500 МЕ/мл (или 2500 копий/мл) при скрининге, которые соглашаются получать антивирусную терапию на протяжении всего исследования в соответствии с рекомендациями.
• 12. Отрицательные результаты теста на беременность в сыворотке или моче у женщин детородного возраста при скрининге; Кроме того, они должны согласиться принимать эффективные меры контрацепции на протяжении всего исследования.
• 13. Пациенты, которые соглашаются воздерживаться от употребления алкоголя на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

• 1. Тяжелая аллергия или аллергия на эксципиент ДМСО клеточного продукта в анамнезе.
• 2. История трансплантации печени
• 3. История предыдущей клеточной терапии
• 4. Объем опухоли > 70% печени.
• 5. опухолевой тромб стволовой вены воротной вены
• 7. Метастазы в кости или центральную нервную систему (ЦНС) или сопутствующие заболевания ЦНС, включая печеночную энцефалопатию, эпилепсию, нарушения мозгового кровообращения и т. д.
• 8. Получение лучевой терапии в течение 6 недель до афереза.
• 9. Получение местной терапии (такой как хирургия, абляция, вмешательство) в течение 4 недель до афереза ​​или наличие незаживших ран перед аферезом 10. Получение системного лечения и несоблюдение минимальных требований к периодам вымывания перед аферезом: a. Ингибиторы иммунных контрольных точек: 6 недель b. Системная противоопухолевая терапия с использованием экспериментальных противоопухолевых препаратов или других китайских растительных лекарственных средств и китайских патентованных лекарств с неясным механизмом действия: 2 недели c. Стероиды (кроме ингаляционных стероидов) или другие иммуномодуляторы (включая интерлейкины, интерфероны и тимозин) системной терапевтической дозы: 2 недели
• 11. Другой анамнез первичного рака, за исключением: а. Немеланомный рак кожи, вылеченный резекцией (например, базально-клеточная карцинома) b. Вылеченная карцинома in situ (например, рак шейки матки, рак мочевого пузыря и рак молочной железы)
• 12. Активная инфекция вируса гепатита С (положительный результат на РНК ВГС)
• 13. Инфекция сифилиса
• 14. История активных/иммунодефицитных заболеваний (включая, помимо прочего, ВИЧ, системную красную волчанку, воспалительные заболевания кишечника, ревматоидный артрит, тяжелую миастению, болезнь Грейвса и гипофизит; за исключением: витилиго или алопеции, гипотиреоза у пациентов со стабильными заболеваниями). после заместительной гормональной терапии, любые хронические кожные заболевания, не требующие системного лечения, и другие заболевания, признанные исследователем не имеющими клинического значения)
• 15. Персистирующие и активные инфекции (за исключением профилактических противоинфекционных средств).
• 16. Неконтролируемая гипертензия, диабет, аритмия и симптоматическая застойная сердечная недостаточность.
• 17. Деменция или изменения психического состояния, подтвержденные очевидными клиническими данными.
• 18. Сердечная недостаточность: класс III или IV по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• 19. Нестабильные заболевания сердца или легких
• 20. Очевидные риски или склонность к кровотечениям
• 21. Женщины, которые беременны или кормят грудью или ожидают беременности или кормления грудью во время исследования.
• 22. Другие заболевания, которые могут увеличить риск для субъекта или повлиять на результаты исследования, по мнению исследователей.