Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'iniezione di cellule CAR-T corazzate C-CAR031 nel carcinoma epatocellulare avanzato

Criterio di inclusione:

• 1. Partecipazione volontaria e capacità di firmare il modulo di consenso informato
• 2. Età compresa tra 18 e 70 anni allo screening
• 3. Pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) istologicamente confermato che soddisfano i seguenti requisiti: a. Barcelona Clinic Liver Cancer Stadio B o C (BCLC B/C) b. Punteggio Child-Pugh ≤ 6 c. Espressione GPC3 positiva della membrana cellulare in almeno il 35% delle cellule tumorali
• 4. Pazienti con malattia recidivante/progressiva dopo almeno una precedente terapia sistemica standard per HCC, o non idonei ad accettare/incapaci di tollerare le terapie sistemiche. Le terapie sistemiche standard possono includere farmaci mirati (come Sorafenib, Lenvatinib, Donafenib, Apatinib), inibitori del checkpoint immunitario (come Atezolizumab, Pembrolizumab, Camrelizumab, Sintilimab, Nivolumab, Toripalimab, Tislelizumab) o farmaci chemioterapici (come Oxaliplatino e 5-fu )
• 5. Almeno una lesione target misurabile (secondo RECIST v1.1)
• 6. Punteggio del performance status (PS) OMS/ECOG pari a 0 o 1 punto
• 7. Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane
• 8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) all'ecocardiografia ≥ 45%
• 9. Nessuna infezione attiva nei polmoni
• 10. Prove di laboratorio: a. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 109/L b. Conta dei linfociti ≥ 0,4 × 109/L c. Conta piastrinica ≥ 60 × 109/L d. Emoglobina ≥ 80 g/L e. Bilirubina totale (TBIL) ≤ 2 × limite superiore della norma (ULN) f. AST e ALT ≤ 5 × ULN g. Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN h. Tempo di protrombina (PT): tempo di protrombina prolungato ≤ 4 s
• 11. Pazienti senza storia di infezione da HBV o con HBV DNA <500 UI/mL (o 2500 copie/mL) allo screening che accettano di ricevere terapie anti-virus durante lo studio secondo le linee guida
• 12. Risultati negativi del test di gravidanza su siero o urina per donne in età fertile allo screening; Inoltre, dovrebbero accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio
• 13. Pazienti che accettano di astenersi dal bere durante lo studio

Criteri di esclusione:

• 1. Storia di allergie gravi o allergiche all'eccipiente DMSO del prodotto cellulare
• 2. Storia del trapianto di fegato
• 3. Storia della precedente terapia cellulare
• 4. Volume del tumore > 70% del fegato
• 5. trombo del tumore della vena portale
• 7. Metastasi alle ossa o al sistema nervoso centrale (SNC) o malattie del SNC coinvolte tra cui encefalopatia epatica, epilessia, accidenti cerebrovascolari, ecc.
• 8. Ricevimento di radioterapia entro 6 settimane prima dell'aferesi
• 9. Ricezione di terapia locale (come chirurgia, ablazione e intervento) entro 4 settimane prima dell'aferesi o presenza di ferite non cicatrizzate prima dell'aferesi 10. Ricevimento del trattamento sistemico e mancato rispetto dei requisiti minimi per i periodi di wash-out prima dell'aferesi: a. Inibitori del checkpoint immunitario: 6 settimane b. Terapie antitumorali sistemiche che utilizzano farmaci antitumorali sperimentali o altri medicinali erboristici cinesi e medicinali brevettati cinesi con meccanismi poco chiari: 2 settimane c. Steroidi (tranne gli steroidi per via inalatoria) o altri immunomodulatori (incluse interleuchine, interferoni e timosina) della dose terapeutica sistemica: 2 settimane
• 11. Altra storia di tumori primari, esclusi: a. Cancro cutaneo non melanoma curato mediante resezione (come il carcinoma basocellulare) b. Carcinoma in situ curato (come cancro cervicale, cancro alla vescica e cancro al seno)
• 12. Infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV RNA positivo)
• 13. Infezione da sifilide
• 14. Storia di malattie attive/immunodeficienti (inclusi ma non limitati a HIV, lupus eritematoso sistemico, malattia infiammatoria intestinale, artrite reumatoide, miastenia grave, morbo di Graves e ipofisite; esclusi: vitiligine o alopecia, ipotiroidismo in pazienti con condizioni mediche stabili dopo la terapia ormonale sostitutiva, qualsiasi condizione cronica della pelle che non necessita di trattamento sistemico e altre malattie giudicate dallo sperimentatore prive di significato clinico)
• 15. Infezioni persistenti e attive (esclusi gli antinfettivi profilattici)
• 16. Ipertensione incontrollata, diabete, aritmia e insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
• 17. Demenza o alterazioni dello stato mentale supportate da evidenti evidenze cliniche
• 18. Insufficienza cardiaca: classe III o IV, secondo le classificazioni funzionali della New York Heart Association (NYHA)
• 19. Malattie cardiache o polmonari instabili
• 20. Evidenti rischi o tendenze al sanguinamento
• 21. Donne in gravidanza o in allattamento o che prevedono una gravidanza o l'allattamento durante lo studio
• 22. Altre malattie che possono aggiungere ulteriori rischi per il soggetto o interferire con i risultati dello studio secondo il giudizio dei ricercatori